本章目錄
Fitzpatrick 9e · Part 23 Bacterial Diseases
Ch.153 Necrotizing Fasciitis, Necrotizing Cellulitis, and Myonecrosis 壞死性筋膜炎、壞死性蜂窩性組織炎與肌壞死
圖片與延伸閱讀
DermNet(臨床照片與疾病介紹)
PathologyOutlines(病理圖片)
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重點整理
1. Overview & Classification(總論與分類)
本章討論皮膚、軟組織、筋膜與肌肉的 necrotizing、gangrenous 與 purulent bacterial infections,大致依感染與壞死的解剖深度區分;但三者在表現、病程與治療上有明顯重疊。p.2770
| Depth of necrosis(壞死深度) | Entity(疾病) |
|---|---|
| Skin(皮膚) | Gangrenous cellulitis |
| Fascia(筋膜) | Necrotizing fasciitis |
| Muscle(肌肉) | Pyomyositis(另含 clostridial gas gangrene,見 Myonecrosis 段,p.2777) |
At-a-glance,p.2770。
- 部分現行文獻把這些感染(以及 necrotizing fungal infections)合稱為 necrotizing soft-tissue infections(NSTI);此名詞尚未被廣泛接受,本章仍分開描述各疾病,並指出此較廣泛的命名將來可能成為主流。p.2770
- 較新文獻把 NF 列為數種 NSTI 之一,因其行為、診斷、處置相近,且若未及時介入預後都差。p.2770
Historical perspectives(歷史)
- Hippocrates(西元前 5 世紀)已描述初始症狀。p.2770
- 1871:Joseph Jones(美國南軍外科醫師)命名為「hospital gangrene」。
- 1918:Pfanner 診斷 necrotizing beta-hemolytic streptococcal infection,提出 necrotizing erysipelas。
- 1924:case series 以「streptococcal gangrene」描述皮膚與皮下組織的壞死性感染。
- 1951–1952:Wilson 提出 necrotizing fasciitis 一詞,涵蓋沿筋膜面擴散的 gas-forming 與 non–gas-forming 壞死性軟組織感染。
2. Necrotizing Fasciitis: Definition & Epidemiology(壞死性筋膜炎:定義與流行病學)
Necrotizing fasciitis(NF):rare、快速進展的皮膚與皮下軟組織感染,往下侵犯並沿 fascial plane 快速擴散;特徵為進行性壞死,若未及時診斷與處置則死亡率高。p.2770
- 目前 NF 的流行病學資料有限。p.2770
- 美國 Nationwide Inpatient Sample(Psoinos 等,2013):1998–2010 年共 56,527 次 NSTI 住院,平均每年 3800–5800 次;incidence 在 2004 年達高峰,2004–2010 年下降。
- 相反地,Texas 研究(Oud & Watkins,2015)顯示 NF 住院上升:2001–2002 年 59 → 2009–2010 年 76 cases per 1 million patient-years。
- 兒童資料有限;一個小型研究顯示 2010–2015 年全球兒童 NF prevalence 為 0.8 per 1 million patient-years。
- 美國 2003–2013 年共 9871 例 NF 死亡,約 4.8 deaths per 1 million patient-years;black、Hispanic、Native American 死亡較 white 高,Asian American 較低。
3. Etiology, Microbiology & Pathogenesis(病因、微生物與致病機轉)
Portal of entry(入侵途徑)
- NF 與其他 NSTI 大多為 community acquired,細菌經皮膚破口進入。p.2770
- 過去手術部位可為入口,但病原常經由割傷、擦傷或輕微外傷處進入,例如 bug bites、animal bites、IV drug users 的注射部位。p.2771
- 熱帶地區有許多蛇咬後發生 NF 的病例,以 Naja atra snake 發生率特別高。
- 少數病人始終找不到入口;部分病例歸因於先前的 nonpenetrating trauma(如 bruise)。
Pathogenesis(機轉)
- 細菌進入皮膚後迅速往下侵犯並沿筋膜擴散;細菌釋放的 enzymes 造成組織分解,協助快速進展。p.2771
- NF 可能侵犯下方肌肉,但常只沿肌肉上方的 superficial fascia 擴散,而無明顯肌肉侵犯。
Risk factors(危險因子)
- 部分病例發生於原本健康者,但多數病人有易感共病。p.2771
- 共病:diabetes、cardiovascular disease、IV drug abuse、peripheral vascular disease、venous stasis、vascular insufficiency、obesity、smoking、alcohol abuse、cirrhosis、malignancy、corticosteroid use、chronic kidney disease。
- 其中 cardiovascular disease 與 diabetes 被認為風險最高。
- Postpartum 或 postabortion 病人可在子宮或先前 episiotomy 部位發生 NF。
Microbiology(微生物)
- 成人 NF 常為 polymicrobial,許多病例可分離出最多 5 種病原。p.2771
- Polymicrobial 比例特別高的 4 種情境:(a) bowel-associated(perianal abscesses、penetrating abdominal trauma、bowel surgery);(b) decubitus ulcers;(c) IV drug users;(d) 由 genital sites 擴散。
- 兒童 monomicrobial infection 的比例高於成人。
- Community-acquired NSTI 最常見菌種:Streptococcus pyogenes。
- Hospital-acquired 最常見:Staphylococcus aureus,其次 Escherichia coli 與 Pseudomonas spp.。
- Diabetes 病人:Klebsiella pneumoniae 造成的壞死性感染被描述的頻率增加。
| Group(分類) | Organisms isolated in NF(分離菌種) |
|---|---|
| Gram positive | Bacillus spp.、coagulase-negative Staphylococcus、Enterococcus spp.、group B Streptococcus、group D Streptococcus、non-A, non-B, non-D Streptococcus、Staphylococcus aureus、Streptococcus milleri group、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes、viridans streptococci |
| Gram negative | Acinetobacter spp.、Aeromonas spp.、Eikenella corrodens、Enterobacter cloacae、Escherichia coli、Haemophilus influenzae、Klebsiella spp.、Morganella spp.、Proteus spp.、Pseudomonas spp.、Salmonella group B factors 4 and 5、Serratia marcescens、Stenotrophomonas maltophilia、Vibrio spp. |
| Anaerobic bacteria | Anaerobic gram-negative rods、Bacteroides spp.、Citrobacter freundii、Clostridium spp.、Fusobacterium necrophorum、Lactobacillus spp.、Peptostreptococcus spp.、Prevotella spp.、Propionibacterium acnes |
Table 153-1,p.2771(Bacterial subspecies isolated in patients presenting with necrotizing fasciitis)。
McKee 補充
- NF 可發生於手術後(e.g. esthetic liposuction、cesarean section、laparoscopic appendicectomy、皮膚病灶切除,甚至 cardiac catheterization)、輕微外傷、看似微不足道的抓傷、慢性傷口,甚至看似完整的皮膚。McKee p.864–865
- 主要發生於 middle-aged,兒童也可能受影響;diabetes mellitus、chronic alcoholism、cirrhosis、iatrogenic immunosuppression 特別易感。McKee p.865
- NF 是 childhood varicella 公認的併發症。
- 許多報告病例發生在肌肉注射 NSAIDs 之後,NSAIDs 可能掩蓋 NF 的症狀;口服 NSAIDs 也有相關報告。罕見病例發生於 spider bite 後;可能是 fistulating Crohn disease 的罕見併發症。
- Group A β-hemolytic streptococci(俗稱 "flesh-eating" bacteria)最早被認為是主要病原,但 NF very often 為 polymicrobial;部分系列中 S. aureus 是最常培養出的菌種。S. dysgalactiae subsp. equisimilis 與 group A Streptococcus 共有約 70% genome,是新近被認識的 NF 病原。Candida albicans 是極罕見的病因。
- Meleney postoperative progressive synergistic gangrene(Meleney gangrene)等同手術創傷後的 polymicrobial NF,臨床上可能無法與 postsurgical cutaneous amebiasis 區分。
- Invasive group A streptococcal NF 主要與 M types 1 與 3 相關(產生 pyrogenic exotoxin A 和/或 B);CD44-mediated cell signaling 促進(facilitate)組織侵犯;SpeB 使 cathelicidin LL-37 失活;PMN 招募受損被認為與分解 IL-8 的 ScpC 有關;covRS two-component system 破壞導致 hypervirulent phenotype;Protein S deficiency 可能是造成壞死的原因(may be responsible for the necrosis);S. aureus 可能增強 β-hemolytic streptococcal infection。McKee p.865
4. Clinical Features of NF(臨床表現)
Cutaneous features(皮膚表現)
- 早期皮膚變化可能相當細微:erythema、pain、周圍 edema,常類似典型 cellulitis。p.2771
- 進展後皮膚表現可變得更明顯:顏色變化更劇烈(deep erythema 或 violaceous)、bullae,最終皮膚與皮下組織 gangrenous 或 necrotic。
- Edema 可變得更明顯,偶爾伴隨 subcutaneous emphysema 和/或周圍 firm、woody induration。
- Severe focal pain 可能早於任何可見的皮膚變化,疼痛常隨病程向外擴散;較晚期時早期侵犯處可能失去疼痛感,出現進行性 anesthesia。
- 約 66% 病例據報從 lower extremities 開始,接種後向近端擴散。
Noncutaneous features(全身表現)
- 症狀常從局部開始,進展時常出現嚴重全身症狀;病人常在皮膚表現後不久出現 malaise、fever、nausea、vomiting。p.2771–2772
- 最後常出現 tachycardia、disorientation、lethargy,進入 septic physiology;許多病人需要 ICU 層級照護。p.2772
McKee 補充
- 表現可為 fulminant、acute 或 subacute;起初為邊界不清的紅斑,伴壓痛、腫脹、溫度上升,因此 evolving NF 被誤認為 cellulitis 或不重要的傷口感染並不少見,尤其在典型皮膚壞死尚未出現時。McKee p.865
- Established NF:severe pain、indurated edema、skin necrosis、cyanosis、bullae(可能為 hemorrhagic,尤其 Vibrio spp. 引起者)、crepitation、muscle weakness、malodorous exudates;anesthesia 可能是晚期徵象。
- 病人常有 severe sepsis 表現(hypotension、tachycardia、tachypnea、oliguria、mental confusion);streptococcal NF 的這些表現通常來自 streptococcal toxic shock syndrome。
- X 光可能看到軟組織內氣體,但只見於約 25% 病例。
- 主要在 extremities,但幾乎任何部位都可能受侵犯(abdominal wall、chest wall、eyelids/periorbital、head and neck);新生兒可能有 periumbilical NF;Waterhouse-Friderichsen syndrome 是潛在併發症。
- Mortality 報告 3.4%–53%;老年人以及入院後頭 48 hours 內症狀惡化者死亡率可能較高。
5. Subtypes of NF(分型)
Microbiologic subtyping(依微生物分型)
- 依微生物分型在文獻中有爭議、沒有共識;多數文獻只分 "monomicrobial" 與 "polymicrobial",本章作者也偏好此分法。p.2772
- 部分作者提出 4 型(Table 153-2),各型頻率依地區不同。
| Cutaneous variant(亞型) | Defining features(定義特徵) |
|---|---|
| Type I NF | 1 種以上 anaerobic species;1 種以上 facultative anaerobic streptococci(Streptococcus pyogenes 以外的 streptococci);aerobic Gram-negative rod 中的 Enterobacteriaceae |
| Type II NF | Often monomicrobial;hemolytic Streptococcus:group A Streptococcus(S. pyogenes),rarely hemolytic Streptococcus group C 或 group G;± coinfection(或 monoculture)with Staphylococcus aureus |
| Type III NF | Vibrio subspecies;由 fish 或 marine insect 造成的 puncture wound |
| Type IV NF | Fungal:candidal NF;very rare |
Table 153-2,p.2772(Proposed cutaneous variants of necrotizing fasciitis)。
- Type III(Vibrio)在接觸熱帶海水較多的 Asian 與 Australian 族群中頻率增加。p.2772
- 海洋活動較少的族群:多數為 Type I 或 II;Type I 約 60%,Type II 約 40%。
- 更常見的簡化分法:所有 polymicrobial = Type I,所有 monomicrobial = Type II。
- 部分舊文獻描述的 synergistic necrotizing cellulitis:Type I NF 且壞死延伸到肌肉;新文獻已不用,改用 NSTI。
- Meleney gangrene:多種細菌協同作用造成的 polymicrobial NF,此名詞也已不再使用。
Cervical and craniofacial NF(頸部與顱顏)
- Very rare 亞型,好發頭頸部。p.2772
- Trauma 是最常見的感染來源;odontogenic、pharyngeal、tonsillar infections 與 nasal malignancy 也曾被描述。
- 少數研究提出 cervical NF 的臨床分期(未被其他部位 NF 採用):
| Stage(分期) | Features(表現) |
|---|---|
| Stage 1 | Tenderness、erythema、swelling、heat |
| Stage 2 | Blistering 與 bullae |
| Stage 3 | Crepitus、anesthesia、skin necrosis |
p.2772。
Fournier gangrene(福尼爾壞疽)
- 定義:局限於 genitalia、perineum、anus,偶爾包括下腹部皮膚的 NF。p.2772
- 發病年齡通常 50–60 歲;多數成人病人有顯著共病,尤其 diabetes mellitus 或 immunocompromised status。
- 兒童罕見,兒童病例尤其見於 3 歲以前,推測可能與 diaper dermatitis 引入感染有關。p.2773
- 來源通常為 retroperitoneal 或 perianal infection、未治療的 perirectal abscess、嚴重 UTI,或生殖器外傷;因擴散機轉,幾乎都是 polymicrobial(mixed aerobic 與 anaerobic)。也有 fungal Fournier gangrene 的報告。
- 起病可慢可快;初始為生殖器與周圍皮膚的 erythema、edema、pain;初期可能只有生殖器局部腫脹、幾乎沒有皮膚變化。
- 全身症狀可包括 septic shock 與 urinary retention。
- CT scan 可相當快速取得,協助在手術前界定侵犯範圍。
- 治療:手術為第一線;廣泛 rectal involvement 者可考慮 diverting colostomy,減少糞便污染並幫助清創後癒合。
McKee 補充(Fournier gangrene)
- 侵犯男性 penis、scrotum、perineum、abdominal wall,女性 vulva(較少)。McKee p.865
- Internal pudendal artery 淺支小分支的 obliterative endarteritic process 可能扮演關鍵角色;因對 corticosteroids 有反應,可能被視為 localized vasculitis。
- 除 diabetes mellitus、immunosuppression 外,罕見相關因素有 vasectomy、不衛生的儀式性 circumcision;hypertension、alcoholism、advanced age 也是危險因子。
- Mortality 約 16–20%,各系列範圍 3%–80%;感染範圍是重要預後因子。
- Ch12(anogenital):與 NF 及 Meleney gangrene 類似,起於 urethral 或 appendageal polybacterial infection,多為尿道或下消化道常駐菌;兒童最常分離出 staphylococci 與 streptococci。McKee p.513
- 典型為疼痛性紅腫(尤其 scrotum,可能出現暗紅或黑點),擴散至肛周或下腹,可能有 urinary retention;有 crepitus 但沒有 suppuration;成人有全身毒性,兒童可能沒有。成人 mortality 約 25%,兒童較低。McKee p.514
6. Diagnosis of NF(診斷)
Surgical exploration(手術探查)
- 手術會診與探查是診斷的 gold standard。p.2773
- 確診取決於手術中發現 fascial involvement;特徵為沿傷口邊緣探查時,superficial fascial planes 很容易分離。
- Deep debridement 可見 gray、dusky、edematous fascial plane;分離時應可見下方壞死,常伴有自分離處流出的 thin, stringy-brown exudate。
- 目前 scoring systems 與其他檢查在 rule out NSTI 上比確診更有用。
- 仔細的皮膚檢查有助決定誰需立即手術評估;臨床不確定時,可在病灶中央做 small exploratory incision 尋找診斷特徵。
Cultures & biopsy(培養與切片)
- 若等待手術期間未做,應在第一次清創時取 tissue culture 指引抗生素。p.2773
- Deep tissue cultures 優於 superficial swabs(找出病原的 sensitivity 較高)。
- 手術評估延遲時可做 biopsy(看組織架構與培養);應送 frozen section 與緊急病理判讀。
- 一般認為若懷疑程度高到需要切片,若可行,直接進行手術探查對病人較有利。
- 應抽 blood cultures,雖然只有少數病人有 bacteremia。p.2773–2774
- Superficial wound cultures 的 sensitivity 與 specificity 低;手術延遲時可用受侵犯皮膚與皮下組織的 needle aspirate 找病原。p.2774
LRINEC score(Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fasciitis)
2004 年提出,用於早期偵測 NF 以便及早手術;組合 CRP、WBC、hemoglobin、sodium、creatinine、glucose。p.2773
| Laboratory test(檢驗) | Value(數值) | Score(分數) |
|---|---|---|
| C-reactive protein(mg/L) | <150 ≥150 | 0 4 |
| Leukocyte count(10⁹/L) | <15 15–25 >25 | 0 1 2 |
| Hemoglobin(mmol/L) | >8.4 6.8–8.4 <6.8(原表漏印) | 0 1 2 |
| Sodium(mmol/L) | ≥135 <135 | 0 2 |
| Creatinine(µmol/L) | ≤141 >141 | 0 2 |
| Glucose(mmol/L) | ≤10 >10 | 0 1 |
| Total | 13 |
Table 153-3,p.2773。Score ≥6 被認為符合 NF。原表 Hemoglobin 只印 >8.4(0 分)與 6.8–8.4(1 分)兩列,各列最高分加總為 12,與原表 Total 13 不符;「<6.8 mmol/L → 2 分」依本表出處(本章 ref 20:Wong CH et al. Crit Care Med 2004)的原始 LRINEC 補上。
- 初始研究:早期臨床懷疑且 score ≥6 時,PPV 92%、NPV 96%。p.2773
- 但未在較大族群充分研究,限制其普遍性,尚未被廣泛接受為第一線診斷工具;一項後續研究顯示 sensitivity 與 specificity 較低,但該研究受限於 retrospective 設計。
Imaging(影像)
- MRI 與 CT 可見 fascial planes 增厚與發炎,可支持診斷,但 sensitivity 與 specificity 尚未確定。p.2774
- 臨床懷疑高時,影像被認為只會延誤手術診斷;臨床懷疑低時,影像可能有助避免不必要的手術。
7. Histopathology(病理,McKee 補充)
- 診斷需要夠大、包含皮下軟組織的檢體。McKee p.865
- 嚴重壞死性過程:edema、necrosis、inflammation 侵犯皮膚與皮下組織,包括 fascial planes;圖示為真皮與皮下脂肪強烈急性發炎、幾乎純 neutrophil 浸潤伴壞死。McKee p.865–866
- 含骨骼肌的深切片或清創檢體可能同時有 myonecrosis。McKee p.865
- 各層都有 vascular thrombosis;secondary vasculitic alterations 並不少見;曾描述 sweat glands 的 hyaline necrosis。
- 大量細菌常造成低倍下組織 diffuse basophilia;Gram 或 Brown-Hopps stain 可確認(Fig. 18.111 圖例可見大量 Gram-positive cocci)。
- 組織學表現有足夠特徵、可協助診斷 NF(sufficiently distinctive to facilitate a diagnosis),但微生物檢查(aerobic 與 anaerobic tissue culture)對確認病原至關重要。
- Intraoperative frozen section 對早期診斷與清創時評估手術邊緣存活度特別有用。McKee p.865–866
- 培養陰性或無法取得時,PCR 偵測 streptococcal pyrogenic exotoxin B 可能有助確認 group A streptococcal infection。McKee p.866
8. Differential Diagnosis of NF(鑑別診斷)
| Category(類別) | Differential diagnoses(鑑別診斷) |
|---|---|
| Infectious | Abscess、cellulitis、erysipelas、invasive/deep fungal infection |
| Noninfectious | Necrotizing Sweet syndrome、pyoderma gangrenosum |
Table 153-4,p.2774。
McKee 補充(組織學鑑別)
| Condition(疾病) | Distinguishing points(區分重點) |
|---|---|
| Necrotizing(gangrenous)cellulitis | 病因機轉與 NF 相似,但壞死性發炎未延伸到皮下組織面;只有在夠深的檢體中完全沒有皮下侵犯時才能謹慎診斷。NF 必定伴有真皮壞死性發炎;necrotizing cellulitis 可能是 NF 即將發生的前兆。 |
| Angioinvasive deep fungal infections(aspergillosis、hyalohyphomycosis、mucormycosis) | 可能有廣泛皮膚與皮下壞死,但病原常可在 H&E 看到,並以特殊染色確認。 |
| Tissue autolysis with bacterial overgrowth | 可能非常類似 NF,尤其檢體取自相對輕微皮膚感染的病人、且送檢前未適當放入 formalin 固定時。 |
| Pyoderma gangrenosum、Sweet syndrome | 沒有真正的組織壞死,培養或染色找不到細菌;急性發炎通常以真皮為中心而非皮下。Vasculitic alterations 可能見於 PG 與 NF,Sweet syndrome 通常沒有。 |
| Anthracycline(e.g. doxorubicin)extravasation | 可能造成廣泛皮膚與皮下壞死,病理很像 NF;臨床病史與 Gram stain 陰性不支持 NF。 |
McKee p.866;PG 鑑別另見 McKee p.686:NF 傾向侵犯較深的筋膜與皮下組織,PG 以真皮為中心(可能部分波及皮下),且需要培養排除感染。
9. Clinical Course & Prognosis of NF(病程與預後)
- 雖然對及早手術的認識增加,成人 mortality 仍高達 20%–30%;兒童通常較低,近期約 10%–15%。p.2774
- 多數死亡來自 bacteremia、septic shock 和/或 multiorgan failure。
- 確診或疑似 NF 應住院治療,不應嘗試門診處理。
- 系統層面:延遲手術與 interhospital transfer 與死亡率上升相關,應儘量在就診醫院至少完成初次清創。p.2774–2775
- 一般而言,解剖部位並未被發現是死亡危險因子。p.2775
- 存活者 morbidity 仍高;肢體病灶常需 amputation,diabetes mellitus 病人截肢風險較高;出院後恢復常漫長。
| Patient characteristics(病人因素) | Clinical presentation(臨床表現) | Disease characteristics(疾病特徵) |
|---|---|---|
| Older age | Acute renal failure | Hospital-acquired NF |
| Female gender | Severe sepsis or septic shock | Sacral involvement |
| Low body mass index | Less pain at presentation | Multifocal infection |
| Race | Lower frequency of fever at presentation | Air in the involved soft tissue or surrounding infection |
| Increased comorbidities or immunosuppression at baseline:coronary artery disease、malignancy、peripheral vascular disease、hemodialysis-dependent CKD、cirrhosis、congestive heart failure、history of gout、obesity、diabetes mellitus | Laboratory abnormalities at presentation:lower hemoglobin、lower platelet count、higher creatinine、greater LRINEC score、greater SOFA score、increased band PMNs、aPTT >60 s、serum albumin <2.5 mg/dL、serum protein <6 g/dL | Specific microbiology:monobacterial Gram-negative infections、polybacterial infections、pseudomonal infections、Proteus infections、Aeromonas infection |
| Bacteremia | Traumatic injuries leading to infection | |
| Hypotension on admission | Skin necrosis on presentation | |
| Pulse >130 beats/min | Hemorrhagic bullae at presentation |
Table 153-5,p.2774(Factors associated with a high mortality risk in patients with NF)。
10. Management of NF(治療)
Surgery(手術)
- 及時給予適當抗生素很重要,但快速手術介入仍是治療主軸。p.2775
- 發病後 <24 hours 內手術與較好的結果相關;實務上仍有相當比例病人延遲(>24 hours)手術。
- Radical debridement 壞死組織,嚴重肢體病灶可能需 amputation。
- 完整清除所有壞死區域是成功的關鍵;通常無法一次完成,而是 staged, daily debridings,直到探查不再發現侵犯範圍。
- 清創後傷口常以 vacuum-assisted closure 與 skin grafting 閉合。
- Hyperbaric oxygen:目前資料不足以支持,研究仍在進行。
Antibiotics(抗生素,輔助治療)
- 抗生素不是第一線治療,但是關鍵的 adjunctive therapy;IDSA 2014 指引適用於本章所有感染。p.2775
- 先用 broad-spectrum,再依 tissue culture 降階。
- IDSA 經驗性治療:vancomycin、linezolid 或 daptomycin,合併 piperacillin-tazobactam、carbapenem、ceftriaxone + metronidazole,或 fluoroquinolone + metronidazole。
- 停藥條件:最後一次清創完成、退燒 48–72 hours、臨床穩定。
| Type of infection(感染類型) | First-line agent(第一線藥物) | Adult dosage(成人劑量) | Pediatric dosage beyond neonatal period(新生兒期後兒童劑量) | Severe penicillin allergy(嚴重青黴素過敏) |
|---|---|---|---|---|
| Mixed infections | Piperacillin-tazobactam plus vancomycin | 3.37 g q6–8h IV;30 mg/kg/day in 2 divided doses | 60–75 mg/kg/dose of the piperacillin component q6h IV;10–13 mg/kg/dose q8h IV | Clindamycin or metronidazole with an aminoglycoside or fluoroquinolone |
| Mixed infections | Imipenem-cilastatin | 1 g q6–8h IV | Not available(n/a) | n/a |
| Mixed infections | Meropenem | 1 g q8h IV | 20 mg/kg/dose q8h IV | n/a |
| Mixed infections | Ertapenem | 1 g daily IV | 15 mg/kg/dose q12h IV for children 3 months to 12 years of age | n/a |
| Mixed infections | Cefotaxime plus metronidazole or clindamycin | 2 g q6h IV;500 mg q6h IV;600–900 mg q8h IV | 50 mg/kg/dose q6h IV;7.5 mg/kg/dose q6h IV;10–13 mg/kg/dose q8h IV | n/a |
| Streptococcus | Penicillin plus clindamycin | 2–4 million units q4–6h IV(adult);600–900 mg q8h IV | 60,000–100,000 units/kg/dose q6h IV;10–13 mg/kg/dose q8h IV | Vancomycin, linezolid, quinupristin/dalfopristin, daptomycin |
| Staphylococcus aureus | Nafcillin | 1–2 g q4h IV | 50 mg/kg/dose q6h IV | Vancomycin, linezolid, quinupristin/dalfopristin, daptomycin |
| Staphylococcus aureus | Oxacillin | 1–2 g q4h IV | 50 mg/kg/dose q6h IV | |
| Staphylococcus aureus | Cefazolin | 1 g q8h IV | 33 mg/kg/dose q8h IV | |
| Staphylococcus aureus | Vancomycin(for resistant strains) | 30 mg/kg/day in 2 divided doses IV | 15 mg/kg/dose q6h IV | |
| Staphylococcus aureus | Clindamycin | 600–900 mg q8h IV | 10–13 mg/kg/dose q8h IV | Bacteriostatic;potential cross-resistance and emergence of resistance in erythromycin-resistant strains;inducible resistance in MRSA |
| Clostridium spp. | Clindamycin plus penicillin | 600–900 mg q8h IV;2–4 million units q4–6h IV(adult) | 10–13 mg/kg/dose q8h IV;60,000–100,000 units/kg/dose q6h IV | n/a |
| Aeromonas hydrophila | Doxycycline plus ciprofloxacin or ceftriaxone | 100 mg q12h IV;500 mg q12h IV;1–2 g q24h IV | Not recommended for children but may need to use in life-threatening situations | n/a |
| Vibrio vulnificus | Doxycycline plus ceftriaxone or cefotaxime | 100 mg q12h IV;1 g 4 times daily IV;2 g thrice daily IV | Not recommended for children but may need to use in life-threatening situations | n/a |
Table 153-6,p.2776(IDSA 2014 guidelines for antimicrobial management of NSTI)。
Supportive care(支持性治療)
- 病灶滲液量大,fluid resuscitation 與密切監測 vital signs 及電解質至關重要。p.2775
- IVIG:早期研究提示有些益處,但資料有限,沒有強力證據支持常規使用。
11. Gangrenous or Necrotizing Cellulitis(壞疽性/壞死性蜂窩組織炎)
- 定義:局限於皮膚與皮下組織、未深及筋膜或肌肉的壞死性感染,可有或無 gas formation。p.2775
- 近期文獻也歸入 NSTI;造成 NF 與 pyomyositis 的相同細菌大致都能造成類似的皮膚與皮下快速壞死性感染,因此專論此病的文獻相對稀少。
- 部分過去文獻將其分為 clostridial 與 nonclostridial crepitant 或 gangrenous cellulitis。
Clostridial crepitant cellulitis
- Clostridium spp. 較為人知的是造成嚴重 crepitant myonecrosis(gas gangrene)。p.2775
- Clostridial crepitant cellulitis:同一群細菌造成的局限、表淺、局部感染,常沒有嚴重全身症狀。
- 與傳統 cellulitis 不同:廣泛 subcutaneous emphysema,上方皮膚變化常很輕微;組織壞死限於表淺皮膚與皮下組織。
Nonclostridial necrotizing cellulitis
- 可 gas forming 或 non–gas forming。p.2775
- Clostridium 以外的產氣菌:Peptostreptococcus spp.、Bacteroides spp.、Enterobacteriaceae、Klebsiella spp.;共同特徵為 subcutaneous emphysema,可局限於皮膚或更深入肌肉或筋膜。
- Non–gas-forming:Gram-negative bacilli 常見,許多經由接觸海洋動物或水生環境感染。
- 海洋相關壞死性皮膚感染最常見為 Vibrio spp. 或 Aeromonas spp.。
- Vibrio vulnificus 是這群(沿海水域中的彎曲 Gram-negative bacilli)中毒性最強者;感染常經由先前傷口或外傷處接種。p.2775–2776
- Vibrio spp. 感染的常見特徵為 bullae;並非不常見發生 fulminant sepsis/shock。p.2776
- 有 renal disease、liver dysfunction 或 immunosuppression 者,發生與 Vibrio spp. 感染(亦稱 vibriosis)相關之較嚴重感染與 fulminant sepsis 的風險增加。
| Causes of marine-based necrotizing cellulitis(海洋相關壞死性蜂窩組織炎病原) |
|---|
| Aeromonas spp. |
| Edwardsiella tarda |
| Erysipelothrix rhusiopathiae |
| Plesiomonas shigelloides |
| Streptococcus iniae |
| Vibrio spp. |
Table 153-7,p.2776。
Management(治療)
- 可依循與 NF 相同的處置原則(can be followed);手術清創(範圍較 NF 小)合併 IDSA 指引的抗生素仍是治療基石。p.2776–2777
- 與 NF 在表現、微生物、處置上明顯重疊,被認為是 NSTI 嚴重度光譜上的一點。p.2777
McKee 補充(hemorrhagic cellulitis)
- Hemorrhagic cellulitis 中,V. vulnificus 產生的 metalloprotease 分解血管基底膜,造成 hemorrhagic bullae;組織學有表皮角質細胞壞死、真皮血管 necrotizing vasculitis 與大量細菌。McKee p.864
12. Myonecrosis Overview(肌壞死總論)
- 兩種主要疾病:pyomyositis 與 clostridial gas gangrene。p.2777
- 兩者都是起於皮下肌肉內及其周圍的壞死性感染;雖可能侵犯較表淺的筋膜、皮膚與皮下組織,但感染與壞死的焦點位於肌肉本身。
13. Pyomyositis(化膿性肌炎)
Definition & history(定義與歷史)
- 細菌感染造成一條或多條肌肉肌腹內膿液聚積。p.2777
- Julius Scriba(德國外科醫師)1885 年在日本的報告;Virchow 於 19 世紀首次分類為「spontaneous acute myositis」;日本外科醫師 Miyake Hayari 發表 33 例;20 世紀初在熱帶地區發現更多病例而稱為 tropical pyomyositis,至今仍常用。
Epidemiology(流行病學)
- 熱帶被描述得較常見(described more frequently),多數病例報告來自 Asia、Africa、Caribbean、Oceania;即使在熱帶地區,據描述在較溫暖潮濕月份也較常見。p.2777
- 近年溫帶地區被描述的頻率增加,推測可能與 community-acquired MRSA 增加有關。
- 一項近期研究估計已開發國家 prevalence 為每 1145 至每 4000 次急診住院中 1 例;巴西研究中約佔所有住院的 1%。
- 與本章多數其他疾病不同:熱帶地區兒童比成人多;溫帶地區則較常見於有多重共病的成人。
Etiology & pathogenesis(病因與機轉)
- 危險因子:熱帶居住、immunosuppression(e.g. HIV)、diabetes mellitus;先前的 bacteremia 或局部皮膚軟組織感染被認為增加風險。p.2777
- 好發 lower extremities 與 pelvic girdle;較常發生於局部外傷或肌肉過度使用後。
- 90% 由 S. aureus 引起;推測 Panton-Valentine leukocidin(部分葡萄球菌株分泌的 cytotoxin)參與肌肉內膿瘍形成。
- 非葡萄球菌:S. pneumoniae 或 Gram-negative enteric bacteria;較少見為 viral、parasitic、fungal 病原。
| Microbiology of pyomyositis(化膿性肌炎病原) |
|---|
| Escherichia coli |
| Klebsiella pneumoniae |
| Mycobacterium tuberculosis |
| Salmonella |
| Staphylococcus aureus |
| Streptococcus pneumoniae |
Table 153-8,p.2777。
Clinical features(臨床表現)
- 因感染位置深,早期可能幾乎沒有皮膚變化,診斷常延遲。p.2777
- 進展後常出現可被觸診重現的局部疼痛;最後可能出現 firm, woody induration、fluctuance,或上方皮膚紅腫發炎。
- 非皮膚表現:就診症狀(presenting symptoms)常模糊、非特異,可包括 focal limb pain、muscle tenderness、fever;局部疼痛可表現為 limp 或肢體活動受限,尤其是骨盆帶感染;延誤診斷者可能進展為 sepsis 與播散性感染。p.2778
| Stage(分期) | Features(表現) |
|---|---|
| Stage I | 受感染肌肉周圍發炎與疼痛,合併 leukocytosis;可能有輕微皮下硬結,但皮膚變化通常沒有 |
| Stage II | Suppuration,肌腹內形成 abscess;嚴重局部疼痛、fever、肌肉上方腫脹;通常持續 1–3 weeks |
| Stage III | 進展為全身性疾病:septic physiology、shock、multifocal abscess |
p.2778(suggested clinical staging system)。
Diagnosis(診斷)
- MRI 是 pyomyositis 診斷的 gold standard:可見肌肉發炎與肌肉內膿瘍。p.2778
- MRI 不可得或不實際時可用 CT 與 ultrasonography;但 CT 軟組織解析度不足,超音波只適合表淺膿瘍;X 光只能提示軟組織腫脹。
- Interventional radiology-guided drainage 可協助確診並以培養找出病原;治療中持續發燒者可重複影像找殘餘膿液。
- Blood cultures 很重要,但陽性率低(5%–30%)。
- Pyomyositis 也可見 leukocytosis、ESR 上升、CRP 上升;這些檢查可協助提示(suggest)早期症狀模糊者的診斷。
Differential diagnosis(鑑別診斷)
| Category(類別) | Differential diagnoses(鑑別診斷) |
|---|---|
| Infectious | Bacterial meningitis、cellulitis、osteomyelitis、septic arthritis |
| Noninfectious | Deep vein thrombosis、hematoma、malignancy、transient synovitis |
Table 153-9,p.2778。
Prognosis(預後)
- Mortality 據報較本章部分其他疾病低:0.89%–10%。p.2778
- 增加死亡風險的因子:septic physiology、hypotension、tachycardia、較低 Glasgow coma score、較高 SOFA score,以及 BUN、creatinine、bilirubin、SGPT 上升。
Management(治療)
- 與本章許多其他被視為手術急症的疾病不同,pyomyositis 不一定需要手術;部分病人可只用抗生素,或抗生素加 percutaneous abscess drainage;是否手術取決於範圍與嚴重度。p.2778
- 需要手術時常由骨科進行 operative wash out 與 abscess decompression。
- 經驗性抗生素以 vancomycin 開始;多重共病、免疫低下或穿刺傷所致者,加上 piperacillin-tazobactam、ampicillin-tazobactam 或 carbapenem。
- 確認病原後可降階為口服藥,目標療程 2–3 weeks;依嚴重度與反應,常可由 IV 改口服。
- MSSA:降階為 cefazolin 或 antistaphylococcal penicillin(e.g. nafcillin、oxacillin)。
14. Clostridial Gas Gangrene(梭菌性氣性壞疽/肌壞死)
Background(背景)
- Clostridium:anaerobic 或 aerotolerant、Gram-positive、產毒素的桿菌,常見於土壤與人畜糞便。p.2779
- 與表淺的 clostridial crepitant cellulitis 不同,gas gangrene 是深層感染,特徵為 Clostridium 造成的骨骼肌嚴重壞死;快速進展,常伴嚴重全身症狀,有進展為多重器官休克的風險。
- 二次世界大戰時因污染戰傷處的感染(手術時有 crepitus 或氣體釋出)而惡名昭彰。
Etiology & microbiology(病因與微生物)
- 現今最常發生於局部外傷或先前手術部位;也可發生於 postpartum,或 medical/spontaneous abortion 後。p.2779
- Spontaneous(nontraumatic) 病例最常見於有 gastric malignancy 或 neutropenic gastritis 者;GI cancers(如 colon cancer)可造成腸穿孔,使 Clostridium 經血行散播到原本健康、未受傷的部位。
- 最常見病原:C. perfringens、C. novyi、C. histolyticum、C. septicum。
| Setting(情境) | Most common organism(最常見病原) |
|---|---|
| Trauma-related | C. perfringens |
| Spontaneous, non–trauma-related | C. septicum |
| Uterus/perineum, postpartum 與 postabortive | C. sordellii(可見於此類 myonecrosis) |
| IV drug users | C. sordellii 與 C. novyi |
p.2779。
Clinical features(臨床表現)
- Spontaneous 型可能先有 acute abdominal pain,接著是感染種植處的肢體疼痛。p.2779
- 種植後 24 hours 內快速進展:皮膚由 pallor → deep bronze → purple-red mottling。
- Clostridium doubling time 短(最短僅 10 minutes,as little as),被認為導致快速進展;接種到 fulminant disease 從數小時到 3 days;進展與肌壞死速度可達每小時數 inches。
- 上方皮膚可變得 edematous、tense、firm,上有充滿 red-blue fluid 的 bullae。
- 疼痛常很嚴重,是顯著特徵。
- 組織內氣體表現為 crepitus,是 clostridial myonecrosis 的 cardinal feature(clostridial crepitant cellulitis 亦然)。
- 可能見到帶惡臭的棕色分泌物,稱為「dishwater exudate」。
- Postpartum 與 postabortive 病人因感染深,常沒有皮膚表現。
- 全身:可能有 influenza-like prodrome,之後 tachycardia、fever、diaphoresis、tachypnea、hypotension 與 feeling of impending doom。
- 腫脹沿肢體上行,compartment syndrome 風險高;進行性肌壞死可導致 myoglobinuria 與腎衰竭;全身症狀常進展為 shock 與多重器官衰竭。
Diagnosis(診斷)
- Triad:soft-tissue crepitus、severe pain、與發燒不成比例的 tachycardia,被認為可診斷。p.2779
- 實際上常是臨床上在皮膚病灶處發現氣體而懷疑,再以手術探查確認(肉眼可見 myonecrosis)。
- 組織或滲出物可見大型 Gram-positive 或 Gram-variable "blunt-end" rods。
- 檢驗不是診斷所必需;但常伴 leukocytosis(leukemoid reaction)、hemoconcentration、end-organ damage;休克時可能有 DIC。
- 如同 NF,不鼓勵影像檢查(可能延誤治療);若做 MRI 或 CT,可能顯示軟組織氣體。
Prognosis(預後)
- Morbidity 與 mortality 高;延遲手術使 morbidity 惡化。p.2779–2780
- 肢體病灶 amputation rate 高;早期截肢已被證實整體降低 morbidity;未截肢者患肢功能很少能保留。p.2780
- Mortality 據報最高可達 100%,以初診即休克者最高。
Management(治療)
- 如同 NF,手術清創是治療主軸;常需多次清創,可能需截肢;常需 ICU 照護補充液體與電解質。p.2780
- 確認前依 IDSA(Table 153-6)用 broad-spectrum 抗生素。
- 確認為 Clostridium 後:clindamycin + high-dose penicillin;合併的理由是約 5% Clostridium 對 clindamycin monotherapy 有抗藥性。
- Penicillin allergy:clindamycin 單一治療或 metronidazole。
- Penicillin 與 metronidazole 被認為有相反作用,不建議併用。
- Hyperbaric oxygen:證據不足,且此治療常需轉送他處,被認為只會延誤或中斷手術與抗生素;IDSA 2014 不鼓勵使用;2015 Cochrane review 亦顯示輔助 HBO 無整體益處。
15. Fitzpatrick vs McKee(兩書說法差異)
| Item(項目) | Fitzpatrick 9e | McKee 5e |
|---|---|---|
| NF 最常見病原 | Community-acquired NSTI 最常見 S. pyogenes;hospital-acquired 最常見 S. aureus p.2771 | Group A β-hemolytic streptococci 最早被認為是主要病原;部分系列中 S. aureus 最常被培養出 McKee p.865 |
| NF mortality | 成人 20%–30%;兒童約 10%–15% p.2774 | 報告範圍 3.4%–53% McKee p.865 |
| Fournier gangrene 部位 | Genitalia、perineum、anus,偶爾下腹部皮膚 p.2772 | 男性 penis、scrotum、perineum、abdominal wall,女性(較少)vulva McKee p.865 |
| Fournier gangrene mortality | 未列數字 | Ch18:約 16–20%(3%–80%)McKee p.865;Ch12:成人約 25% McKee p.514 |