生物製劑時代讓「PASI 90 / 100 清除率」變成可達成目標 — 過去傳統治療目標只是 PASI 50-75。網絡統合分析(network meta-analysis)顯示 16 週 PASI 90 排名(從高到低):infliximab、bimekizumab、ixekizumab, risankizumab, guselkumab(皆 ≥ 70%)、其次 secukinumab、brodalumab、adalimumab;最低為 etanercept、tildrakizumab、apremilast。但選藥不只看療效、還要考量合併症(PsA/IBD/心血管/感染史)、孕計畫、施打頻率與健保給付。
什麼時候用全身性治療?
AAD-NPF 2019、UpToDate 2024 共同建議的升階指標:
- BSA > 10% 或 PASI > 10(中重度)
- DLQI > 10(嚴重影響生活)
- 外用治療規律使用 6 個月仍無法控制
- 特殊部位(臉、頭皮、手掌腳掌、指甲、生殖器)外用無效、影響生活
- 合併乾癬性關節炎(PsA)— 可考慮直接生物製劑、皮膚+關節一起治療
- 膿皰型(全身型膿疱性乾癬 GPP/掌蹠膿疱症 PPP)、紅皮症型乾癬
第一線:光療(phototherapy)
AAD-NPF 2019 光療指引(Elmets 2019, JAAD)的核心結論:窄頻 UVB(NB-UVB,311-313 nm)是中重度乾癬第一線光療、有效、安全、可長期使用、無系統性副作用。
| 光療 | 頻率 / 療程 | 療效 | 注意 / 風險 |
|---|---|---|---|
| NB-UVB(311 nm) | 每週 2-3 次 × 8-12 週、總 30-36 次 | PASI 75 ≈ 62% | 光老化、長期皮膚癌風險可接受;可孕婦使用 |
| 寬頻 UVB(broad-band UVB, BB-UVB;280-320 nm) | 已逐步被 NB-UVB 取代 | 較低 | — |
| PUVA(psoralen + UVA) | 每週 2 次、口服 8-MOP 後 1-2 hr 照 | PASI 75 ≈ 60-70% | 長期累積 ≥ 200 次 → 皮膚鱗狀細胞癌(SCC)風險顯著上升;不可懷孕、白內障風險(戴護目鏡 24 hr) |
| 308 nm 準分子雷射(excimer laser) | 每週 2 次 × 6-10 次 | 對局部病灶(頭皮 / 手腳 / 斑塊)有效 | 適合 BSA < 10% 局部頑固型;自費(健保不給付) |
台灣現況:NB-UVB 等照光治療屬健保醫療服務給付項目(51019C 光線治療;PUVA 為 51018C 光化治療),適應症包含乾癬,須由皮膚科專科醫師執行;是否有照光設備依各醫療院所而定。準分子雷射為自費(健保不給付)。
口服系統性治療
| 藥物 | 劑量 | 療效(PASI 75) | 主要副作用 / 監測 |
|---|---|---|---|
| Methotrexate(MTX) | 10-25 mg/週 + 葉酸(folic acid)5 mg/非 MTX 日 | ≈ 35-45%(24 週) | 肝毒性、骨髓抑制、肺毒性、致畸胎;查 CBC、LFT、Cr 每 1-3 月;男 3 個月、女 6 個月避孕 |
| 環孢素(cyclosporine, CsA) | 2.5-5 mg/kg/day、療程 ≤ 1 年 | ≈ 50-60%(12 週、起效最快) | 腎毒性、高血壓、高血脂、感染;血壓 / Cr 每 2 週;不可長期使用 |
| acitretin(口服類視色素) | 10-50 mg/day | ≈ 23-40%(單獨);合併 NB-UVB 效果倍增 | 致畸胎(女性 停藥後 3 年內不可懷孕)、肝毒、高三酸甘油酯、口乾、脫髮 |
| Apremilast(PDE4 抑制劑) | 30 mg BID(漸量) | ≈ 33% | 較少實驗室監測、口服方便;噁心 / 腹瀉 / 頭痛、體重下降、罕見憂鬱 |
| Deucravacitinib(TYK2 抑制劑、新藥) | 6 mg/天 | ≈ 53-58%(POETYK PSO-1, 2) | 較選擇性、上呼吸道感染、罕見肝功能;TB/B 肝篩檢;台灣 2023 年核准(舒停復) |
選擇實務:
- MTX:合併 PsA 也適用、健保藥品給付規定對口服 MTX 沒有額外限制條文、長年大量臨床經驗 → 仍是傳統首選
- 環孢素:需要快速控制(紅皮症、嚴重急性發作)、過渡到生物製劑前的橋接藥
- Acitretin:掌蹠 / 膿皰型、與光療合併可提升療效;男性可、女性育齡謹慎
- Apremilast:不想打針、不適合 MTX/CsA 者;療效中等、副作用輕
- Deucravacitinib:口服且療效接近生物製劑、新適應症
生物製劑(biologics)— 自費病人決策指南
過去 15 年改變了乾癬治療格局、PASI 90/100 變成新目標(Menter 2019, JAAD;Sbidian 2022, Cochrane NMA)。依機轉分 4 大類。給自費病人選擇的關鍵:療效(PASI 90)、施打頻率(注射頻次)、安全性(合併症友善度)。
| 類別 | 藥物(台灣商品) | 施打頻率 | PASI 75(16 週) | PASI 90(16 週) | 起效 | 關節(PsA)療效 | 停藥多久復發 | 長期留藥率(5 年) | 健保(乾癬) | 關鍵注意 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| TNF-α 抑制劑 |
adalimumab(Humira®/復邁) | 每 2 週 SC | ≈ 70% | ≈ 50% | 4-8 週 | ★★★★(強) | 停藥 3-6 月 | ≈ 40-50% | 有條件給付(需事前審查) | 合併乾癬性關節炎/葡萄膜炎首選;TB 篩檢必 |
| etanercept(Enbrel®/恩博) | 每週 1-2 次 SC | ≈ 50% | ≈ 22% | 8-12 週 | ★★★(中等) | 停藥 2-3 月即復發(半衰期短) | ≈ 30-40% | 有條件給付(需事前審查) | 療效較弱、安全紀錄最久;兒童 ≥ 4 歲可用 | |
| certolizumab pegol(Cimzia®/欣膝亞) | 每 2 週 SC | ≈ 75% | ≈ 55% | 4-8 週 | ★★★★(強) | 停藥 3-6 月 | ≈ 40% | 有條件給付(需事前審查) | 無 Fc 段、不通過胎盤 → 孕婦首選 | |
| IL-17 抑制劑 |
secukinumab(Cosentyx®/可善挺) | 每 4 週 SC | ≈ 85% | ≈ 70% | 2-4 週 | ★★★★(強) | 停藥 6-12 週 | ≈ 60-70% | 有條件給付(需事前審查) | 對指甲、頭皮、PsA 都好;IBD 禁用;兒童 ≥ 6 歲 |
| ixekizumab(Taltz®/達癬治) | 每 4 週 SC | ≈ 90% | ≈ 78% | 2-4 週 | ★★★★(強) | 停藥 8-16 週 | ≈ 65% | 有條件給付(需事前審查) | 同 IL-17A、療效略高;指甲乾癬首選;IBD 禁用 | |
| Brodalumab(Lumicef®/立美西膚) | 每 2 週 SC | ≈ 86% | ≈ 75% | 2-4 週 | ★★★(中等) | 停藥 4-12 週(最快復發之一) | ≈ 50-60% | 有條件給付(需事前審查) | 抗受體、最廣譜;有自殺意念警示、憂鬱史避用 | |
| Bimekizumab(Bimzelx®/本能適) 雙抗 IL-17A/F、最新 |
每 8 週 SC (前 16 週每 4 週) |
≈ 92% | ≈ 85% | 2 週 | ★★★★(強) | 停藥 12-24 週(最久之一) | ≈ 70% | 有條件給付(需事前審查) | 網絡分析 PASI 90 名列前段;念珠菌感染風險較高;IBD 禁用 | |
| IL-23 抑制劑 |
Guselkumab(Tremfya®/特諾雅) | 每 8 週 SC | ≈ 86% | ≈ 73% | 4-8 週 | ★★★★(強) | 停藥 24+ 週才復發 | ≈ 80% | 有條件給付(需事前審查) | 合併 IBD 可用;長期感染率低 |
| Risankizumab(Skyrizi®/喜開悅) | 每 12 週 SC (一年僅 4-5 針) |
≈ 88% | ≈ 78% | 4-8 週 | ★★★★(強) | 停藥 28+ 週才復發(最久) | ≈ 85% | 有條件給付(需事前審查) | 注射頻率最低(每 12 週);克隆氏症也有效 | |
| IL-12/23 共抑制 |
ustekinumab(Stelara®/喜達諾) | 每 12 週 SC | ≈ 67% | ≈ 50% | 4-12 週 | ★★★★(強) | 停藥 16-24 週 | ≈ 70% | 有條件給付(需事前審查) | 第一代、長期安全紀錄最長(> 15 年);兒童 ≥ 6 歲 |
PASI 75/90 = 16 週時皮膚改善 ≥ 75%/90%;PsA 療效星等為相對排名(4 顆=強、3 顆=中等);停藥復發時間 = 中位數、依個人差異很大;長期留藥率 = 5 年仍持續使用該藥的比例(越高代表病人越滿意);健保欄依藥品給付規定 §8.2.4.6.1(115/9/22 版):列名藥品須符合條件並經事前審查才給付;不符合條件者可自費使用,費用依藥品與醫療院所而定。
- 怕打針/忙碌族 → 選 risankizumab(Skyrizi)每 12 週 1 針、一年只 4-5 針
- 追求高清除率(要 PASI 90+ 甚至完全清除)→ 選 bimekizumab(Bimzelx)網絡分析 PASI 90 名列前段
- 合併 IBD(克隆氏症/潰瘍性結腸炎)→ 避開所有 IL-17、選 IL-23(risankizumab、guselkumab)或 TNFi(infliximab、adalimumab)
- 合併乾癬性關節炎(PsA)→ TNFi、IL-17、IL-23 都可;健保 PsA 另有獨立給付條件(§8.2.4.4),與皮膚乾癬不同
- 女性懷孕或計畫懷孕 → certolizumab pegol(Cimzia®)無 Fc、不通過胎盤、是唯一具完整懷孕證據的選項
① TNF-α 抑制劑(最早期)
第一代生物製劑、PASI 75 多在 50-75% 間。對合併乾癬性關節炎(PsA)、葡萄膜炎有特別優勢。Infliximab 是急性紅皮症型/GPP 的首選之一(起效最快)。Certolizumab 是唯一無 Fc 段、不通過胎盤的 TNFi、孕婦保留首選。施打前必先篩 TB(IGRA/胸部 X 光)、B/C 肝、HIV。
② IL-17 抑制劑(療效高、起效快)
第二代生物製劑、PASI 90 普遍 70-85%。對指甲乾癬、頭皮乾癬效果特別好(IL-17 在這些部位扮演主要角色)。禁忌:合併活動性 IBD(克隆氏症、潰瘍性結腸炎)— IL-17 抑制劑可能誘發或惡化 IBD;念珠菌(口腔/皮膚/陰道)感染微升、長期可控制。Bimekizumab 是雙抗 IL-17A 與 IL-17F 的新一代、目前網絡分析 PASI 90 名列前段(≈ 85%)。
③ IL-23 抑制劑(最新一代)
第三代生物製劑、PASI 90 達 56-80%。3 大優勢:(1)施打頻率最低(risankizumab、tildrakizumab 每 12 週 1 針)、(2)感染風險較低(IL-23 比 IL-17 更上游、選擇性高)、(3)合併 IBD 仍可使用(risankizumab、guselkumab 對 IBD 也有效)。
④ IL-12/23 共抑制(ustekinumab)
Ustekinumab(Stelara®)是第一代「IL-23 路徑」抑制劑、靶向 IL-12 與 IL-23 的共同 p40 次單元。施打頻率每 12 週、PASI 75 ≈ 67%、療效中等。優勢是長期安全紀錄最長(> 15 年)、適合穩定型乾癬、部分 PsA、兒童 ≥ 6 歲。
台灣健保給付規範與實務
- 慢性中重度乾癬:病灶 ≥ 6 個月、PASI ≥ 10(或膿疱性等不適用 PASI 者改用 BSA ≥ 10%)
- 須先完成「照光治療(PUVA 或 nb-UVB 每週 ≥ 2 次達 12 週)」+「以下五種系統性治療中至少 二種各使用 ≥ 3 個月仍失敗」:methotrexate、acitretin、cyclosporin、apremilast、deucravacitinib(apremilast 與 deucravacitinib 已列入現行條文此清單;該款修訂日期為 113/3/1、114/6/1)
- 足量定義:MTX ≥ 15 mg/週、CsA 2.5–5 mg/kg/d、acitretin 0.3–1 mg/kg/d;育齡女性可不經 acitretin
- 12 週評估需達 PASI 25(ustekinumab、risankizumab、bimekizumab 為 16 週,risankizumab 須達 PASI 75)才能續用
- 續用每 6 個月須再次事前審查;初次治療後續用需達 PASI 50(risankizumab 需 PASI 75)
- 暫緩續用:使用生物製劑 2 年後若 PASI ≤ 10 須暫停(與 AD 不同 — AD 的 dupilumab 為 1 年);但有連續兩次暫緩後復發病史者不在此限
- 新增藥物:Bimekizumab(115/5/1)IL-17A/F 雙重抑制,第 16 週 PASI 25 評估;Spesolimab(113/7/1)抗 IL-36R,限經確診具 IL36RN 突變之全身型急性膿疱性乾癬使用
不符合條件怎麼辦?
- 合併 乾癬性關節炎(PsA)且風濕科診斷成立 → 可評估是否符合 PsA 給付路徑(§8.2.4.4,條件與皮膚乾癬不同,例如需 3 個以上疼痛關節及 3 個以上腫脹關節);PsA 路徑須先以至少 2 種疾病修飾藥物(DMARDs)充分治療仍效果不佳,115/8/1 起,原已經事前審查符合 apremilast 給付規定並接受治療者,apremilast 可視同第一線 DMARD
- 用生物製劑期間到底要不要每年抽血篩檢?參考 2026 JAAD 證據評級對篩檢必要性的重新檢視。
- 不符合健保條件者可自費使用生物製劑,費用依藥品與醫療院所而定
治療目標與切換策略
當代乾癬治療目標(IFPA、美國國家乾癬基金會 NPF 共識):
- 3 個月達 PASI 75 / IGA 0-1;理想是 PASI 90 或完全清除
- BSA < 1%、DLQI ≤ 1(生活幾乎不受影響)
- 合併症同時改善(心血管、體重、情緒、PsA)
若 12-16 週未達標:確認依從性(尤其口服 / 自打)、檢查是否有抗藥物抗體(例如抗 adalimumab 抗體)、體重大者可加量;仍無效 → 切換另一機轉類別(TNFi → IL-17i 或 IL-23i)。
結語
中重度乾癬不再「忍著就好」。光療是第一線選擇之一,安全性資料完整;口服 MTX 仍有不可取代的角色;當需要更高清除率、特別是合併 PsA 或特殊部位、生物製劑 IL-17 / IL-23 抑制劑可達 PASI 90+。請與皮膚科 + 風濕免疫科共同評估、規劃 6-12 個月療程、定期追蹤合併症、不要自行停藥(突然停藥可能誘發反彈或紅皮症)。
延伸閱讀:乾癬基礎分型、嚴重度評估與診斷見〈乾癬完整衛教〉;乾癬迷思一次澄清見〈乾癬 7 大迷思〉。;另見 指甲乾癬的局部與病灶內治療
參考資料
- Menter A, Strober BE, Kaplan DH, et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):1029-1072. 「來源」
- Elmets CA, Lim HW, Stoff B, et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with phototherapy. J Am Acad Dermatol. 2019;81(3):775-804. 「來源」
- Menter A, Gelfand JM, Connor C, et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management of psoriasis with systemic nonbiologic therapies. J Am Acad Dermatol. 2020;82(6):1445-1486.
- Smith CH, Yiu ZZN, Bale T, et al. British Association of Dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2020 — pragmatic update 2023. Br J Dermatol. 2023;189(6):812-815.
- Sbidian E, Chaimani A, Garcia-Doval I, et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2022;(5):CD011535.
- Armstrong AW, Soliman AM, Betts KA, et al. Comparative efficacy of biologics in moderate-to-severe psoriasis: network meta-analysis. JAMA Dermatol. 2020;156(3):258-269.
- UpToDate: Chronic plaque psoriasis in adults: Treatment of disease requiring phototherapy or systemic therapy. Accessed 2026-05.
- 台灣健保署:全民健康保險藥物給付規定 — 生物製劑用於乾癬(§8.2.4.6,115/9/22 版)。