首頁 / 專科考試 / Ch.132 遺傳性免疫缺乏疾病 Fitzpatrick 9e · Part 21 Metabolic, Genetic, And Systemic Diseases
Ch.132 Genetic Immunodeficiency Diseases 遺傳性免疫缺乏疾病 原書 p.2394–2424 · 考題共 3 題（已有詳解 3 題） · 最後更新：2026-10-21
105 年 1 題、109 年 1 題、112 年 1 題
題目取自
臺灣皮膚科醫學會專科醫師甄審筆試試題 ，答案為學會公告的標準答案；重點與詳解依據 Fitzpatrick's Dermatology, 9th Edition 與 McKee's Pathology of the Skin, 5th Edition 整理
圖片與延伸閱讀 課本圖片有版權，請到以下網站看臨床與病理照片（外部網站，另開新分頁）。
本章目錄 1. Overview & Classification 2. Antibody Deficiency Disorders 3. Chronic Mucocutaneous Candidiasis 4. Wiskott-Aldrich Syndrome（WAS） 5. Severe Combined Immunodeficiency（SCID） 6. Ectodermal Dysplasia with Immunodeficiency（NEMO） 7. Ataxia-Telangiectasia（AT；Louis-Bar syndrome） 8. Chronic Granulomatous Disease 9. Leukocyte Adhesion Deficiencies & Other Phagocyte Disorders 10. Hyperimmunoglobulinemia E Syndrome（HIES；Job syndrome、Buckley syndrome） 11. Silvery Hair Syndromes: Chédiak-Higashi & Griscelli 12. Complement Deficiency & Hereditary Angioedema 13. Histopathology 本章考點（7） 考題（3 題） 重點整理 螢光 ＝考過（後附題號）紅框 ＝易錯陷阱粗體數字 ＝門檻值
1. Overview & Classification（總論與分類）
Primary immunodeficiency diseases 是遺傳性免疫系統疾病，使感染易感性、罹病率與死亡率上升；許多有皮膚表現，認出這些表現可能幫助早期診斷。p.2394
皮膚異常可包括：cutaneous infections、atopic-like 或 seborrheic-like dermatitis、macular erythemas、alopecia、poor wound healing、purpura／petechiae、telangiectasias、pigmentary dilution、cutaneous granulomas、extensive warts、angioedema、lupus-like changes。p.2394
懷疑免疫缺陷：反覆感染且病程較長或較嚴重，尤其是 unusual organisms；可伴隨感染清不乾淨、非預期或嚴重併發症、抗生素反應差；嬰兒常 failure to thrive。p.2394
Classification：(a) antibody deficiencies、(b) cellular deficiencies、(c) combined antibody and cellular deficiencies、(d) disorders of phagocytosis and cell killing、(e) complement defects。p.2394
所有 genetic immunodeficiency 最重要的鑑別診斷是 HIV infection ；HIV 病人傾向 inverted CD4-to-CD8 ratio 與 hypergammaglobulinemia，相對於許多遺傳性免疫缺陷的 hypogammaglobulinemia。p.2394
Cutaneous manifestation（皮膚表現） Associated immunodeficiency（相關免疫缺陷，節錄）
Atopic-like dermatitis IgA/IgM deficiency、CGD、CVID、elevated IgM with hypogammaglobulinemia、ectodermal dysplasia with immunodeficiency、HIES、SCID、WAS、XLA Lupus-like cutaneous change IgA deficiency、CGD（AR，及 X-linked carrier）、CVID、early complement component deficiency、elevated IgM with hypogammaglobulinemia Mucocutaneous telangiectasias Ataxia-telangiectasia Petechiae and/or purpura Chédiak-Higashi syndrome Pigmentary dilution／silvery hair Griscelli syndrome Pyoderma gangrenosum-like ulcerations WAS、Chédiak-Higashi、Griscelli、IgA deficiency、CGD、HIES、LAD Cutaneous abscesses CGD、HIES、LAD Cutaneous granulomas AT、CGD、CMC、CVID、SCID（especially TAP2 deficiency）、X-linked hypogammaglobulinemia Warts, extensive SCID、XLA、CVID、elevated IgM with hypogammaglobulinemia、epidermodysplasia verruciformis、IgM deficiency、SCID after transplantation（IL2RG 或 JAK3）、WHIM Cutaneous candidal infection CMC、DiGeorge syndrome、HIES、SCID（especially TAP2 deficiency） Eosinophilic folliculitis, infantile HIES Seborrheic-like or exfoliative dermatitis X-linked hypogammaglobulinemia、AT、"Leiner" phenotype（complement deficiency or dysfunction） Graft-versus-host disease DiGeorge syndrome、SCID Angioedema Hereditary angioedema
Table 132-1，p.2395。
Disorder group Infection pattern（感染型態） Other（其他）
Antibody Sinopulmonary（pyogenic bacteria）；GI（enterovirus、Giardia ）；對 fungal 與 viral infection 處理正常（enterovirus 例外） Autoimmune disease、minimal growth retardation、paucity of lymphoid tissue Cellular Low-grade 或 opportunistic；pneumonia（pyogenic bacteria、Pneumocystis 、viruses）；GI（viruses）；skin／mucous membranes（fungi） Growth retardation、GVHD、live vaccine 致死性感染、malignancy Phagocytosis and cell killing Skin、reticuloendothelial system（Staphylococcus 、enteric bacteria、Aspergillus 、Mycobacteria ） Ulcerative stomatitis Complement（alternative、late components） Sepsis／blood-borne（streptococci、pneumococci、Neisseria ） Early components：autoimmune disease（SLE、glomerulonephritis）；C1 esterase inhibitor deficiency：angioedema
Table 132-2，p.2396；診斷流程見 Figure 132-1，p.2397（懷疑 SCID 為 medical emergency，需立即轉免疫科）。
2. Antibody Deficiency Disorders（抗體缺乏）
Agammaglobulinemia（X-linked agammaglobulinemia, XLA；Bruton disease）
反覆 pyogenic infections 常在 6 months 後開始（母體 Ig 消退）；tonsils 與 cervical lymph nodes 缺如或幾乎測不到。p.2394
皮膚：furunculosis、impetigo 常見，常圍繞孔口；許多病童有 Ig 治療也不改善的 atopic-like eczematous eruption；曾報告 pyoderma gangrenosum 與 noninfectious cutaneous granulomas。p.2394
最早的感染：otitis media、sinusitis、bronchitis、pneumonia，通常為 pneumococci、staphylococci 或 Haemophilus ；可有 chronic enteroviral infections。p.2394
Rheumatoid-like arthritis 可能出現於多達 one-third 到 one-half 的 XLA 男孩，常由 Ureaplasma urealyticum 引起；disseminated echovirus 可造成 meningoencephalitis 與 dermatomyositis-like disorder（brawny edema、poikiloderma）。p.2396
XLA 是 agammaglobulinemia 最常見原因：Bruton tyrosine kinase 缺陷；約 50% 男孩有家族史。AR 型男女相同，為 pre-B／B-cell receptor 成分或 BLNK 缺陷。p.2396
診斷：IgG、IgA、IgM 遠低於正常（通常 total Ig <100 mg/dL ），周邊 B cells 幾乎缺如（<1% of normal）；flow cytometry 可測 BTK protein 缺如。治療：早期 Ig replacement（IV 或 SC）加抗生素。p.2396
Common variable immunodeficiency（CVID）
最常見的基因缺陷在 TACI ；可在兒童期發病，高峰在 second and third decades。p.2396
診斷需低 IgG 合併低 IgM 和／或低 IgA、疫苗（尤其 pneumococcal）抗體反應不良，並有反覆感染和／或典型自體免疫併發症。p.2398
通常在年輕成人表現，約 20% 在 21 歲前診斷；比 XLA 較不易 enteroviral、較易 Giardia 感染。p.2398
曾報告 skin、lungs、liver、spleen 的 noncaseating granulomas ；caseating granulomas 罕見但也有報告；extensive warts 可能是主要問題。p.2398
與 IgA deficiency 比較：IgA deficiency 有較多 atopic dermatitis（IgE 不高）；CVID 則 psoriasis、skin infections、acne、alopecia、vitiligo、aphthous ulcers 較多。p.2398
Autoimmune disorders 特別常見（28.6% ）；10–20% 至少一位家人也有免疫缺陷；lymphoreticular malignancy 與 gastric carcinoma 明顯增加，尤其 fifth and sixth decades。p.2398
Selective immunoglobulin disorders
IgA deficiency 通常無症狀；只有 10–15% 有臨床表現（bacterial sinopulmonary infections、autoimmune disorders）。p.2398
Combined antibody and T-cell deficiency（AT-A-GLANCE 摘要）
Cartilage–hair hypoplasia syndrome（metaphyseal chondrodysplasia McKusick type）：autosomal recessive，Amish 與 Finnish 族群常見；ribonucleoprotein endoribonuclease 的 RNA 成分突變 → cell-mediated 與 humoral immunity 缺陷；fine、sparse、hypopigmented hair 與 short-limbed dwarfism；bone marrow transplantation 矯正免疫缺陷，但不矯正 dermis 或 cartilage。p.2402
Hyperimmunoglobulin M syndrome：多數為 X-linked recessive 型（CD40 ligand 缺乏），常見反覆 sinopulmonary 與 GI 感染、oral ulcerations、verrucae；除 CD40 deficiency 外，autosomal recessive 型沒有 opportunistic infections 易感性與 lymphoid hyperplasia。p.2402
3. Chronic Mucocutaneous Candidiasis（CMC，慢性皮膚黏膜念珠菌症）
Heterogeneous group，對 Candida 的免疫反應選擇性異常；皮膚、指甲、黏膜反覆且進行性的念珠菌感染 105-12 112-13 ，最常為 Candida albicans ；可能日後出現 endocrinopathy（APECED）。p.2399 可兒童期或成年發病、家族性或散發、合併或不合併 endocrinopathy。p.2399
Inheritance：APECED 與其他 familial forms 為 autosomal recessive；合併 keratitis 者為 autosomal dominant 105-12 。p.2399 Table 132-3 則把 familial CMC 列為 autosomal dominant gain-of-function STAT1 105-12 。p.2400
Clinical features（臨床表現）
由 recurrent recalcitrant thrush、輕微 erythematous scaling plaques 加少數 dystrophic nails，到嚴重全身 crusted granulomatous plaques。p.2399
皮膚斑塊最常在 intertriginous areas、periorificial sites、scalp，也可全身；指甲增厚、易脆、變色，paronychia 常紅腫壓痛；頭皮感染可能留疤禿髮。p.2399
Oral mucosa 最常受侵犯；esophageal、genital、laryngeal mucosae 也可能受侵犯，並可形成 strictures。p.2399
CMC 病人很少 （rarely）發生 systemic candidiasis 105-12 112-13 ，但 50% 可能有其他病原引起的反覆或嚴重感染；一研究中 early-onset CMC 有 81% 也有 bacteria、fungi、parasites 感染（含 bacterial septicemia）；可合併 dermatophyte infections。p.2399
易錯 CMC 病人很少發生 systemic candidiasis；50% 可能有其他病原造成的反覆或嚴重感染。p.2399 APECED（autoimmune polyendocrinopathy, candidiasis, and ectodermal dystrophy；autoimmune polyendocrine syndrome type 1）
常有兄弟姊妹同樣罹病；念珠菌感染多在 5 歲 前開始，內分泌功能異常可能到 12–13 歲 才明顯。p.2399
最常合併的 endocrinopathies：hypoparathyroidism（88% ）、hypoadrenocorticism（60% ） 105-12 ；one-third 三者兼具（candidiasis、hypoparathyroidism、adrenal 功能缺損）。p.2399 其他：gonadal insufficiency（45%）、alopecia areata（20%）、pernicious anemia（16%）、thyroid abnormalities（12%）、chronic active hepatitis 或 juvenile cirrhosis（9%）、vitiligo、diabetes mellitus、hypopituitarism 105-12 ；chronic diarrhea 與 malabsorption 報告於 25%，通常與 hypoparathyroidism 相關。p.2399 部分病人有 pulmonary fibrosis、dental enamel hypoplasia、keratoconjunctivitis；"ectodermal dysplasia" 表現可能是念珠菌感染或自體免疫的續發結果。p.2399
常有 autoantibodies（antithyroglobulin、antimicrosomal、antiadrenal、antimelanocyte、RF）；沒有臨床內分泌疾病的 CMC 病人也曾發現 autoantibodies。p.2399
Etiology & Pathogenesis（病因與機轉）
Th17 cells 在抵抗 Candida 扮演關鍵角色，在 APECED 與 non-APECED CMC 的反應能力都受損112-13 。p.2399 最常見原因：heterozygous activating STAT1 mutations 105-12 ，抑制 IL-17 表現、促進 interferon signaling。也有 IL-17 isoforms、IL-17 receptors、TRAF3IP2 突變的報告。p.2399 APECED：AR，AIRE （autoimmune regulator）loss-of-function；AIRE 調控 thymic medullary epithelial cells 的 self-antigen 表現，促成 negative selection 與 antigen-specific regulatory T cells；缺陷時殘留 autoreactive T cells，產生 neutralizing autoantibodies（包括針對 Th17 相關 cytokines）→ Candida 感染與自體免疫病。p.2399
CARD9 （caspase recruitment domain family member-9）與 dectin-1 基因突變也有 Candida 與 dermatophyte 感染傾向105-12 。p.2399
CMC type Inheritance／gene defect Clinical features Associated features
Familial CMC Autosomal dominant gain-of-function STAT1 105-12 口腔黏膜、指甲、皮膚念珠菌症常始於嬰兒期；occasionally dermatophyte infections；曾描述 SCC、dental enamel defects、arterial aneurysms 最常見 thyroid disease 105-12 、vitiligo、alopecia areata，其他免疫疾病也較常見；可能有 bacterial（尤其皮膚、肺）與 viral infections；invasive fungal 與 mycobacterial infections uncommonAPECED Autosomal recessive 105-12 ；AIRE ；Finnish、Iranian Jews、Sardinians 較常見Oral 與 diaper area candidiasis > skin 與 nail，5 歲 前開始；up to 60% 有 urticarial eruptions 常到青春期或成年才發生；Hypoparathyroidism（90%）、hypoadrenalism（80%） 105-12 、chronic diarrhea（up to 80%）、dental enamel hypoplasia（70%）、hypogonadism（up to 50%）、hepatitis／pneumonitis／Sjögren syndrome（各 up to 40%）、alopecia areata（30%）、vitiligo、thyroid disease、type 1 diabetes、pernicious anemia、keratoconjunctivitis（各 20%）、hypopituitarism／hyposplenism／hypertension（各 15%）、nephritis（10%）、mucosal SCC（10% of adults）；almost 100% 有 anti-type I interferon antibodies Others Autosomal recessive：IL-17RA、IL-17RC、TRAF3IP2、RORC、CARD9 deficiency、dectin-1 deficiency 105-12 皆有 mucosal candidiasis、dermatophytes Mycobacterial infections（RORC）；invasive fungal infections（especially of brain）（CARD9） 105-12
Table 132-3，p.2400。其他增加慢性念珠菌感染風險的遺傳病：acrodermatitis enteropathica、DiGeorge syndrome、ectodermal dysplasia-ectrodactyly-clefting、hypohidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency、hyper-IgE syndrome、IL-12B／IL-12RB1 deficiency、multiple carboxylase deficiency、SCID。
易錯 APECED 內分泌病比例內文（p.2399：hypoparathyroidism 88%、hypoadrenocorticism 60%）與 Table 132-3（p.2400：90%、80%）數字不同；遺傳型式內文寫 familial forms 為 AR、合併 keratitis 為 AD，Table 則把 familial CMC 列為 AD STAT1 GOF。Diagnosis & DDx（診斷與鑑別）
刮屑與培養可見念珠菌；切片中 C. albicans 只在 stratum corneum。p.2399–2401
75% CMC 病人有免疫缺陷證據（skin test anergy、對 Candida antigen 的 in vitro lymphoproliferation 或 cytokine release 不足）。p.2401 Anti-type I interferon autoantibodies 是 APECED 敏感且特異的 marker。p.2401 嬰兒反覆 thrush 常伴隨反覆使用抗生素；若找不到理由，要考慮 HIV 與 CMC。IPEX 有自體免疫與內分泌病，但感染傾向 bacterial；IL-2 receptor α（CD25）deficiency 可合併 fungal、bacterial、viral infections 與自體免疫內分泌病。p.2401
Treatment（治療）
通常對長期全身 azoles（itraconazole、fluconazole）或 terbinafine 有反應；抗藥者通常對 voriconazole（有 phototoxicity 風險）、posaconazole、echinocandins 和／或 amphotericin B（±flucytosine）有反應。p.2401
Cutaneous granulomas 常較難反應；其他：G-CSF（可能增加 IL-17）、nail avulsion、膿瘍引流、厚痂清創。p.2401
所有 CMC 病人每年做 endocrine evaluation；有非念珠菌感染史者需進一步評估免疫。p.2401
4. Wiskott-Aldrich Syndrome（WAS）
X-linked recessive，WASP 突變（Xp11.22-11.23）；發生率約 4 per 1 million male births。p.2402
Classic triad：thrombocytopenia 與 platelet dysfunction 造成的 hemorrhage、recurrent pyogenic infections、recalcitrant dermatitis；但只出現在 25% 。p.2402
Bleeding diathesis 最常見（84% ），常以出生後數週或數月的 bloody diarrhea 表現。p.2402
感染以 encapsulated bacteria（Pneumococcus 、H. influenzae 、N. meningitidis ）為主；也易受 herpes 等病毒與 Pneumocystis jiroveci 感染。p.2402
Atopic dermatitis 約 80% ，通常在出生後幾個月出現，可能很嚴重；臉、頭皮、屈側最嚴重；可能比一般 AD 更 exfoliative，抓破處常有 serosanguineous crusts；常見 secondary bacterial infection、eczema herpeticum、molluscum。p.2402
Up to 40% 有 autoimmune disorder：vasculitis（20%）、autoimmune hemolytic anemia（14%）、IgA nephropathy（up to 10%）。p.2402
Genotype–phenotype：WASP 缺如或截短 → classic WAS；表現突變 WASP → X-linked thrombocytopenia。AD 可能與 CD4+ T cell 偏向 Th2 相關。p.2403
Diagnosis：持續性 thrombocytopenia（platelet 可介於 1000–80,000/µL），正式診斷標準需 platelet <70,000/µL ；platelets 小、聚集異常；IgM（有時 IgG）低、isohemagglutinins 缺如；IgA、IgE、IgD 通常升高。p.2403
DDx：其他免疫缺陷也有濕疹與感染，WAS 通常可由出血傾向與 microthrombocytopenia 區分。p.2404
Prognosis：13% 發生 lymphoreticular malignancies（尤其 non-Hodgkin lymphoma，extranodal 與 brain 為主）；autoimmune hemolytic anemia 是不良預後因子。p.2404
Treatment：bone marrow／stem cell transplantation 是有反覆問題（尤其明顯自體免疫）者的 treatment of choice；HLA-matched sibling、<5 歲者 5-year survival 87% 。Splenectomy 曾被提倡用於反覆嚴重出血者以改善出血，但增加 encapsulated bacteria 感染風險；反覆 eczema herpeticum 可長期口服 acyclovir。Gene therapy 試驗中多數病人持續獲益。p.2404
5. Severe Combined Immunodeficiency（SCID）
X-linked 與 AR 的異質性疾病，細胞與體液免疫皆缺陷；HSCT 可能長期治癒。p.2404
通常 3–6 months 體重不增，伴反覆 sinopulmonary 與皮膚感染；診斷時常有 persistent mucocutaneous candidiasis；P. jiroveci pneumonia 常為初始表現；viral infections 傾向致命；缺乏可觸及 lymphoid tissue。p.2404
最常見的皮疹：morbilliform 或類 seborrheic dermatitis；部分嬰兒切片顯示 GVHD。p.2404
GVHD 來源：in utero 母體淋巴球（通常不致命）、未照射血品輸血（通常致命）、stem cell transplantation 後。母體 engraftment 造成的 GVHD 切片：psoriasiform hyperplasia with parakeratosis 與 variable spongiosis，而非 conventional GVHD 的 vacuolar interface；SCID 母體 engraftment 者 83% 有皮膚表現。p.2404–2405
Omenn syndrome ：erythroderma、hepatosplenomegaly、lymphadenopathy、eosinophilia、IgE 升高；B cells 常測不到，T cells 常增加但無功能；多數為 RAG1/RAG2 突變。p.2405–2406 Newborn screening 讓多數病人在嚴重感染前診斷；早期 stem cell transplantation 結果極佳。p.2406
Lymphocyte profile Disorder（Gene）
T−/B−/NK− ADA deficiency（ADA ）、PNP deficiency（PNP ） T−/B−/NK+ RAG1 or 2、Artemis deficiency、LIG4 syndrome T−/B+/NK− X-linked SCID（IL2RG ，common γ chain of IL-2, -4, -7, -9, -15, -21）、JAK3 deficiency T−/B+/NK+ IL-7R deficiency、TCR/CD3 complex（CD3δ、CD3ε）deficiency、CD45 deficiency、winged helix nude（WHN ）deficiency（total alopecia 與 onychodystrophy）
Table 132-4，p.2405（節錄）。X-linked SCID 約佔 50% ，ADA deficiency 約 20% ；Artemis 與 LIG4 突變對放射線過敏；Artemis 為 Athabascan-speaking Native Americans 常見缺陷（SCIDA），oral/genital ulcers 較多。
6. Ectodermal Dysplasia with Immunodeficiency（NEMO）
X-linked recessive 最常見 109-16 ，估計 1:250,000 live male births；也有 autosomal dominant 型。p.2406 Hypohidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency 由 NEMO （NF-κB essential modulator）的 hypomorphic mutations 造成 109-16 ，又稱 ectodermal dysplasia, anhidrotic, with immunodeficiency。p.2406 IKK 由兩個 catalytic 成分（IKKα、IKKβ）與 regulatory subunit IKKγ（即 NEMO） 組成 109-16 ；NEMO 無催化功能，是 IKK complex 的結構支架；NEMO 缺如或異常 → NF-κB 無法進入細胞核活化轉錄。p.2406 Hypomorphic mutations 讓男性可早期存活；NEMO 大片段缺失（通常 exons 4–10）則造成女性帶因者的 incontinentia pigmenti、受影響男性胎死。帶 hypomorphic 突變的女性常有輕微 IP 表現。p.2406
男孩的 ectodermal dysplasia 表型來自 NF-κB signaling 受損；免疫缺陷來自 antigen receptors、Toll-like receptors、IL-1 receptor、TNF receptor family 訊號下的 NF-κB 活化受損。p.2406
IKBα gain-of-function 突變 → AD 型 ectodermal dysplasia，有 profound T-cell deficiency，但 NK cytotoxicity 與對 Mycobacteria 的反應正常。p.2406
Clinical features（臨床表現）
典型 HED 特徵：characteristic facies、hypotrichosis 或 atrichia、hypohidrosis（導致 heat intolerance）、hypodontia 或 anodontia 合併 conical incisors 109-16 ，以及 dermatitis（詳見 ch131）。p.2406 部分病人有 osteopetrosis 與 lymphedema，合併嚴重免疫缺陷；也有男孩只有免疫缺陷而無 HED 表現：72 位 NEMO 突變病人中只有 77% 有 ectodermal dysplasia。p.2406
嬰兒早期 bacterial infections 常見 109-16 （sepsis、pneumonia、otitis、sinusitis、lymphadenitis）；病原包括 S. pneumoniae 、H. influenzae 、Klebsiella 、Salmonella 、Pseudomonas ；也有 atypical mycobacteria 與病毒（CMV、HSV、molluscum、HPV）及 Pneumocystis 。p.2406 免疫缺陷常嚴重但表現多變：Ig class switching 受損伴 hypogammaglobulinemia（常 IgM 和／或 IgA 升高）、特異抗體（尤其 polysaccharide）不足、NK cytotoxicity 不足、autoinflammation（尤其腸道）。皮膚切片可能顯示 keratinocyte apoptosis，須與 GVHD 區分。p.2407
Treatment & Prognosis（治療與預後）
死亡率增加：36% 病人死亡，平均年齡 6.4 years 。p.2407
抗體產生受損者可能受益於 Ig replacement；感染要積極治療；考慮 P. jiroveci 與 Mycobacterium avium-intracellulare 預防。Stem cell transplantation 可能重建免疫，但可能無法矯正其他表現；母親與姊妹應提供 NEMO 基因檢測與諮詢。p.2407
7. Ataxia-Telangiectasia（AT；Louis-Bar syndrome）
Autosomal recessive，ATM 突變；發生率 up to 1:40,000 ，carrier rate up to 1% 。p.2407
Carriers：breast cancer、hematologic malignancies、ischemic heart disease 風險增加，壽命約減少 8 年；體外照射後染色體斷裂增加，提示已知帶因者 mammograms 為禁忌。p.2407
Oculocutaneous telangiectasias 從眼角開始越過 bulbar conjunctivae，通常 3–6 歲 出現；之後皮膚 telangiectasias 可出現在 malar、耳、眼瞼、前胸、膕窩與肘窩、手足背。可能與日曬有關：深膚色病童只有眼部、沒有皮膚 telangiectasias。p.2407–2408
Progeric changes（xerosis、gray hair）90% ；青春期臉部可漸萎縮硬化呈 mask-like；許多病人有 seborrheic dermatitis（blepharitis 可能被誤為 blepharoconjunctivitis）；mottled hyper-/hypopigmentation 常見；其他色素變化包括可能呈 dermatomal 分布的 café-au-lait spots。p.2408
最常見皮膚表現之一是 noninfectious cutaneous granulomas ：持續、萎縮、常潰瘍，易被誤為 sarcoidosis、NLD、GA 等；常對 intralesional triamcinolone 有反應但不完全消失。p.2408–2409
Progressive cerebellar ataxia 通常在嬰兒期出現（median 1.2 years ），常比皮膚或結膜異常早數年；診斷通常在 median 7 歲 ，青少年期通常需輪椅。p.2408
反覆 sinopulmonary infections up to 80% ，是最常見死因；neoplasia 見於 40% 存活的青少年或年輕成人：lymphomas（尤其 B-cell，200 倍）、leukemia（尤其 T-cell CLL，70 倍）。p.2408
Lab：IgA 與 IgE 缺如或不足（70% 與 up to 80% ）；約 60% 有 IgG2 與 IgG4 缺乏；cell-mediated immunity 缺陷 70%；幾乎所有病人 α-fetoprotein 升高（2 歲後特別有意義）；自發性染色體異常主要在 chromosomes 2、7、14；chromosomes 7 與 14 重排，尤其 14:14 translocations，似乎可預測 lymphoreticular malignancy。p.2408–2409
Treatment 為支持性；要積極篩檢惡性腫瘤；radiation 與 radiomimetic 藥（尤其 bleomycin）可能造成廣泛組織壞死。約 50% 死於肺部疾病，lymphoreticular malignancies 為第二常見死因（15%）。p.2409
8. Chronic Granulomatous Disease（CGD，慢性肉芽腫病）
Reactive oxygen intermediates 產生缺陷，使細胞內殺菌受損；X-linked 或 AR；90% 為男性，發生率 1 in 200,000–250,000。p.2409
X-linked（gp91phox 缺乏）約 70% ，第一年發病；AR 較可能保有部分 NADPH oxidase 活性、較晚發病（mean 8 years）、較輕、存活較長。p.2409
Clinical features（臨床表現）
Staphylococcal abscesses 見於 40% ，尤其 perianal、nares、ears；新生兒可能以 ecthyma gangrenosum 表現。p.2410
Staphylococcal 感染最常見，其他靠 reactive oxygen species 殺死的細菌與黴菌也可能致病：Aspergillus 、Burkholderia cepacia 、Candida 、Klebsiella 、mycobacteria（含 BCG）、Nocardia 、Serratia marcescens 。p.2410
常發生 chronic inflammatory granulomas，最常在 lungs 與 liver；皮膚肉芽腫呈結節且常壞死；可阻塞 GI 與 GU 構造。p.2410
X-linked CGD 女性帶因者沒有感染風險增加，但可能有 discoid 或 systemic LE 樣皮膚病灶、Jessner lymphocytic infiltration、aphthous stomatitis、granulomatous cheilitis、photosensitivity、Raynaud。p.2410–2411
Hepatosplenomegaly 80–90% ；超過 30% 有 hepatic abscesses，staphylococcal liver abscesses 幾乎是 CGD 的 pathognomonic ；pneumonia 幾乎所有病童都會發生。p.2411
Bacterial 與 Nocardia 感染傾向有症狀；無發燒、ESR 正常、症狀少則在 Aspergillus 感染較常見 → 檢驗正常不能排除感染。p.2411
Pathogenesis & Diagnosis（機轉與診斷）
NADPH oxidase 缺陷 → 無法產生 superoxide。X-linked：CYBB （gp91phox）；AR：p47phox（NCF1 ，約 20%）、p67phox（NCF2 ，≤5%）、p40phox（NCF4 ，very rare）、p22phox（CYBA ，≤5%）。p.2411
北美與歐洲絕大多數感染只來自 5 種：S. aureus 、S. marcescens 、B. cepacia 、Nocardia 、Aspergillus ；病原通常 catalase-positive。p.2411
診斷：目前偏好 DHR 123 assay （dihydrorhodamine flow cytometry，可找出病人或 X-linked 帶因者）；NBT reduction assay 為篩檢；immunoblot 確認缺失成分。p.2411
皮膚肉芽腫切片：histiocytic infiltrates 伴 foreign-body giant cells、neutrophil 聚集與壞死；LE 樣病灶病理可像 lupus，但 lesional immunofluorescence 通常陰性。p.2411
DDx：LAD、Shwachman-Diamond syndrome、myeloperoxidase deficiency、Toll receptor／interferon／IL-12 signaling 缺陷。p.2411
Course & Treatment（病程與治療）
X-linked、p22phox、p67phox CGD 病程傾向比 p47phox CGD 嚴重；平均診斷年齡 X-linked 3 歲、AR 8 歲。p.2411–2412
感染時經驗性給予涵蓋 S. aureus 與 Gram-negative 的廣效靜脈抗生素，至少 10–14 days ，再接數週口服。p.2412
Prophylactic IFN-γ 減少感染次數與嚴重度，不增加慢性發炎併發症；但不改善 NADPH oxidase 活性，效益來自 nonoxidative 殺菌。p.2412
預防性抗生素與 IFN-γ 使死亡率降到 AR 約 2% per patient-year、X-linked 5% per year；最常見死因是 Aspergillus 或 B. cepacia 的 pneumonia 和／或 sepsis。p.2412
TNF inhibitors 改善 colitis 但增加感染風險；stem cell transplantation 可能治癒（年輕、無感染者 survival >95%）。p.2412
Treatment Indication Dose
Trimethoprim-sulfamethoxazole（過敏改 dicloxacillin） Bacterial infections 5 mg/kg/day divided twice dailyItraconazole Fungal infections 100 mg/day（<50 kg）；200 mg/day（>50 kg） Interferon-γ Infections 50 mcg/m² SC 3×/weekLeukocyte transfusion、bone marrow transplantation Life-threatening infections — Systemic glucocorticoids Granulomas，尤其 obstructive — Debridement／drainage／surgery Abscesses（尤其 liver） —
Table 132-6，p.2412。不論基因亞型，目前建議以 TMP-SMX、itraconazole、IFN-γ 預防。
9. Leukocyte Adhesion Deficiencies & Other Phagocyte Disorders（LAD 與其他吞噬缺陷）
Phagocyte 或 cell-killing 缺陷典型在嬰兒或兒童期出現反覆、不尋常和／或難清除的細菌感染（皮膚黏膜、肺、淋巴結、深部膿瘍、childhood periodontitis）。p.2409
LAD：4 種疾病，3 種 AR（ITGB2 、SLC35C1 、FERMT3 ）、1 種 AD（Rac2 ）；gingivitis 與 periodontitis；poor wound healing、delayed separation of the umbilical stump 、受傷後 pyoderma gangrenosum-like necrotic ulcerations；危及生命的細菌與黴菌感染。p.2412
WHIM syndrome（warts, hypogammaglobulinemia, infections, myelokathexis）：CXCR4 缺陷，成熟 neutrophils 無法離開骨髓；HPV 易感性。Plerixafor（CXCR4 antagonist）增加循環白血球、減少感染，併用 imiquimod 明顯減少原本難治的 warts。p.2415
Disorder Genetics／Gene Clinical findings（臨床）
Cyclic neutropenia AD，ELA2 約每 3 weeks 一次 neutropenia 與 monocytopenia；低時有 oral ulcers 與 fever Shwachman-Diamond syndrome AR，SBDS Pancytopenia 伴 MDS 與 AML；pancreatic insufficiency；chondrodysplasia WHIM AD，CXCR4 Chronic cutaneous 與 cervical warts；sinopulmonary infections；常 low Ig；myelokathexis IL-12／IL-23／IFN-γ 路徑缺陷 IL12B 、IL12RB1 、IFNGR1 、IFNR2 、STAT1 、STAT5B Severe mycobacterial infections、疫苗後 disseminated BCG、severe Salmonella ；STAT1 另有 severe viral infections；STAT5B 另有 growth hormone insensitivity Myeloperoxidase deficiency AR，MPO 尤其 S. aureus 與 candidal infections；可無症狀 Specific granule deficiency AR，C/EBPE Recurrent bacterial infections；neutrophils 只有 2 lobes
Table 132-5，p.2410（節錄）。
10. Hyperimmunoglobulinemia E Syndrome（HIES；Job syndrome、Buckley syndrome）
Classic triad：(a) recurrent staphylococcal skin abscesses、(b) pneumonia with pneumatocele formation、(c) high serum IgE 112-13 ；atopic dermatitis 是常見表現 112-13 。p.2413 罕見（incidence 1 in 10⁶），男女相同；多數散發或 autosomal dominant，也有 autosomal recessive 但相關特徵不同。Scoliosis、fractures、dental abnormalities 是較常見的 AD 型所獨有的特徵。p.2413
Clinical features（臨床表現）
新生兒或嬰兒疹常為 papulopustular eruption，明顯結痂，分布於 scalp、face、neck、axillae、diaper area；切片最一致的發現是 eosinophilic spongiotic dermatitis ，有時以 dermal follicles 為中心。p.2413
Early candidal infections of the skin, mucosae, and nails 112-13 和／或 infantile AD 是其他初始表現；有 eosinophilic papulopustules 者 AD 常在嬰兒後期接著出現。p.2413 Dermatitis 合併 S. aureus superinfection 非常常見，病人有高量 antistaphylococcal IgE。p.2413
Staphylococcal skin infections：impetigo、furunculosis、paronychia、cellulitis，以及特徵性的 "cold" abscesses （沒有預期程度的紅、熱、膿） 112-13 ，最常在 head and neck 與 intertriginous areas。p.2413 Pulmonary bacterial pneumonia、abscesses、empyema 是最常見的全身感染，可能形成 pneumatoceles 112-13 ，成為 bacterial（常 Pseudomonas aeruginosa ）或 fungal（尤其 Aspergillus ）感染的 nidus；最常見病原 S. aureus 與 H. influenzae 。除 pneumonia 外，deep-seated infections、bacteremia、sepsis 罕見。p.2413 臉部漸趨粗糙；prominent forehead、broad nasal bridge、wide nasal tip 到 16 歲 時普遍出現；dental anomalies（乳牙滯留、恆牙不萌出）；osteopenia 常見，57% 至少 3 次 pathologic fractures；scoliosis 63%（成人）、joint hyperextensibility 68%。p.2413–2414
Characteristic（特徵） Incidence（%）
Dermatitis 100 Skin abscesses 112-13 87 Recurrent pneumonia（≥3，radiography 證實） 112-13 87 Pneumatoceles 77 Mucocutaneous candidiasis 112-13 83 112-13 Characteristic facies 83 Wide nose 65 Failure of dental exfoliation（>3 teeth） 72 Hyperextensibility 68 Recurrent pathologic fractures 57 Scoliosis（>10°） 63 IgE >2000 IU/mL 或 >10 times the age-specific norm 112-13 97 Eosinophilia（>2 SD above the norm） 93
Table 132-7（sporadic 或 AD HIES），p.2413。
易錯 Mucocutaneous candidiasis 在 HIES 的發生率為 83%（Table 132-7，p.2413）；Th17 cell deficiency 解釋了對 Candida 感染的易感性（p.2414）。Autosomal recessive HIES（DOCK8）
同樣有高 IgE、周邊 eosinophilia、慢性 eczematous dermatitis、反覆 staphylococcal 皮膚（含 cold abscesses）與呼吸道感染；但沒有 pneumatocele 傾向，也沒有骨骼或牙齒異常。p.2414
特徵：反覆病毒感染（molluscum、warts、HSV、VZV）、opportunistic infections、autoimmunity，以及常在兒童期致命的嚴重神經併發症（尤其 vasculitis）；up to 24% 可有新生兒 papulopustular eruption；food allergies／asthma 比 AD 型常見；mucocutaneous SCC 與 lymphomas 風險增加。p.2414
Eosinophilia 傾向更嚴重（e.g. 17,500/µL）；global T-cell activation 缺陷；與 Th2 skewing 相關；flow cytometry 可測 DOCK8 表現缺乏。p.2414
Etiology & Pathogenesis（病因與機轉）
最常見的是 STAT3 的 dominant negative mutation ，伴隨 Th17 cells 嚴重減少 112-13 ；STAT3 在 IL-6 下游作用，IL-6 與 TGF-β 共同促進 Th17 發育。p.2414 Th17 cell deficiency 解釋對 Candida 感染易感性增加 112-13 ，也影響上皮表面透過 antimicrobial peptides 的 innate immunity。p.2414 Cytokine signaling 減少可能解釋 "cold" abscesses；osteopenia 被認為來自失去 STAT3 依賴的 osteoclast 分化下調。p.2414
Autosomal recessive HIES 最常為 biallelic DOCK8 （dedicator of cytokinesis 8）mutations 112-13 ；TYK2 突變只見於單一 HIES 病人；phosphoglucomutase 3 biallelic 突變造成 HIES-like AR 疾病。p.2414
Diagnosis & DDx（診斷與鑑別）
AD-HIES 診斷標準：IgE >1000 IU/mL 加 5 項臨床特徵加權分數（typical newborn rash、recurrent pneumonia、pathologic bone fractures、characteristic facies、high palate）；加上 Th17 deficiency 為 "probably"，有 heterozygous STAT3 mutation 才確診。p.2414
IgE 正常值隨年齡變化：>2000 IU/mL 見於青少年與成人；<1 歲上限 12.7 IU/mL、5 歲 47.1 IU/mL；診斷需高於該年齡 95th percentile 的 10 倍。Eosinophilia ≥2 SD（通常 >700 cells/µL）；WBC 通常正常，急性感染時也常不升高。p.2414
DDx：AD、WAS（高 IgE、eosinophilia、dermatitis、反覆葡萄球菌感染）。70 位 IgE >2000 IU/mL 的兒童中 54 位（77%）是 AD、只有 6 位（8%）是 HIES；IgE 值與 HIES 診斷不相關。其他：Omenn、DiGeorge、IPEX、IRAK-4 deficiency、Netherton syndrome、GVHD；早期念珠菌感染可能讓人考慮 mucocutaneous candidiasis。p.2414–2415
Treatment（治療）
Antistaphylococcal antibiotics 對多數皮膚感染有效，預防性 使用明顯減少皮膚膿瘍與肺炎；oral triazole antifungals 治療 mucocutaneous candidiasis；膿瘍常需 I&D，可能需部分肺切除。p.2415
IVIG 曾成功使用；omalizumab 改善濕疹僅有 anecdotal reports；IFN-α 治療 DOCK8 缺乏者的大量 warts 與嚴重 herpes。Stem cell transplantation 一般保留給 DOCK8-deficient HIES，但在嚴重 STAT3 型也曾成功。p.2415
11. Silvery Hair Syndromes: Chédiak-Higashi & Griscelli（銀髮症候群）
皆為 autosomal recessive，頭髮（常也有皮膚）呈金屬光澤；其中 Chédiak-Higashi 與 Griscelli（type 2）有免疫缺陷。Elejalde syndrome 無免疫缺陷，可能與 myosin 5a 缺乏型 GS 為 allelic。p.2415
Chédiak-Higashi syndrome（CHS）
Vesicle trafficking 異常，造成 giant organelles（melanosomes、leukocyte granules、platelet-dense granules）；LYST 突變（1q42）；全世界約 300 例。p.2415–2416
Pigment abnormalities 75% （尤其頭髮銀色光澤）；ocular hypopigmentation 可致 photophobia，strabismus 與 nystagmus 常見，視力通常不減；深膚色者日曬處可見 slate-colored 色素與 speckled hypopigmentation。p.2416
感染可在新生兒期出現並持續終生，最常侵犯皮膚與呼吸道（S. aureus 、S. pyogenes 、Pneumococcus ）；曾描述 pyoderma gangrenosum 樣深潰瘍；neurologic deterioration；mild coagulation defect（platelet 數目正常）。p.2416
Diagnosis：blood leukocytes 中 large cytoplasmic granules 高度具診斷性；hair shaft 為均勻分布的小色素顆粒（GS 為不規則大團塊）；EM 見 giant melanosomes。Pseudo-CHS granules 可見於部分 acute leukemia。p.2417
"Accelerated phase"（hemophagocytic lymphohistiocytosis）發生於 85% ，通常由 EBV 誘發；未移植者平均死亡年齡 6 years 。CHS 可能以 accelerated phase 表現。p.2418
Treatment of choice：early transplantation，矯正免疫狀態，但不影響色素異常，也不能阻止神經疾病。p.2418
Griscelli syndrome（GS）
多為 Mediterranean 或 Middle Eastern、近親家庭；色素淡化常限於頭髮（silver-gray）；hair shaft 有 large uneven clusters of pigment；皮膚 keratinocytes 色素淡化，melanocytes 內 melanosomes 堆積；leukocyte smear 沒有 giant granules。p.2418
GS1（MYO5A ）：嬰兒期原發神經疾病（hypotonia、developmental delay），不發生 hemophagocytic syndrome。GS2（RAB27A ）：嚴重免疫疾病伴 hemophagocytic syndrome（mean 36 months，常由 EBV 誘發）。GS3（melanophilin 或 MYO5A F-exon deletion）：只有色素異常。p.2418–2419
GS 過去 uniformly fatal，現在可由 HSCT 逆轉；GS2 截短突變者從 accelerated phase 到死亡 median 5 months 。p.2419
Feature GS1 GS2 GS3 Chédiak-Higashi
Gene／protein MYO5A ／myosin5aRAB27A ／Rab27aSlac2-a/mlph；或 MYO5A F-exon deletion LYST ／lysosomal transport proteinTissue expression Brain；not in cytotoxic cells Cytotoxic cells；not in brain Slac2-a/mlph 不在 cytotoxic cells — Immune defects None T- and NK-cell function；hypogammaglobulinemia None T- and NK-cell function；neutrophil chemotaxis 與殺菌下降 Hair mount Large, uneven clusters of pigment Same as GS1 Same as GS1 Granular, evenly distributed pigment Skin light microscopy Keratinocytes 色素淡化；melanocytes 內 melanosomes 堆積 Same as GS1 Same as GS1 Keratinocytes 與 melanocytes 都色素淡化 Skin EM Mature melanosomes 填滿 epidermal melanocytes Same as GS1 Same as GS1 Reduced numbers of giant melanosomes Leukocyte granules None None None Large, cytoplasmic
Table 132-8，p.2416。
Related differential diagnosis（相關鑑別）
銀髮也見於 Hermansky-Pudlak syndrome；hemophagocytic syndrome 要與 X-linked lymphoproliferative disorder、familial HLH、ALPS、IL-2R 突變區分。p.2417
Familial HLH：AR，hemophagocytosis 且無 NK-cell cytotoxicity，未早期移植傾向致命；基因 PRF1 （perforin）、UNC13D 、STX11 、STXBP2 。p.2417
ALPS（Canale-Smith syndrome）：Fas（CD95）、Fas ligand、caspase 8 與 10 基因；自體免疫（cytopenias、LCV、LE）、lymphoma 風險增加，circulating CD4−/CD8− α/β T cells 增加。p.2417
12. Complement Deficiency & Hereditary Angioedema（補體缺乏與遺傳性血管性水腫）
Early complement components 缺乏或功能異常：與自體免疫疾病（尤其 SLE）相關，並有 encapsulated bacteria 感染風險；late components 缺乏明顯增加 neisserial infections 易感性。p.2419
HAE 幾乎都是 autosomal dominant，spontaneous mutation rate 25% ；1 in 150,000，無種族偏好；75% 有家族史。p.2419
Type I：C1 INH antigenic level 低，佔 85% ；Type II：functional level 低但 antigenic level 正常或高；第三型沒有 C1 INH 缺乏，過去以為只影響女性，後來有家族三位男性受影響。p.2419
治療選項：attenuated androgens、antifibrinolytics、plasma-derived C1 INH、kallikrein inhibitor、bradykinin receptor antagonist；plasma-derived C1 INH 可急性治療或在頻繁發作、已知手術前預防使用。p.2420
Component Pathway Associations
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3 Classical Autoimmune disorders（尤其 SLE）；encapsulated bacterial infections 增加 Mannan-binding lectin Lectin 新生兒與兒童 pyogenic infections（SLE） Factors H, I Inhibitors, alternative Recurrent pyogenic infections（C3 depletion） Properdin Stabilizer, alternative Fulminant neisserial infections C5 to C9 Terminal（MAC） Recurrent neisserial infections；C9 deficiency 較輕 C3, C5 Shared, terminal Exfoliative erythroderma：failure to thrive、diarrhea、infections C1 esterase inhibitor Inhibitor, classical Angioedema Factor H；membrane cofactor protein（CD46） Inhibitor, alternative Glomerulonephritis、atypical HUS（factor H）；atypical HUS（CD46） Decay accelerating factor（CD59） Inhibitor, alternative Hemolysis、thrombosis C3 Shared Membranoproliferative GN、severe bacterial infections
Table 132-9，p.2420（節錄）。
13. Histopathology（病理，McKee 補充）
CMC（McKee）：持續難治，通常從年輕開始，常與免疫缺陷相關；口腔念珠菌症治療後復發，可變成 hypertrophic。McKee p.935 念珠菌病灶：口腔黏膜或表皮明顯 neutrophil infiltrate，可見 yeast、pseudohyphae 甚至 true hyphae；chronic hypertrophic forms 上皮增生且 hyperkeratotic。McKee p.936
McKee：APECED 由 AIRE 突變與針對 IL-17 的 neutralizing autoantibodies 造成；AD hyper-IgE syndrome 的 syndromic CMC 是 IL-17-producing Th17 cells 生成受損的結果，通常由 STAT3 突變造成 112-13 。McKee p.936
HIES 皮膚切片（Fitzpatrick）：最一致的是 eosinophilic spongiotic dermatitis，有時以毛囊為中心。p.2413
Granulomas in congenital immunodeficiency（McKee）：combined immune deficiency、CGD、AT、CVID、X-linked infantile hypogammaglobulinemia、cartilage hair hypoplasia、Omenn、Blau 可能罕見地以非感染性肉芽腫表現。McKee p.339 CGD 的皮膚肉芽腫可有 caseation necrosis；AT 為 necrobiotic 或 tuberculoid；CVID 可為 tuberculoid、sarcoidal、caseating；必須以特殊染色與培養排除感染；sarcoidosis 浸潤 CD4/CD8 比值傾向 >2，primary immunodeficiency 通常 <1。McKee p.340
CGD 與 DLE（McKee）：X-linked CGD 女性帶因者偶有 DLE 樣皮膚病；患童母親偶有類似病灶，臉與手出現藍紅色浸潤性脫屑丘疹，有時伴 photosensitivity；另可有 recurrent aphthous-like ulcerative stomatitis 與 perniosis。McKee p.775 帶因者 NBT reduction 部分下降但通常無感染；CGD 病人發生 SLE 極罕見。McKee p.776
Chédiak-Higashi（McKee）：許多細胞含 peroxidase-positive giant granules；accelerated phase 只罕見為首發表現。McKee p.996 皮膚切片表皮與毛囊黑色素明顯減少，可能可見 giant melanosomes；EM 可見 giant melanosomes，Langerhans cells 也曾記錄到 giant granules。McKee p.997
Griscelli（McKee）：basal melanocytes 有黑色素但 keratinocytes 缺乏；毛幹有不規則黑色素團塊，尤其在 medulla。McKee 寫兩病毛幹都可見比正常大的黑色素顆粒（與 Fitzpatrick 寫 CHS 為 small pigment granules 不同，p.2417）；polarized light 下，CHS 顆粒均勻分布、明亮多彩；GS 顆粒較大不規則、傾向聚集於 medulla 附近、呈白色。McKee p.997
WAS（McKee）：骨髓移植可治癒其 atopy。McKee p.203
易錯 Fitzpatrick 寫 CHS「may present with the accelerated phase」（p.2418），McKee 寫 accelerated phase「only rarely」是首發表現（McKee p.996）。
本章考點 本章 7 個考點，出現在 2 題，依考過的題數排序。點開考點可看到每一次的考法；題號可直接跳到該題。本章考點也收在Part 21 Metabolic, Genetic, and Systemic Diseases 考點頁 ，所有章節的考點請見考點總覽 。
統計方式 ：題數＝考過這個考點的不重複題數；陷阱次數＝以該錯誤觀念出題的誘答選項數，不計否定題或「以上皆是」題中本身正確的選項、標記排除統計的選項，以及課本證據不足的選項。
CMC 很少發生 systemic candidiasisCMC: systemic candidiasis is rare 2 題 陷阱 2 次 105・112 年 105 年第 12 題 ④ 誘答 問慢性黏膜皮膚念珠菌症（CMC）是否常併發播散性內臟念珠菌症（陷阱：CMC 其實很少發生 systemic candidiasis） 112 年第 13 題 ④ 誘答 問 CMC 發生 systemic candidiasis 的頻率（陷阱：說成極易產生，實際很少見） 常被當成陷阱的錯誤觀念
牽涉章節：Ch.132 Genetic Immunodeficiency Diseases
CMC 合併內分泌疾病（APECED hypoparathyroidism、adrenal；STAT1 型甲狀腺）CMC endocrinopathies 1 題 105 年 105 年第 12 題 ③ 問慢性黏膜皮膚念珠菌症（chronic mucocutaneous candidiasis）合併的內分泌疾病（hypoparathyroidism、hypothyroidism） 牽涉章節：Ch.132 Genetic Immunodeficiency Diseases
CMC 病因（STAT1 GOF 最常見；CARD9、dectin-1、AIRE）Chronic mucocutaneous candidiasis: genetic causes 1 題 105 年 105 年第 12 題 ① 問慢性黏膜皮膚念珠菌症（chronic mucocutaneous candidiasis）的致病基因（CARD9 突變增加念珠菌易感性） 牽涉章節：Ch.132 Genetic Immunodeficiency Diseases
CMC 遺傳型式（APECED 等 AR；STAT1 GOF 等 AD）CMC inheritance patterns 1 題 105 年 105 年第 12 題 ② 問慢性黏膜皮膚念珠菌症（chronic mucocutaneous candidiasis）的遺傳模式（autosomal dominant 或 recessive 皆可） 牽涉章節：Ch.132 Genetic Immunodeficiency Diseases
HIES 常見 mucocutaneous candidiasis（83%；Th17 減少）HIES: mucocutaneous candidiasis 1 題 陷阱 1 次 112 年 112 年第 13 題 ② 誘答 問高 IgE 症候群（hyper-IgE syndrome）發生黏膜皮膚念珠菌症的機率（陷阱：說機率不高，實為很常見） 常被當成陷阱的錯誤觀念
以為 hyper-IgE syndrome 少見 mucocutaneous candidiasis1 次 牽涉章節：Ch.132 Genetic Immunodeficiency Diseases
Hyper-IgE syndrome：AD 樣皮膚炎、IgE >2000、cold abscess、肺炎 pneumatoceleHyper-IgE syndrome clinical features 1 題 112 年 112 年第 13 題 ① 問高 IgE 症候群（hyper-IgE syndrome）的臨床特徵（異位性皮膚炎樣皮疹、IgE >2000、cold abscess、反覆肺炎） 牽涉章節：Ch.132 Genetic Immunodeficiency Diseases
HIES 最常見 STAT3 dominant negative；AR 型為 DOCK8HIES genetics 1 題 112 年 112 年第 13 題 ③ 問高 IgE 症候群（hyper-IgE syndrome）最常見的基因變異（STAT3） 牽涉章節：Ch.132 Genetic Immunodeficiency Diseases
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官方答案：B
②④錯誤，答案 B。
① 正確 Hyper-IgE syndrome 有 dermatitis（atopic dermatitis 樣）、IgE >2000 IU/mL（或高於年齡常模 10 倍）、反覆 staphylococcal 皮膚膿瘍（典型為不紅不熱的 cold abscess）與反覆肺炎（可形成 pneumatocele）。 Fitzpatrick 9e ch.132 p.2413 ；Fitzpatrick 9e ch.132 p.2414 ② 錯誤（本題答案） Mucocutaneous candidiasis 在 HIES 很常見，Table 132-7 列為 83%；STAT3 突變造成 Th17 細胞嚴重減少，是容易感染 Candida 的原因。 Fitzpatrick 9e ch.132 p.2413 ；Fitzpatrick 9e ch.132 p.2414 ③ 正確 HIES 最常見的基因缺陷是 STAT3 的 dominant negative 突變；autosomal recessive 型多為 DOCK8 突變。 Fitzpatrick 9e ch.132 p.2414 ④ 錯誤（本題答案） CMC 確實是皮膚、指甲與黏膜反覆且進行性的 Candida 感染，也與 Th17 對 Candida 的反應受損有關；但病人很少發生 systemic candidiasis，所以「極易產生 systemic candidiasis」是錯的。 Fitzpatrick 9e ch.132 p.2399 送出答案 重新作答
官方答案：C
依官方答案 C 正確，答案 C；但 B 依 Fitzpatrick 9e 也可視為正確，見疑義說明。
⚠ 疑義題 · 選項模稜兩可
考試答案 ：依課本出題本意維持原答案 C。C（男性 HED 合併反覆感染考慮 HED-ID，IKBKG 突變）完全符合課本，是最明確的正確選項。疑義在 B：Fitzpatrick 9e 指出 XLHED 主要見於男性、有明顯 heat intolerance，而 intellectual disability 是高燒與抽搐造成的續發性腦傷、不是疾病本身的特徵，照字面讀 B 也可算正確。出題者可能認為反覆高燒會造成智能障礙，所以「智力幾乎都正常」不成立。兩種解讀都說得通，仍以官方答案 C 為準。
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官方答案：C
①②③正確，答案 C。
① 正確 CARD9 突變（以及 dectin-1 缺陷）會增加對 Candida 與 dermatophyte 的易感性，是 CMC 的病因之一；CARD9 缺乏另有侵襲性黴菌感染（尤其腦部）。不過最常見的病因是 STAT1 gain-of-function 突變。 Fitzpatrick 9e ch.132 p.2399 ；Fitzpatrick 9e ch.132 p.2400 ② 正確 CMC 的遺傳型式多樣：APECED 與其他家族型多為 autosomal recessive；STAT1 gain-of-function 的家族型、以及合併 keratitis 者為 autosomal dominant。 Fitzpatrick 9e ch.132 p.2399 ；Fitzpatrick 9e ch.132 p.2400 ③ 正確 CMC 可合併內分泌疾病：APECED 最常見 hypoparathyroidism（約 88–90%）與 hypoadrenocorticism，另有甲狀腺疾病、性腺功能不足等；STAT1 型最常見 thyroid disease。 Fitzpatrick 9e ch.132 p.2399 ；Fitzpatrick 9e ch.132 p.2400 ④ 錯誤 CMC 病人很少發生 systemic candidiasis；但約 50% 會有其他病原造成的反覆或嚴重感染。 Fitzpatrick 9e ch.132 p.2399 