本篇大綱
2017 年 dupilumab 上市開啟異位性皮膚炎精準醫學。在那之前、中重度 AD 只能靠 cyclosporine(短期)或苦撐外用。如今 4 種生物製劑 + 3 種 JAK 抑制劑讓 EASI 75 達 60–78%,且不需常規驗血。台灣健保有條件給付 dupilumab、upadacitinib、abrocitinib,以及自 115/6/1 起的 lebrikizumab:限 12 歲以上、EASI ≥ 16、紅腫體表面積 ≥ 30%、IGA 3–4,且先經照光與傳統全身性治療無效,並經事前審查核准。Tralokinumab 與 nemolizumab 目前健保未給付於異位性皮膚炎。
什麼時候要從外用升階到全身性?
AAD 2023/2024 + UpToDate 2024 共識的升階指標:
- EASI ≥ 16(中重度)或 IGA ≥ 3
- BSA ≥ 10% 且影響睡眠 ≥ 3 晚/週
- DLQI ≥ 11(生活嚴重影響)或 POEM ≥ 17(自覺症狀嚴重)
- 合理外用治療 4-8 週(保濕 + 中強類固醇 + TCI 維持)仍無法控制
- 面部、手部、外陰嚴重病灶影響功能
- 反覆細菌/HSV 感染、需常住院
光療(替代或橋接)
AAD 2024(Davis 2024, JAAD photo+systemic):當生物製劑或 JAKi 不可得(懷孕、保險、自費考量)、或希望先試保守選項時、光療是合理選擇。
| 光療 | 頻率/療程 | 療效 | 注意 |
|---|---|---|---|
| NB-UVB(311 nm) | 每週 2-3 次、12-24 週 | EASI 50 ≈ 50-60% | 第一線;可孕婦使用;長期累積 SCC 風險可接受 |
| UVA1(340-400 nm) | 每週 3-5 次、12-30 次 | 對急性期有效 | 專門設備、台灣較少;急性紅斑滲液有效 |
| PUVA | 口服 8-MOP + UVA | — | 已少用、SCC 風險高 |
生物製劑與 JAK 抑制劑詳細比較(一目了然)
| 類別 | 藥物(台灣商品) | 頻率 | EASI 75 | EASI 90 | 癢分數降幅 | 起效 | 停藥多久復發 | 長期留藥率(2 年) | 台灣現況 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 生物製劑 (皮下注射、長期安全性資料較完整) |
Dupilumab(Dupixent®/杜避炎®) 抗 IL-4Rα |
每 2 週 SC(誘導後) | ≈ 51% | ≈ 36% | ≈ 51% | 4-8 週 | 停藥 12-24 週復發(半衰期長) | ≈ 80% | 台灣已上市、健保有條件給付(12 歲以上:EASI ≥ 16、紅腫面積 ≥ 30%、IGA 3–4;6 歲以上未滿 12 歲另有兒童條件);≥ 6 月嬰兒 |
| Tralokinumab(Adbry®/Adtralza®) 抗 IL-13 |
每 2 週 SC | ≈ 33% | ≈ 21% | ≈ 38% | 8-12 週 | 停藥 8-16 週復發 | ≈ 65% | 台灣尚未取得許可證(截至 2026 年 10 月食藥署許可證資料);美國 FDA 核准 ≥ 12 歲 | |
| Lebrikizumab(Ebglyss®) 抗 IL-13 |
每 4 週 SC(維持期) | ≈ 53% | ≈ 28% | ≈ 49% | 4-8 週 | 停藥 12-24 週復發 | ≈ 75% | 台灣已上市、健保自 115/6/1 起有條件給付(12 歲以上且體重 ≥ 40 公斤,其餘條件同 dupilumab);維持期每月 1 針、便利 | |
| Nemolizumab(Nemluvio®) 抗 IL-31R、止癢專攻 |
每 4 週 SC | ≈ 36% | ≈ 19% | ≈ 70% | 1-2 週 | 停藥 8-12 週復發 | —(短期數據) | 台灣尚未上市(FDA 2024、EU 2025 核准;台灣引進時程未定);≥ 12 歲 | |
| 口服 JAK 抑制劑 (詹納斯活化激酶、起效較快、有黑框警告) |
Upadacitinib(Rinvoq®/銳虎®) JAK1 |
口服 15 或 30 mg/日 | ≈ 78% | ≈ 65% | ≈ 70-80% | 1-2 週 | 停藥 1-2 週即復發(最快) | ≈ 70% | 台灣已上市、健保有條件給付(條件同 dupilumab);≥ 12 歲;FDA 黑框警告 |
| Abrocitinib(Cibinqo®/希必皮®) JAK1 |
口服 100 或 200 mg/日 | ≈ 73% | ≈ 50% | ≈ 60-70% | 1-2 週 | 停藥 1-2 週即復發 | ≈ 65% | 台灣已上市、健保有條件給付(條件同 dupilumab);≥ 12 歲;FDA 黑框警告 | |
| Baricitinib(Olumiant®) JAK1/2 |
口服 2 或 4 mg/日 | ≈ 25-30% | ≈ 15% | ≈ 50-60% | 1-2 週 | 停藥 2-4 週即復發 | ≈ 50% | 台灣已核准 AD(2 歲以上,另有 RA、圓禿、JIA 等適應症);EU/日本核准 AD |
EASI 75/90 = 16 週時皮膚改善 ≥ 75%/90%;長期留藥率 = 2 年仍持續使用該藥的比例(越高代表病人越滿意);停藥復發時間 = 中位數、依個人病情差異很大;未符合健保條件者須自費,費用依醫療院所而定;經事前審查核准由健保給付者,仍須依健保規定繳交部分負擔。
- 追求較高清除率(EASI 90+)→ 選 upadacitinib(Rinvoq)30 mg,但需接受黑框警告與較高副作用率
- 長期安全性最重要、不想驗血 → 選 dupilumab(Dupixent),它是台灣最早、健保有給付、長期 5+ 年安全性資料較完整
- 癢主導型(半夜癢醒)→ 期待 nemolizumab(Nemluvio)抗 IL-31R 直接針對「癢」、止癢起效較快、但台灣尚未上市。在此期間 dupilumab 也是合理選擇。
- 怕針、要口服 → 選 abrocitinib 或 upadacitinib,但需理解 JAK 黑框警告(≥ 65 歲、心血管病史、惡性腫瘤史避開)
- 對 dupilumab 失效 / 眼結膜炎難忍 → 換 lebrikizumab(Ebglyss)同 IL-13 路徑、但機轉略不同、每月 1 針
- 不能用生物製劑或 JAKi(懷孕、感染史、保險不允)→ NB-UVB 光療 + 短期環孢素(cyclosporine)過渡
生物製劑詳細介紹
① Dupilumab(Dupixent®/杜避炎®)
第一個獲 FDA 核准(2017)治療 AD 的生物製劑,抗 IL-4Rα,同時阻斷 IL-4 與 IL-13 的下游訊息。核准年齡:≥ 6 個月嬰兒、是目前最廣泛使用、長期安全紀錄最完整的生物製劑。
- 劑量:成人誘導 600 mg(2 針 300 mg)SC、之後 300 mg 每 2 週
- 常見副作用:注射處反應(10%)、結膜炎(8-15%、AD 特有現象、機轉不明)、口腔皰疹;很少需停藥
- 台灣健保給付條件(12 歲以上):病灶持續 ≥ 6 個月、EASI ≥ 16、紅腫體表面積 ≥ 30%、IGA 3–4,且足量照光治療加上 methotrexate、azathioprine、cyclosporin 其中至少 2 種治療無效(或因醫療因素無法接受);限皮膚科等專科醫師處方,並須事前審查核准。6 歲以上未滿 12 歲兒童另有條件較寬的規定
② Tralokinumab(Adbry®/Adtralza®)
抗 IL-13 單株抗體、2021 FDA 核准、≥ 12 歲。療效略低於 dupilumab,但對部分 dupilumab 失效或不耐受者是替代。台灣尚未取得許可證(截至 2026 年 10 月食藥署許可證資料)。
③ Lebrikizumab(Ebglyss®)
同抗 IL-13,但與 IL-13 結合的抗原表位不同,療效近似 dupilumab,維持期每月 1 針(更便利)。FDA 2024 核准、≥ 12 歲;2026 年 FDA 另核准每 8 週 1 針的維持方案。台灣已上市,健保自 115/6/1 起納入有條件給付(12 歲以上且體重至少 40 公斤,其餘條件與 dupilumab 相同;第 16 週須達 EASI 50 才可續用)。
④ Nemolizumab(Nemluvio®)
抗 IL-31 受體單株抗體 — IL-31 是癢的主要訊息分子。止癢起效快、試驗中止癢效果較顯著(1-2 週內癢分數降 60-70%)、適合「半夜癢到睡不著」的癢主導病人。但EASI 改善幅度較其他 IL-4/13 低、AAD 2024 建議搭配外用治療。FDA 2024 核准、≥ 12 歲。
JAK 抑制劑詳細介紹
① Upadacitinib(Rinvoq®)
選擇性 JAK1 抑制劑、≥ 12 歲。30 mg/日在試驗中 EASI 75 達成率約 78%,高於本文比較的其他全身性藥物。15 mg 為起始劑量、嚴重者可加至 30 mg。台灣已上市,健保有條件給付(條件同 dupilumab;健保規定 EASI 16–20 限每日 15 mg,18 歲以上且 EASI 20 以上才可每日 30 mg)。
② Abrocitinib(Cibinqo®)
選擇性 JAK1 抑制劑、≥ 12 歲。100 mg 為標準、嚴重可 200 mg。起效快(一週內)、可間歇使用(停 2-4 週再啟動)。台灣已上市,健保有條件給付(條件同 dupilumab;第 16 週須達 EASI 50 才可續用)。
③ Baricitinib(Olumiant®)
JAK1/2 抑制劑、EU 與日本已核准 AD、美國 FDA 沒核准 AD 適應症(只有 RA、AA、COVID-19)。療效低於 abrocitinib、upadacitinib。台灣已核准用於 2 歲以上中重度 AD。
傳統口服免疫抑制劑(漸退場但仍有角色)
| 藥物 | 劑量 | 療效 | 注意 |
|---|---|---|---|
| 環孢素 | 2.5-5 mg/kg/day、療程 ≤ 1 年 | EASI 50 ≈ 50%;起效快 | 腎毒性、高血壓;橋接到生物製劑前的過渡 |
| Methotrexate | 10-25 mg/週 + 葉酸(folic acid) | EASI 50 ≈ 40% | 致畸胎、肝毒;長期可 |
| Azathioprine | 1-3 mg/kg/day | EASI 50 ≈ 40% | 檢驗 TPMT;骨髓抑制 |
| Mycophenolate mofetil | 2-3 g/day | EASI 50 ≈ 40% | GI 副作用 |
| 口服類固醇 | 不建議常規使用 | — | 急性嚴重期短期 ≤ 2 週橋接、停藥反彈 |
台灣健保給付實務
健保 NHI(依 115/9/22 版藥品給付規定;lebrikizumab 自 115/6/1 起納入)同時給付 dupilumab、upadacitinib、abrocitinib、lebrikizumab 用於 12 歲以上中重度異膚(lebrikizumab 另限體重至少 40 公斤);6 歲以上未滿 12 歲兒童適用(dupilumab only,條件較寬)。
客觀條件(12 歲以上)
- 病灶持續 ≥ 6 個月
- EASI ≥ 16、紅腫體表面積 ≥ 30%(只算紅腫濕疹部位)、IGA 3–4
- 完整療程:① 照光治療(PUVA 或 nb-UVB)每週 ≥ 2 次、療程達 12 週 + ② 三種傳統免疫抑制劑中的至少二種,各足量使用 ≥ 12 週仍無效或不可耐受(成人足量:MTX ≥ 15 mg/週、AZA 2 mg/kg/d、CsA 5 mg/kg/d;12 歲以上未滿 18 歲:MTX 10 mg/週、AZA 1.0 mg/kg/d、CsA 2.5 mg/kg/d)
- 或具有照光禁忌的醫療因素(光過敏、白化症、紅斑性狼瘡、皮膚癌等)可豁免照光要求
續用、暫緩與評估時點
- 初次申請:以 6 個月為一個療程,須經事前審查核准
- 16 週評估:未達 EASI 50 不可續用(dupilumab、abrocitinib、lebrikizumab 規定第 16 週評估;upadacitinib 則以治療滿 6 個月達 EASI 50 作為續用條件)
- 續用:每 6 個月須再次事前審查,附治療前後照片
- 暫緩續用:生物製劑(dupilumab)使用 1 年後若 EASI ≤ 16,須暫停;JAK 抑制劑(upa / abro,114/6/1 起)與 lebrikizumab(115/6/1 起)為使用 2 年後若 EASI ≤ 16 才須暫停
- 復發後(再復發 50% 或 EASI ≥ 16)可重新申請;停藥 > 3 個月再申請視同新案
關鍵劑量規則
- Dupilumab(成人):起始 600 mg(300 mg × 2)→ 300 mg q2w
- Upadacitinib:每日 15 mg 或 30 mg。EASI 16–20 限每日 15 mg;≥ 18 歲且 EASI ≥ 20 才可每日 30 mg
- Abrocitinib:≥ 12 歲,每日 100 mg 或 200 mg 均可
- Upa 與 Abro 只能擇一使用,僅於無法耐受副作用時可互換;皆不可與 cyclosporin 併用
- Lebrikizumab(115/6/1 起):限 12 歲以上且體重至少 40 公斤;第 0、2 週各 500 mg(250 mg × 2),第 4 週起 250 mg 每 2 週至第 16 週,之後 250 mg 每 4 週;第 16 週須達 EASI 50 才可續用
- Dupilumab、upadacitinib、abrocitinib 與 lebrikizumab 不得併用
其他生物製劑與 JAK 抑制劑(tralokinumab、nemolizumab、baricitinib)目前 NHI 未列入 AD 給付,須完全自費,費用依醫療院所而定。
維持期該繼續打、減量還是停藥?參考 2026 JAAD 真實世界研究:杜避炎® 減量竟比停藥更早復發。
完整逐條對照請見 皮膚科常用藥物健保規範完整整理。
結語
異位性皮膚炎中重度治療在 2017 後完全改變、現在不必再忍著「就是會癢」。生物製劑(dupilumab、lebrikizumab)長期安全性資料較完整,常用於長期治療;JAK 抑制劑(upadacitinib、abrocitinib)起效較快、試驗中清除率較高、但需理解黑框警告。NB-UVB 光療可作為過渡選項。和您的皮膚科醫師依「療效目標、安全顧慮、便利性、預算」共同決定。新藥輩出、選擇前諮詢專科、別自行停藥。
延伸閱讀:異位性皮膚炎完整系列 — 外用治療完整衛教、合併症與特殊族群、嬰幼兒 AD 完整照護。
參考資料
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- Drucker AM, Morra DE, Prieto-Merino D, et al. Systemic immunomodulatory treatments for atopic dermatitis: update of network meta-analysis. JAMA Dermatol. 2022;158(5):523-532.
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- Silverberg JI, Yosipovitch G, Simpson EL, et al. Nemolizumab for atopic dermatitis (ARCADIA 1 and 2). Lancet. 2024;403(10433):1351-1361.
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- 台灣健保署:全民健康保險藥品給付規定 §13.17 異位性皮膚炎用藥(115/9/22 版)。