Ch.83 Fox-Fordyce Disease Fox-Fordyce 病

1. Definition（定義）

• Fox-Fordyce disease：罕見、會癢、慢性的 papular eruption，侷限在 apocrine gland–bearing areas，病因不明。p.1475
• 病灶為大量 firm、flesh-colored、follicular-based papules，呈 grouped configuration。p.1475
• 1902 年由 George Henry Fox 與 John Addison Fordyce 首次描述（2 位 axillary disease 病人）。p.1475
• 又稱 apocrine miliaria；但 apocrine gland dysfunction 在致病機轉中是否居核心地位仍有爭議。p.1475
• McKee 另列別名：chronic itching papular eruption of the axillae and pubic region。McKee p.222

2. Epidemiology（流行病學）

• Incidence unknown，但被認為是 rare disease。p.1475
• Epidemiologic studies suggest（流行病學研究提示）不成比例地好發於女性：At-a-glance 寫 females : males = 9:1；內文寫 13–35 歲女性佔 more than 90% 病例；At-a-glance 寫發病年齡 most commonly 13–35 歲。p.1475
• Puberty 之前或 menopause 之後罕見報告。p.1475
• 沒有已知的 racial predilection。p.1475
• McKee：uncommon；over 90% 報告病例為女性，通常 13–35 歲；prepubescent 與 postmenopausal 病人罕見。McKee p.222

3. Clinical Features（臨床表現）

History（病史）

• 典型在 puberty 開始後出現，最常見於 axillae；病人可能在刮毛（shaving）時才第一次注意到病灶。p.1475
• 診斷常延遲數年：發病初期可能只有癢，或完全不癢。p.1475
• 病灶數量隨時間緩慢累積。p.1475
• Pruritus 為 intermittent 且 intense；sympathetic stimulation（sweating、emotional stress 或 excitement、warm weather）會使癢加劇。p.1475
• Family history 通常無特別發現。p.1475

Cutaneous findings（皮膚表現）

• Grouped、symmetrically distributed、monomorphic、dome-shaped papules（1–3 mm），典型為 follicular based、flesh-colored 到輕度 erythematous、間歇性搔癢。p.1475
• 搔抓造成的 excoriations 與 lichenification 常見。p.1475
• 部位：axillae 最常受侵犯；pubic、perineal、areolar、umbilicus、sternal areas 也可侵犯。p.1475
• 受侵犯處常見 sweat production 減少（diminished sweat production）。p.1475
• McKee：部位列 axillae、pubic area、vulval labia、perineum、areola；papules 為 discrete、firm、flesh-colored or pigmented；常合併 hair loss。McKee p.222

Complications（併發症）

• 反覆搔抓造成的 localized superinfection 可用 antihistamines 與標準 antibiotic therapy 處理。p.1475
• Hidradenitis suppurativa 曾與 Fox-Fordyce disease 同時出現，但沒有證據顯示 Fox-Fordyce disease 會進展成 hidradenitis suppurativa。p.1475

4. Etiology（病因）

Hormonal factors（荷爾蒙）

• 病因不明。好發於 puberty 開始、menopause 後緩解的傾向，提示有 hormonal component。p.1475
• 曾有報告在 pregnancy 期間及使用 oral contraceptives 時改善。p.1475
• 個案報告曾記錄 follicle-stimulating hormone、estrogen、premenstrual urinary gonadotropins 的變化。p.1475
• 但罕見發生於 men、preadolescent girls、postmenopausal women，提示（suggesting）hormonal factors 可能不是所有病例的原因；2 位病人的荷爾蒙分析也沒有異常。p.1475

Genetics（遺傳）

• Genetics likely play a role（遺傳可能參與），但沒有報告明確的 genetic defect 或 polymorphism。p.1475
• 曾見於 siblings、monozygotic twins、sisters、father and daughter。p.1475
• 2 位 Turner syndrome 病人、1 位 chromosome 21 小片段 deletion 的病人也曾報告有 Fox-Fordyce disease。p.1475–1476

Laser hair removal（雷射除毛）

• 數篇個案報告描述 laser hair removal 後出現 Fox-Fordyce–like eruptions。p.1476
• 推測機轉：laser 對 follicular infundibulum 的 thermal damage → keratinocyte maturation 改變 → apocrine gland duct insertion site 阻塞。p.1476
• 傾向在開始雷射除毛後 several months 出現；似乎與特定 laser wavelength 無關。p.1476

5. Pathophysiology（致病機轉）

• Hyperkeratotic obstruction of the follicular infundibulum at the apocrine gland duct insertion site 被認為是主要的致病事件。p.1476
• 流程：管腔內阻塞 → glandular distension → ductal rupture → 腺體內容物排入周圍真皮 → inflammatory response → 臨床上呈現劇癢、dome-shaped、perifollicular papules。p.1476
• 然而，實驗中阻塞 apocrine ducts 並未能重現臨床表現。p.1476
• 也有病例在組織上可見 intraepidermal sweat duct obstruction，表示 apocrine 和／或 eccrine duct obstruction 可能是另一個誘因。p.1476
• McKee：病人有 apocrine anhidrosis——eccrine sweating 正常，但 apocrine duct orifice 的 keratotic plugging 使 apocrine sweating 無法發生；持續分泌使管道破裂，在上皮形成 apocrine sweat retention cyst。Follicular plugging 的確切原因不明，有人推測與荷爾蒙有關。McKee p.222

6. Diagnosis（診斷）

• Clinical diagnosis：依據仔細的病史與皮膚表現。p.1476
• Histopathology 可輔助診斷，但表現多變且 nonspecific。p.1476
• Imaging 與 laboratory testing 沒有用處。p.1476

7. Histopathology（病理）

Fitzpatrick

• 組織表現多變，不應依賴病理來確立或排除診斷。p.1476
• 最一致的發現：infundibular epithelium 的 hyperkeratosis 與 follicular infundibulum 的 dilation。p.1476
• 常見 perifollicular 與 periductal xanthomatosis cells。p.1476
• 也一致觀察到：upper infundibulum 的 focal spongiosis、perifollicular adventitial fibrosis、lymphohistiocytic infiltrate。p.1477
• 其他：infundibula 的 dermato–epithelial junction 有 vacuolar alterations；infundibula 散在 dyskeratotic cells；靠近 apocrine duct 之 acrosyringium 有細小的 cornoid lamella-like parakeratosis 柱，其下有 eosinophilic keratinocytes。p.1477
• Shelley 與 Levy 描述的 pathognomonic「sweat retention」vesicles 是否存在有爭議，因為切片中罕見。p.1477
• 有證據顯示 transverse sectioning 比傳統 vertical sectioning 可取得較多 hair follicle units，較容易呈現 Fox-Fordyce disease 的病理特徵。p.1477

McKee 補充

• Follicular infundibular plugging，合併 acanthosis、parakeratosis、spongiosis，以及其下 non-specific chronic inflammatory cell infiltrate。McKee p.222
• 可能有 apocrine glands dilation；perifollicular foamy histiocytes 是常見且有診斷幫助的特徵。McKee p.222
• 其他報告的發現：follicular infundibulum 的 vacuolar change、dyskeratosis、parakeratotic lamellae。McKee p.222
• Keratinous obstruction 阻止 apocrine secretion 流出，形成 diagnostic feature：intrafollicular sweat retention vesicle；可能需要 serial sections 才能看到。McKee p.222

8. Differential Diagnosis（鑑別診斷）

Table 83-1，p.1477。內文另寫 eruptive syringoma。

• 需與 early stages of hidradenitis suppurativa 區分：HS 是一樣侷限在 apocrine gland–rich regions 的 chronic pustular dermatosis，但 HS 的 purulence、discharge、sinus tracking 不會出現在 Fox-Fordyce disease。p.1477
• McKee（HS 章）：Fox-Fordyce disease 與 HS 有相同的 sex predilection、age incidence、anatomic distribution，也都在 pregnancy 時減輕。McKee p.711

9. Clinical Course & Prognosis（病程與預後）

• 慢性、難治，沒有 definitive cure。p.1477
• 偶有（on occasion）在 menopause 後緩解。p.1477

10. Management（治療）

治療知識主要來自 case reports。At-a-glance：沒有 definitive cure；oral antihistamines 與 topical clindamycin 可能有助於緩解症狀並誘導緩解。p.1475、p.1477

Table 83-2 Select Therapeutic Strategies for Fox-Fordyce，p.1477。

Conservative & symptomatic measures（保守與症狀治療）

• Stress reduction 與 heat avoidance 可能有助於減少搔癢。p.1477
• First-generation oral antihistamines 可用來緩解搔癢，尤其在夜間。p.1477
• Low-dose doxepin（<10 mg），最多每天 3 次，可作為 oral antihistamines 的替代。p.1477
• 沒有證據顯示 shaving 或 deodorant 會使症狀惡化；但應避免可能加重 follicular obstruction 的 thick creams 與 lotions。p.1477

Topical & medical therapies（外用與藥物治療）

• Topical steroid creams 是 first-line，可暫時止癢；但不鼓勵連續使用超過 10–14 days（skin thinning、striae 風險）。p.1477
• Intradermal triamcinolone 可能在 acute flares 時緩解搔癢，但反覆注射也可能造成 cutaneous atrophy。p.1477
• Topical calcineurin inhibitors（1% pimecrolimus cream、0.1% tacrolimus）可作為類固醇替代，不會讓皮膚變薄；pimecrolimus 1% cream 每天 2 次、使用 8 weeks，使 1 位病人 complete remission、2 位 partial remission。p.1477
• Topical tretinoin 可能有效，但常因皮膚過度刺激而放棄。p.1477
• Topical 0.1% adapalene gel 比 tretinoin 耐受性好：1 例每隔一天塗、持續 2 months，搔癢與丘疹數有 mild-to-moderate 改善；副作用為 erythema 與 burning sensation。p.1477
• Topical clindamycin in propylene glycol solution：2 例治療 1 month 後丘疹快速消退，6–9 months 未復發。p.1477–1478
• 其他曾用的藥物治療：diethylstilbestrol、oral contraceptives、testosterone、corticotropin、ultraviolet light therapy、X-ray therapy。p.1478
• Oral isotretinoin 15–30 mg daily × 16 weeks：1 例病灶與搔癢接近完全緩解，但停藥 3 months 後復發，且搔癢比以前更強烈。p.1478
• Botulinum toxin type A 單次注射（2 units 稀釋於 2.5 mL 0.9% saline，於腋下間隔 2 cm 多點注射）：注射後 15 days 完全緩解，追蹤 8 months 未復發。p.1478

Procedural therapies（處置治療）

• 個案報告提示 electrocautery、excision-liposuction with curettage、microwave thermal ablation、laser-based excisions 可能 curative。p.1478
• 但因 infection、hypertrophic scarring 和／或 disfiguration 的顧慮，一般列為 late-line options。p.1478