EGFR 抑制劑（Gefitinib、Erlotinib、Afatinib、Osimertinib 等） — almost all patients develop cutaneous reactions because the EGFR receptor is also expressed on skin follicles and epidermal cells.「皮疹強度" AND "腫瘤反應」呈正相關 — this is often a good prognostic sign, but proper dermatologic management is essential to avoid forced dose reduction or discontinuation.
常見的 TKI / 標靶藥物有哪些？
TLCS + TDA 2024 共識涵蓋衛福部核准的 8 類 TKI 與標靶藥物。常見藥物與機轉：
| 類別 | 代表藥物（商品名） | 主要適應症 | 常見皮膚副作用 |
|---|---|---|---|
| 第一代 EGFR-TKI | Gefitinib（艾瑞莎 Iressa） Erlotinib（得舒緩 Tarceva） | NSCLC EGFR 突變 | 痤瘡樣皮疹、乾皮症、甲溝炎 |
| 第二代 EGFR-TKI | Afatinib（妥復克 Giotrif） Dacomitinib（多澤潤 Vizimpro） | NSCLC EGFR 突變 | 皮疹較強、腹瀉、口腔炎 |
| 第三代 EGFR-TKI | Osimertinib（泰格莎 Tagrisso） | NSCLC T790M 抗藥、第一線 | 較第一二代輕微 |
| EGFR 單株抗體 | Cetuximab（爾必得舒 Erbitux） Panitumumab（維必施 Vectibix） | 大腸直腸癌、頭頸癌 | 痤瘡樣皮疹強烈 |
| VEGF / 多激酶抑制劑 | Sorafenib、Sunitinib、Regorafenib | 肝癌、腎癌、GIST | 手足皮膚反應為主 |
| BRAF + MEK 抑制劑 | Vemurafenib、Dabrafenib + Trametinib | 黑色素瘤 | 光敏感、皮疹、第二原發皮膚癌 |
| ALK 抑制劑 | Crizotinib、Alectinib、Brigatinib | NSCLC ALK 重組 | 較少見，光敏感、視覺異常 |
CTCAE 嚴重度分級（共通分級）
所有副作用採用CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）分級 v5.0:
- Grade 1（輕度）：不影響日常活動 → 通常不需減藥
- Grade 2（中度）：影響日常活動但可自理 → 加強局部治療，評估是否減藥
- Grade 3（重度）：無法自理，需協助 → 暫停 TKI，積極處理，恢復後考慮減量恢復
- Grade 4（危及生命）：住院、急救 → 立即停藥
痤瘡樣皮疹（Acneiform rash）
EGFR 抑制劑最常見、最具代表性的副作用。發生率 50-90%，通常用藥1-2 週開始出現,3-4 週達高峰。表現：
- 類似青春痘的紅色丘疹和膿皰，但沒有粉刺（這是與一般痤瘡的關鍵差異）
- 分布：臉部（尤其鼻部、額頭）、頸部、上胸、上背
- 常伴隨刺痛、發癢、乾燥
處置（TDA 2024 共識）:
| 嚴重度 | TKI 處理 | 皮膚科處置 |
|---|---|---|
| Grade 1 | 維持原劑量 | 外用 Clindamycin 1% / Erythromycin 2% + 弱中效類固醇藥膏（短期） |
| Grade 2 | 維持原劑量，密切追蹤 | 加上口服Doxycycline 100 mg BID（抗發炎）持續 4-6 週 |
| Grade 3 | 暫停 TKI 直到 ≤ Grade 2，恢復時減量 | 口服 Doxycycline + 中強效類固醇藥膏 + 必要時短期口服類固醇 |
| Grade 4 | 停止 TKI | 住院，專家評估 |
不建議使用外用 A 酸或過氧化苯醯(BPO)— 會加重乾燥與刺激。
乾皮症與瘙癢
EGFR 抑制劑會抑制皮脂腺與皮膚屏障功能，造成嚴重乾燥（發生率 35%）甚至濕疹樣變化。處置：
- 每天使用厚重保濕劑：含神經醯胺、玻尿酸、凡士林，洗澡後 3 分鐘內擦，一天 2-3 次
- 洗澡溫水（不超過 38°C），選無皂鹼、無香料的洗浴用品
- 瘙癢可用口服抗組織胺(Cetirizine、Loratadine)、外用Pramoxine、薄荷醇 1%
- 濕疹樣變化需外用類固醇（中強度，連用 1-2 週）
- 嚴重瘙癢可考慮Gabapentin、Pregabalin（神經性癢）
甲溝炎（Paronychia）
用藥2-6 個月後出現，常見手指 / 腳趾甲緣紅腫疼痛、肉芽組織形成，不一定有細菌感染。處置：
- 避免修剪指甲過短、避免甲溝倒刺
- 選擇寬鬆鞋襪，避免緊身鞋擠壓
- 外用強效類固醇 + 抗生素藥膏（常用 Mupirocin / Fusidic acid），加封閉敷料
- 有膿瘍需切開引流
- 頑固型可考慮10-15% 三氯醋酸局部點藥處理肉芽組織
- 嚴重者口服抗生素（若有真細菌感染）
毛髮變化
用藥 6 個月以上，發生率約 8-30%。特徵：
- 頭髮變脆、變捲、變細
- 毛髮生長變慢
- 也可能多毛 hypertrichosis（臉部毫毛變長）、睫毛變長變粗（trichomegaly）
- 少數出現非疤痕性禿髮，類似休止期落髮
多數變化在停藥後可逆。可考慮外用 Minoxidil 5%促進毛髮再生（需與醫師討論）。
手足皮膚反應（Hand-Foot Skin Reaction, HFSR）
VEGF / 多激酶抑制劑（Sorafenib、Sunitinib、Regorafenib）最常見的副作用，發生率 30-60%。表現：
- 手掌 / 腳掌受壓部位（指腹、足跟）起角化斑塊、水泡、疼痛、皸裂
- 不同於化療造成的「手足症候群」（那是 5-FU、Capecitabine 引起的瀰漫性紅斑）
處置:
- 用藥前 1-2 週開始預防：每天厚塗含尿素 10-20% / 乳酸的保濕霜、避免穿緊鞋、減少壓力與摩擦
- 急性期：外用強效類固醇 + 高濃度尿素霜，水泡需保護不戳破
- Grade 2-3 暫停 TKI，恢復至 ≤ Grade 1 後減量恢復
黏膜炎與口腔炎
| 嚴重度 | TKI 處理 | 處置 |
|---|---|---|
| Grade 1-2 | 維持劑量 | 0.9% 生理食鹽水 / 碳酸氫鈉漱口、Chlorhexidine 漱口水、benzydamine 鎮痛漱口、塗局部麻醉劑(viscous lidocaine) |
| Grade 3 | 暫停 TKI 直到 ≤ Grade 2 | 加上局部 / 全身性類固醇，考慮預防真菌(Nystatin、Fluconazole)、病毒(Acyclovir)、細菌感染 |
| Grade 4 | 停止 TKI | 住院支持治療，排除 Stevens-Johnson syndrome |
飲食建議：軟、淡、不刺激，避酒精、菸、辛辣、酸性食物。使用無酒精漱口水。
預防策略 — 開始用藥前後該做的事
TDA 2024 共識強調「主動預防」優於「被動處理」:
- 用藥前評估：皮膚狀況基準照、教育皮膚副作用預期、轉介皮膚科建立合作
- 第 1 天起每日保濕：厚塗保濕霜，即使還沒出現乾燥
- 嚴格防曬:SPF 50+ 物理性防曬，EGFR 抑制劑會增加光敏感
- 溫和清潔：無皂鹼、低 pH、無香料
- 修甲衛教：不剪太短、不剪甲緣、避免甲溝倒刺，預防甲溝炎
- 口腔衛生：軟毛牙刷、無酒精漱口水、定期洗牙
- 第一次出現皮膚副作用即就醫，不要拖到 Grade 3 才處理
常見問題
標靶藥物的痘痘可以用一般治痘痘藥膏嗎？
不可以。痤瘡樣皮疹「沒有粉刺」，病理機轉是 EGFR 抑制造成毛囊發炎 — 跟一般痤瘡完全不同。外用 A 酸、過氧化苯醯（BPO）會加重乾燥與刺激。應使用 Clindamycin / Erythromycin 抗生素類藥膏 + 必要時口服 Doxycycline。
皮膚反應越強代表標靶藥物越有效嗎？
有部分研究支持這個現象 — EGFR 抑制劑造成皮疹較明顯的患者，腫瘤反應與存活期較佳。但沒有嚴重皮疹不代表藥物無效。重點是正確處理皮膚副作用，讓治療能延續，不要為避免皮疹而擅自減藥。
標靶藥物的皮膚副作用會自己好嗎？停藥後多久消失？
多數副作用停藥後 2-8 週內逐漸消失。痤瘡樣皮疹通常 2-4 週、甲溝炎 4-12 週、毛髮變化可能需數月。但不應為了「等它自己好」而中斷治療，主動處置可以讓你維持治療同時控制副作用。
看皮膚科健保有給付嗎？
有。標靶藥物皮膚副作用屬於癌症治療相關，皮膚科診察、檢查、外用藥（類固醇、抗生素藥膏）、口服藥（Doxycycline、抗組織胺、口服類固醇）健保都有給付。建議事先告知皮膚科醫師你正在使用哪一種標靶藥。
我聽說 EGFR 痘痘可以擦類固醇，會不會更糟？
EGFR 痤瘡樣皮疹本質是發炎反應（不是真正的痤瘡）類固醇藥膏可有效抑制發炎。短期使用（2-4 週）是 TDA 共識建議的方式，在皮膚科指示下不會「壞掉」。但要避免長期、大面積、過強類固醇。
有沒有口服藥可以預防痤瘡樣皮疹？
有。國際與 TDA 共識建議高風險患者（預期會有強皮疹的 EGFR 抑制劑使用者）可從用藥第 1 天起預防性給予口服 Doxycycline 100 mg/day，持續 6-8 週。可顯著降低嚴重度。
結語
標靶藥物皮膚副作用是可預期、可處理、不應中斷治療的問題。重點：
- 用藥前充分衛教，知道會有什麼變化
- 第 1 天起主動保濕 + 防曬，不等出狀況才開始
- 輕度副作用立即處理，別累積到嚴重才急著看皮膚科
- 跨科合作 — 腫瘤科 / 胸腔科 / 皮膚科共同照護
- 不可自行停藥 — 與醫師討論調整方案
皮膚副作用獲得良好控制，癌症治療才能延續完整療程，提升整體存活與生活品質。
延伸閱讀：痤瘡樣皮疹 vs 一般痘痘的差別，看 痘痘 8 大迷思；乾皮症處置原則類似 異位性皮膚炎 6 大迷思 中的保濕策略。
參考資料
- 臺灣肺癌學會 + Taiwan Dermatological Association. TKI 標靶藥物相關皮膚毒性的預防與管理共識. 2024.
- Lacouture ME, et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities. Support Care Cancer. 2011;19(8):1079-1095. 「來源」
- Lacouture ME, et al. Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP). J Clin Oncol. 2010;28(8):1351-1357. 「來源」
- Hofheinz RD, et al. Recommendations for the prophylactic management of skin reactions induced by EGFR inhibitors. Oncologist. 2016;21(12):1483-1491. 「來源」
- UpToDate: Acneiform eruption secondary to epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. Accessed 2026.