Ch.108 Benign Epithelial Tumors, Hamartomas, and Hyperplasias 良性上皮腫瘤、錯構瘤與增生

1. Overview & Blaschko Lines（總論與 Blaschko 線）

本章涵蓋皮膚的 benign epithelial tumors、hamartomas 與 hyperplasias，並整理相關的全身性與症候群關聯。p.1799

• Blaschko lines：代表胎兒發育期表皮細胞遷移與增生的路徑，是 cutaneous mosaicism 呈現圖樣分布的基礎。p.1803
• Epidermal nevi 是 cutaneous mosaicism 的產物（皮膚發育階段的 postzygotic genetic mutation），因此呈 linear 或 whorled 分布、沿 Blaschko lines。p.1806

Table 108-2，p.1807。

2. Seborrheic Keratosis（脂漏性角化症）

Epidemiology & clinical features（流行病學與臨床）

• SK 是皮膚最常見的 acquired benign epithelial tumor；除 palms 與 soles 外，任何部位都可發生；常見於中年與老年人。p.1799
• 起初為界線清楚的 tan brown patches 或 thin plaques，之後可能變得較 papular 或 verrucous，帶 greasy scale 與 stuck-on appearance。
• Hallmark histology：hyperkeratosis、acanthosis、papillomatosis、pseudohorn cysts。
• 多發 SK 可能沿 lines of skin cleavage 或 Blaschko lines 分布。
• Rapidly growing、symptomatic 或 atypical／changing lesions 應切片排除惡性。p.1799–1800

Leser-Trélat sign

• Eruptive SKs 可能是 internal malignancy 的徵象；最常見的相關惡性腫瘤是 gastrointestinal，其次是 lymphoproliferative disease。p.1799
• Eruptive SKs 也曾見於 erythroderma101-27 與 HIV infection。p.1799
• Chemotherapeutic agents（如 cytarabine）可能使原有 SK 發炎而變明顯：pseudo-sign of Leser-Trélat。
• McKee：Leser-Trélat sign 最常與 adenocarcinoma of the stomach 相關；SK 與惡性的關係也曾被質疑。McKee p.1161

Etiology & pathogenesis（病因與致病機轉）

• 確切原因不明，大多為 sporadic；部分有家族史，提示 genetic predisposition；sun exposure 也可能參與。p.1800
• 2001 年以 human androgen receptor polymorphism 證實其 monoclonal nature：38 個 SK 中超過一半為 clonal。
• 最常偵測到的是 FGFR3 與 PIK3CA activating mutations；EGFR、HRAS、KRAS activating mutations 可能也參與，但頻率較低。
• 色素沉著與 TNF-α 及 endothelin-converting enzyme-1α 表現增加有關，進而刺激 endothelin 1（強力 melanogenic cytokine）分泌。

Table 108-1，p.1800（依原頁圖片核對）。

HPV 與 genital SK

• HPV 與 SK 沒有明確病因關係；有一些證據（some evidence）提示 bystander effect（表面被區域 HPV 感染 colonize）。p.1800
• 一項研究中 genital SKs 28/40（70%） HPV 陽性，絕大多數為 HPV6；extragenital SKs 只有 2/20（10%）。難以判斷的病例可用 in situ hybridization 或 PCR 與 condyloma acuminata 區分。
• McKee：genital skin 上 HPV 陽性的病灶可能較適合視為 condyloma acuminatum，而非真正的 SK。McKee p.1163

Clinicopathologic & histologic variants（變異型）

p.1801–1802。

• McKee：stucco keratosis 典型為 dense orthokeratosis 與 church-spire acanthosis，SK 的 basaloid proliferation 與 horn cyst 特徵性地缺如；組織上與 acrokeratosis verruciformis 無法區分，但 stucco keratosis 與 Darier disease 無關。McKee p.1168
• McKee：dermatosis papulosa nigra 病灶與 SK 無法區分；女性多（2 : 1）。McKee p.1163
• McKee：irritated SK 又稱 inverted follicular keratosis，squamous eddies 特別明顯。McKee p.1162

Malignant transformation or collision lesions（惡性轉變或碰撞病灶）

• SK 的 squamous atypia 多為發炎或刺激造成的 reactive change；但可能發生 bowenoid transformation 成 SCC in situ。BCC、invasive SCC、melanoma 罕見由 SK 產生或與 SK 碰撞。p.1802
• 一項 813 個 SK 的回溯研究：5.3% 合併 nonmelanoma skin cancer；最常見 SCC in situ，其次 BCC 與 invasive SCC；該研究沒有 melanoma。
• McKee：最多 5% 的 SK 有其他腫瘤伴隨（collision tumors），最常見為 superficial BCC。McKee p.1163

Treatment（治療）

• 快速生長、有症狀、顏色改變、外觀不典型或位置特殊時，應強烈考慮切片，避免破壞可能藏有惡性的病灶。p.1802
• 確定良性者：cryotherapy、electrodesiccation followed by curettage、laser ablation 皆有效；giant SK 曾以 dermabrasion 或 topical fluorouracil 治療。
• 併發症：scarring、pigmentary alteration、incomplete removal、recurrence；可能需要多次治療。

3. Lichen Striatus（線狀苔癬）

• Lichen striatus 是一種 BLAISE（Blaschko linear acquired inflammatory skin eruption；adult blaschkitis 是另一型）105-18，罕見、idiopathic 的 papular eruption。p.1802–1803
• 最常見於 5–15 歲兒童與青少年；原因不明，disease is self-limiting105-18；女性 limbs 最常受侵犯，也有 trunk、較少 face 的報告。p.1803
• Nail changes 罕見但可能發生（longitudinal ridging、nail plate thinning）；曾有人提出與 atopic dermatitis 相關。
• 臨床：突然出現 flat-topped、1–3 mm、粉紅／tan／hypopigmented papules，呈 linear 或 blaschkoid 分布；最常為 unilateral，有時 bilateral。
• 自限性，數個月到 2 years 內自行消退105-18（At-a-glance：usually resolves in 1 to 2 years）。p.1802–1803
• Differential diagnosis：lichen planus、psoriasis（linear variants）、linear porokeratosis、lichen nitidus、Darier disease（linear variants）、ILVEN105-18。p.1804
• Histopathology：lichenoid lymphocytic infiltrate，上方 acanthosis、dyskeratosis、hyperkeratosis、focal parakeratosis；輕度 spongiosis 與 exocytosis；可見 intraepidermal Langerhans cell clusters；浸潤可延伸到 deep dermis 呈 perivascular 與 periadnexal，特徵為環繞 eccrine coils 加重。p.1804
• Treatment：通常無症狀且自限，不需治療；癢者可用 topical steroids；topical tacrolimus 與 pimecrolimus 也有有效的報告。

McKee 補充

• 女性為主（2–3 : 1）；通常數月到一年內消失；最多 60% 的病人與 atopy 相關；沒有 Koebner phenomenon。McKee p.255
• 組織可能非特異（mild chronic non-specific dermatitis）；已形成的病灶常是 spongiotic dermatitis 混合 lichenoid 與 interface features；表皮內淋巴球多為 CD8+；DIF 類似 lichen planus（IgM，較少 IgG 圍繞 cytoid bodies）。McKee p.255
• Adult blaschkitis：平均發病 40 歲、男性為主，多處（尤其 trunk）pruritic papules and vesicles，典型在數天到數週消退，但會復發。McKee p.256

4. Clear Cell Acanthoma（透明細胞棘皮瘤）

• Clear cell acanthoma 是 tumor of epidermal origin106-05；1962 年由 Degos 等人描述為 benign tumor of epithelial origin；原因不明。p.1804
• Cytokeratin 表現模式與 lichen planus、psoriasis、discoid lupus 等發炎性皮膚病相似；偶與其他發炎性皮膚病並存，提示發炎可能參與。
• 男女相當，好發於 middle-aged to older individuals 的 lower legs106-05。
• 臨床：solitary、shiny、erythematous 到 brown、界線清楚的 papule 或 nodule，壓迫幾乎完全 blanch；周圍有 collarette of scale。
• 大小 5 mm–2 cm，罕見 giant variants 可 >5 cm。
• 最常見於 lower part of the legs，但也可見於 trunk 或 face106-05；罕見多發。
• Dermoscopy 類似 psoriasis，有明顯 vascular puncta；也像 psoriasis 一樣受傷時可能容易出血。
• Differential diagnosis：eccrine poroma、pyogenic granuloma、BCC、SCC、lichenoid keratosis。

Histopathology（病理）

• 界線分明的淡染 epidermal keratinocytes 區，伴 psoriasiform epidermal hyperplasia 與 parakeratotic scale。p.1804
• 淡染來自大量 cytoplasmic glycogen：PAS positive、diastase digestible。
• Neutrophils 常穿過表皮聚集在表面 scale；suprapapillary plates 變薄；adnexal epithelium 不受侵犯；papillary dermis 輕度 edema、血管增加、混合發炎細胞浸潤。

Treatment（治療）

Cryotherapy、curettage and electrodesiccation、laser ablation、surgical excision 都曾成功治療106-05。p.1804

McKee 補充

• Uncommon、通常 solitary，見於中年或老年人，罕見於年輕人；最常見於 lower limbs；大小 1–4 cm，曾有最大 6 cm 的報告；常有 collarette of scale 與受輕微外傷即出血的 erythematous puncta。McKee p.1169
• Cell of origin 有爭議；cytokeratin、involucrin、filaggrin 的免疫染色支持 epidermal derivation，並提出可能是 inflammatory dermatosis 而非真正 neoplasm。
• 組織：明顯 acanthotic（常 psoriasiform）上皮，lateral border 界線清楚，epidermal ridges 常融合；PAS 顯示 glycogen；intraepidermal 的 adnexae 典型不受侵犯；intralesional neutrophils 具特徵性；與 psoriasis 有相當重疊。

5. Chondrodermatitis Nodularis Helicis（耳輪結節性軟骨皮膚炎）

• 被認為是 collagen degeneration 後 transepidermal elimination 的疾病；vascular insufficiency 與 local ischemia 被認為是誘因。p.1805
• 其他可能相關：systemic microvascular disease、手機使用造成的壓迫；病灶周邊 solar elastosis 與淺膚色族群盛行，提示 chronic actinic damage 也可能參與。
• 臨床：chronic tender nodule，最常見於 >50 歲男性的 helix；也可能發生在 antihelix，尤其女性。
• 大小 4–6 mm；罕見多發；常見 ulceration 或 scale crust；持續存在，通常不會自行消退。
• Differential diagnosis：BCC、SCC、keratoacanthoma、warts、tophi。
• Histopathology：常見 epidermal ulceration，兩側 epidermal hyperplasia；潰瘍下方 dermal collagen 退化、fibroblasts 與 capillary-sized vessels 增加，常有輕到中度 chronic inflammatory infiltrate；perichondrium 與 helical cartilage 也有退化變化。
• Treatment：通常保守，目標是減輕疼痛與改善外觀；doughnut-shaped pillows 等 pressure-relieving devices 可能有效；其他包括 intralesional steroids、laser therapy、curettage，必要時 surgical excision。

6. Warty Dyskeratoma & Acanthoma Fissuratum（疣狀角化不良瘤與裂隙棘皮瘤）

At-a-glance，p.1806。

• McKee：acanthoma fissuratum（spectacle frame acanthoma）因眼鏡慢性刺激造成，位於鼻樑或耳後，中央典型有 linear groove；臨床常被誤診為 BCC 或 SCC；組織非特異，診斷需依臨床病史。McKee p.1160

7. Epidermal Nevi & Keratinocytic Epidermal Nevus（表皮痣與角質細胞型表皮痣）

Definition（定義）

• Epidermal nevi 是上皮與附屬器的 benign hamartomatous proliferations，出生或幼年出現；各亞型有不同程度的 squamous epithelium、sweat glands（sebaceous、apocrine、eccrine）、smooth muscle 或 hair follicle 增生105-18。p.1806
• Epidermal nevus syndromes 是一群異質性疾病：epidermal nevi 合併 extracutaneous anomalies105-18，被認為是胚胎發育較早期的 mosaic alteration。

Epidemiology & clinical features（流行病學與臨床）

• Keratinocytic epidermal nevi（linear epidermal nevi、linear verrucous epidermal nevi）是 epidermal nevi 最常見的變異型；1/1000 live births，無性別差異；多為 sporadic，也有家族病例。p.1807
• Skin-colored 到 hyperpigmented 的 verrucous 或 velvety papules 融合成 blaschkoid plaques；最常見於 neck、trunk、extremities，flexural skin 上可能更明顯。
• 80% 在出生時或 1 歲內出現；其餘通常在 adolescence 前出現；罕見成人發病的報告可能是原本 subclinical、近期長大才被發現105-18。p.1807
• Systematized epidermal nevus：分布更廣的變異型；unilateral 稱 nevus unius lateris，bilateral 稱 ichthyosis hystrix。
• ILVEN：臨床呈 psoriasiform（erythematous with thick scale），可能非常癢。

Etiology & pathogenesis（致病機轉）

• 源自胚胎表皮 basal layer 的 pluripotent cells；以 keratinocytes 為主，也伴 papillary dermis 過度生長；來自 cutaneous mosaicism，尤其 postzygotic activating mutations。p.1807–1808
• 40% 有 RAS mutations（通常 HRAS），另 40% 有 FGFR3 或 PIK3CA mutation。p.1808
• 最多 10% 有 KRT1 或 KRT10 mutation，病理特徵為 epidermolytic hyperkeratosis。

Diagnosis & histopathology（診斷與病理）

• 通常依 linear morphology、verrucous texture、年幼臨床診斷；不確定時切片。Large 或 extensive epidermal nevi 應評估其他器官系統。p.1808
• 病理：acanthosis、papillomatosis、hyperkeratosis。
• Epidermolytic variant：明顯 orthokeratosis，granular layer 有 vacuolization 與粗大 keratohyalin granules（epidermolytic hyperkeratosis）。
• ILVEN：chronic dermal inflammatory infiltrate、psoriasiform epidermal hyperplasia、ortho- 與 parakeratosis 交替成帶，parakeratosis 下方 granular layer 通常缺如。
• McKee：nevus verrucosus、nevus unius lateris、ichthyosis hystrix 三亞型組織學相同，只差臨床範圍；ichthyosis hystrix 與 ichthyosis 無關。McKee p.1156
• McKee：常呈界線清楚的 simple squamous cell papilloma 表現；組織常不明顯，偶似 acanthosis nigricans 或 SK；罕見 focal acantholytic dyskeratosis、cornoid lamella、epidermolytic hyperkeratosis 等；epidermolytic hyperkeratosis 可能代表 bullous ichthyosiform erythroderma 的 mosaicism。McKee p.1159

Differential diagnosis（鑑別診斷）

• 單一 papule 單獨看時，臨床與病理都可能像 SK 或 verruca；很早期的病灶可能是 macular，像 linear and whorled nevoid hypermelanosis。p.1808
• Nevus sebaceous 臨床上可能像 keratinocytic epidermal nevi；有助區分的特徵為偏好 head and neck，以及特徵性的 waxy yellow-orange 顏色。
• ILVEN vs lichen striatus（後者通常 abrupt onset、self-limited、切片為 lichenoid reaction pattern）105-18；ILVEN 不像 linear psoriasis，傾向 treatment resistant。p.1808
• Linear psoriasis 可能伴 psoriasis 家族史、較晚發病、他處有典型 psoriasis；組織可能有較融合的 parakeratosis。p.1808–1809

Course, complications & treatment（病程、併發症與治療）

• 先天病灶傾向靜止；出生後才出現者可能長大，約 puberty 時穩定。Intertriginous lesions 可能浸軟（macerated）並繼發感染，但多數在青春期後不受影響。p.1809
• 成年期罕見在 keratinocytic epidermal nevi 內出現 BCC 或 SCC103-44。p.1809
• 病理有 epidermolytic hyperkeratosis 者，若 K1／K10 postzygotic mutation 也存在於 gonadal tissue，子女有 epidermolytic ichthyosis 的風險 → 需 prenatal counseling。
• Treatment：full-thickness surgical excision 最具決定性（低復發可能因移除表淺真皮成分）；laser ablation、electrofulguration、cryotherapy、medium- to full-depth chemical peels 可能部分或完全清除。ILVEN 可如 psoriasis 用 topical steroids、retinoids、calcipotriene，但通常效果有限。
• McKee：罕見但重要的併發症包括 BCC、SCC，以及 keratoacanthoma、eccrine syringofibroadenoma、syringocystadenoma papilliferum、clear cell acanthoma103-44。McKee p.1156

8. Nevus Sebaceous（皮脂腺痣）

• Nevus sebaceous（nevus sebaceus of Jadassohn、organoid nevus）是 epidermal nevus 的變異型：epidermal hyperplasia、immature hair follicles、sweat gland overgrowth。p.1809
• 發生率 0.1%–0.3% live births，男女相等；通常 sporadic，也有家族病例。
• 臨床：hairless、yellow、waxy、verrucous plaques，呈 blaschkoid 分布；出生時可能不明顯，青春期荷爾蒙影響下變得較隆起與 verrucous；最常見於 scalp，罕見於頭頸其他部位。
• Pathogenesis：activating postzygotic mutation；>90% 被認為帶 HRAS mutation，較少為 KRAS；nevus sebaceous syndrome（Schimmelpenning syndrome）似乎也是相同基因。
• Diagnosis：通常依 linear morphology、waxy yellow color、scalp 位置、年幼臨床診斷；不確定時切片。
• Histopathology：epidermal hyperplasia、immature and vellus hair follicles、ectopic apocrine glands、表淺真皮的 sebaceous glands；青春期前 sebaceous glands 通常不成熟且數量減少。p.1810
• Differential diagnosis：epidermal nevi（較少見於 scalp 與 face）、syringocystadenoma papilliferum（通常在 scalp，單獨或位於 nevus sebaceous 內，組織學易區分）；較不線狀者成人可能像 SK，兒童可能像 juvenile xanthogranuloma 或 solitary mastocytoma。

Secondary neoplasms（續發腫瘤）

• 約 25% 會在 nevus sebaceous 內發生良性或惡性（或兩者）續發腫瘤；惡性通常見於年長者，偶有兒童報告。p.1810
• 最常見為 trichoblastoma（7% 的 nevus sebaceous）與 syringocystadenoma papilliferum（5%）103-44。
• 過去認為 BCC 風險顯著增加，但許多 trichoblastoma 可能被過度診斷為 BCC；目前認為真正 BCC 風險接近 1%。

Table 108-3，p.1810（每欄依頻率遞減排列；依原頁圖片核對；keratoacanthoma 在本表列於 malignant 欄）。

Treatment（治療）

• 有外觀或心理社會考量時可 full-thickness surgical excision 達到 definitive treatment；是否需預防性切除及時機仍有爭議，watchful waiting 目前被視為可接受的選項。p.1810
• Laser resurfacing、dermabrasion 只能部分移除，無法降低日後腫瘤風險。
• Nevus sebaceous 內出現快速長大的 papule 或 nodule，應切片或切除做病理評估。

McKee 補充

• 常出生即有，但通常到 second to fourth decades 才求診；最多 0.3% 新生兒；通常 1–6 cm，頭皮上呈黃色 patch of alopecia。McKee p.1590
• 組織：sebaceous glands 常位置異常偏高，有時直接開口於表皮；很常見 mature hair follicles 缺如或大量減少（scalp 病灶必然如此）；許多病例下層真皮有 ectopic apocrine glands；sebaceous glands 在嬰兒早期常受母體荷爾蒙短暫增大，之後縮小，至青春期明顯增生。McKee p.1592
• RAS family mutations，主要是 HRAS（尤其 p.Gly13Arg），KRAS 則少見得多；被視為 mosaic RASopathy。McKee p.1592
• 大型研究：syringocystadenoma papilliferum（2–5%）與 trichoblastoma-like proliferations（2–7%）最常見；過去報告 BCC 最高 20%，但多數其實較適合歸為良性 trichoblastoma-like lesions。McKee p.1593

9. Nevus Comedonicus（粉刺樣痣）

• Nevus comedonicus（acneiform nevus）是罕見的 pilosebaceous unit hamartoma，出生或幼年出現 localized comedonal acne plaques；clustered 或 linear，最常見於 face、chest、upper arms。p.1811
• Noninflammatory variant 通常無症狀；inflammatory form 可造成明顯化膿與疼痛。
• Nevus comedonicus syndrome：合併 skeletal defects、cerebral abnormalities、cataracts 等非皮膚表現。
• Pathogenesis：曾推測 NEK9 kinase 缺陷。
• Histopathology（hallmark）：keratin-filled epidermal invaginations，伴 atrophic sebaceous glands 或 follicles。
• Differential diagnosis：acne vulgaris、milia、acne neonatorum、nevus sebaceous、linear Darier disease。
• Course：持續存在；部分可能發展 inflammatory acne cysts 並留疤；惡性轉變極罕見。初診應評估 syndrome features；病灶大小或範圍與全身異常的風險似乎沒有相關。
• Treatment：emollients、keratolytics、topical steroids（發炎病灶）、topical retinoids 可輕度改善；oral retinoids 或 destructive modalities 效果有限，原文指 best results 見於 laser resurfacing；full-thickness surgical excision 最具決定性。

10. Epidermal Nevus Syndrome（表皮痣症候群）

• 泛指 epidermal nevus 合併各種 extracutaneous anomalies，最常見為 ocular、neurologic、skeletal systems105-18；病人可能有 epidermal nevi 以外的其他皮膚異常；現已知包含多種不同基因型的 postzygotic mosaicism 疾病。p.1811
• Extensive epidermal nevi，或 epidermal nevi 合併任何全身異常者，應篩檢這些症候群。

Table 108-4，p.1812（依原頁圖片核對）。

Table 108-5，p.1812（依原頁圖片核對）。CHILD = congenital hemidysplasia with ichthyosiform nevus and limb defects。

• Becker nevus syndrome：segmental smooth muscle hamartoma 合併 musculoskeletal defects，如 ipsilateral breast hypoplasia。p.1812
• Angora hair nevus syndrome：epidermal hamartoma 伴長而細的白色毛髮，並有 ocular、neurologic、skeletal deficiencies。
• Management：需 multidisciplinary approach（dermatologist、pediatrician、ophthalmologist、neurologist、plastic surgeon、orthopedic services）；注意 developmental history、milestones、骨骼與眼睛異常，並安排規律追蹤。p.1812

McKee 補充

• Epidermal nevus syndrome 病人的 café-au-lait macules、congenital hypopigmented macules、congenital 與 Spitz melanocytic nevi、各種 vascular malformations 發生率增加103-44；內臟表現主要在 skeletal、ocular、CNS；病人可能有較高的 systemic malignancy 發生率。McKee p.1156
• 許多 epidermal nevi 是 mosaic RASopathy 的表現；FGFR3、PTEN、AKT1、PIK3CA 等也可能以 mosaic 方式參與。McKee p.1157
• Schimmelpenning syndrome：頭頸 unilateral nevus sebaceous 合併 cerebral、ocular、cardiac、vascular、skeletal abnormalities；似乎由 HRAS、KRAS 或 NRAS 的 postzygotic activating mutations 驅動。McKee p.1157
• Proteus syndrome 的 hallmark 是臉、四肢、軀幹的 asymmetrical hypertrophy（含 macrocephaly、hemihypertrophy）103-44；epidermal nevi flat、soft、nonorganoid，約 two-thirds 病例有；plantar cerebriform hyperplasia（moccasin lesion）具特徵性；目前歸入 PIK3CA-related overgrowth syndrome（PROS）。McKee p.1158
• CHILD syndrome：X-linked dominant，幾乎只見於女性；NSDHL（Xq28，cholesterol synthesis pathway）mutation。McKee p.1158

11. Cysts of Epidermal Origin（表皮來源囊腫）

許多常見囊腫來自堵塞的 pilosebaceous unit；developmental cysts 少見得多；完整移除 cyst wall 才能避免復發。p.1812

At-a-glance，p.1812。

Epidermoid cyst（表皮樣囊腫）

• 別名 follicular cyst-infundibular type、keratin cyst、epidermal (inclusion) cyst、epithelial cyst；多來自堵塞的 pilosebaceous units。Sebaceous cyst 是誤稱，因為不涉及 sebaceous glands，也不含 sebum。p.1813
• Palms、soles 等無毛部位：被認為是 epidermal cells traumatic implantation 或 eccrine duct 形成囊腫；palmoplantar epidermoid cysts 曾偵測到 HPV 57 與 60 DNA。
• 臨床：典型為可移動的 dermal 或 subcutaneous nodule，有 central punctum（若存在，可擠出臭味乳酪樣物質）；最常見於 upper chest、upper back、neck、head；外傷來源者多在 palms、soles、buttocks。Cyst rupture 常見；罕見合併 BCC、SCC、epithelioid carcinoma 等。
• Epidemiology：成人最常見；Gorlin syndrome、pachyonychia congenita type 2（Jackson-Lawler）、Gardner syndrome 可能好發。
• DDx：steatocystoma（通常擠出液體而非 cheesy material）、pilar cyst（多在 scalp）、lipoma（較軟、較深、無 punctum）。
• Histopathology：stratified squamous lining 有 intact granular layer，內含 orthokeratotic debris；keratin 釋入真皮可引發 multinucleated giant cells 的 foreign-body reaction。
• Treatment：完整切除或破壞 cyst lining；發炎、疼痛、化膿時 incision and drainage，並考慮感染（Staphylococcus aureus、group A streptococcus、Escherichia coli、Peptostreptococcus spp.、Bacteroides spp.；polymicrobial 最常見）；破裂或感染時延後切除以減少 wound dehiscence；小型發炎病灶可考慮 intralesional steroids。p.1813–1814

Trichilemmal cyst（pilar cyst，毛根鞘囊腫）

• 源自 sebaceous gland 開口與 arrector pili muscle 之間的上皮，快速角化，cyst wall 無 granular layer。p.1814
• 可移動、硬、界線清楚的 nodules，絕大多數在 scalp；多數病人不只一顆，10% 有 >10 顆；快速長大不正常，可能是感染或惡性轉變的徵象。
• 見於 5%–10% 人口，最常見於中年女性。
• Histopathology：源自 hair follicle 的 outer root sheath，無 granular layer、內容物為 eosinophilic keratin；壁上大量上皮皺褶與小葉 → 很可能是 proliferating trichilemmal cyst；廣泛細胞異型與侵入周圍 → malignant proliferating pilar tumor。
• Treatment：同 epidermoid cyst；因 cyst wall 與周圍附著通常較 epidermoid cyst 鬆，可用 dermal punch trephine 小切口取出。
• McKee：90% 在 scalp，30% solitary、70% multiple；75% 有家族發生（似 autosomal dominant）；與 epidermoid cyst 相反，典型無 punctum；25% 有 calcification，cholesterol clefts 最多 90%。McKee p.1687

Milium（粟粒疹）

• 被認為來自 pilosebaceous 或 eccrine sweat duct 堵塞；分 primary 與 secondary（基底膜受傷後）。p.1814
• Secondary milia 常見於 burns、subepidermal blistering diseases（epidermolysis bullosa、porphyria）、dermabrasion 或 ablative laser 後、topical glucocorticoid 或 5-fluorouracil 治療。
• 臨床：1–2 mm 白色 domed papules，成人常見於 cheeks、eyelids；嬰兒常見於臉與黏膜；Epstein pearls 是 palate 上的 milia；eruptive milia 罕見。
• Milia en plaque：plaque-type、inflammatory variant，常見於 ear。p.1815
• 嬰兒與成人都常見，男女相等。DDx：closed comedones（較可能含細菌、角質碎屑、毛幹碎片）。
• Histopathology：minute epidermoid cysts，stratified squamous epithelium 內含 keratin；偶見連到 eccrine ducts 或 vellus hair follicles；通常無細菌。
• Treatment：congenital milia 傾向自行消退；acquired 也可能自行消退，或以 light electrodesiccation 或切開後擠出。

Steatocystoma（脂囊瘤）

• Steatocystoma multiplex（sebocystomatosis、epidermal polycystic disease）可 sporadic 或 autosomal dominant；也見於 Alagille syndrome 與 pachyonychia congenita type II（與 K17 mutations 相關）；單發者稱 steatocystoma simplex。p.1815
• 臨床：無症狀、黃色或膚色 dermal papules／cysts，最常見於 trunk、upper arms、scrotum、chest；切開可擠出油狀物；可感染化膿形成 sinus 與疤痕。
• 相對罕見，真實發生率未知；平均發病 26 歲，無性別差異。
• DDx：eruptive vellus hair cysts（中央可能有一撮毛、腔內 vellus hairs、壁上有 follicles）、epidermal inclusion cysts；三者致病機轉可能相似。
• Histopathology：stratified squamous epithelium、無 granular layer、腔面有 eosinophilic cuticle；cyst wall 特徵性有 sebaceous glands；腔內典型有 keratin、oil、hairs。p.1815–1816
• Treatment：simple excision 或 drainage 並手動移除 cyst wall 可能有助病灶消退；發炎病灶曾以 intralesional steroids、carbon dioxide laser、oral retinoids、cryotherapy 治療。p.1816
• McKee：vellus hair cyst 表現 K17 不表現 K10，steatocystoma 表現 K17 與 K10。McKee p.1689

12. Developmental Cysts（發育性囊腫）

Dermoid cyst（皮樣囊腫）

• Epithelial-lined cysts，含各種 appendageal structures，源自 embryonic fusion planes 上殘留的上皮；先天或兒童期出現。p.1816
• 平滑，可在 midline，常有連到表皮的 deep sinus tract；1–4 cm；最常見於 forehead、lateral eye、neck。
• Dorsal nose 的表淺 dermoid cyst 稱 fistula of the dorsum of the nose，特徵為中央一撮毛或 communication intracranially；dermoid cysts 可位於深部 subcutaneous tissue、intracranially 或 intraorbitally111-04。
• 操作這些囊腫造成的 infection、rupture、abscess 可能導致嚴重併發症；男女相等。
• DDx：gliomas、encephaloceles111-04、hemangiomas、soft tissue sarcomas，及 branchial cleft cysts、thyroglossal duct cysts 等其他囊腫。
• Histopathology：stratified squamous epithelium，常含 keratin 與 hairs；壁上特徵性有 adnexal structures（pilosebaceous units、apocrine 或 eccrine glands、smooth muscle、goblet cells）。
• Treatment：切除前必須做 imaging studies 評估範圍；可能需會診 neurosurgery、otolaryngology 或 plastic surgery111-04。p.1816
• McKee：scalp 是特別重要的部位，極少數可能有 intracranial extension（dumbbell dermoid），最常為 midline occipital；cranial dermoid cyst 感染可能併發 CNS 侵犯。McKee p.1689–1690

Branchial cyst（branchial cleft cyst，鰓裂囊腫）

• 由 first or second branchial cleft membranes 的 sequestration 造成，可為 cysts、sinuses 或 tags111-04。p.1816
• 無症狀；first branchial cleft 來源者常在 angle of the mandible，second branchial cleft 來源者在 sternocleidomastoid 前緣的 middle to lower third111-04；可能在 upper respiratory infection 後以疼痛腫塊表現；傾向向內引流，但也可能與表皮相通；可能併發感染。
• 大多 sporadic，也有 autosomal dominant 病例；無性別差異；10% 為 bilateral。
• 與 bronchogenic cyst 的區分：lateral location，組織有 lymphoid follicles、cyst wall 缺 smooth muscle。
• Histopathology：lining epithelium 含 lymphocytic infiltrate，lymphoid follicles 常見；壁上可能有 mucous glands，此時內容物常為 mucinous。
• Treatment：excision 為首選；感染者可能需 incision and drainage 或 antibiotics。
• McKee：branchial（lymphoepithelial）cyst 位於下顎角附近、sternomastoid 前方，最常在其上 1/3 與下 2/3 交界；不隨吞嚥移動；多為 second or third decade；壁內 lymphoid tissue 通常有明顯 germinal centers；罕見病例囊內出現 lymphoma 或 carcinoma 時，需排除他處原發的 cystic lymph node metastasis。McKee p.1692

Preauricular cyst and sinus（congenital auricular fistula、ear pits，耳前囊腫／瘻管）

• 先天性 epithelial invaginations，被認為是 embryonic fusion planes 的局部缺陷；常 sporadic，也可能 autosomal dominant（variable expression）；曾與 branchial cleft anomalies、hearing 與 renal abnormalities 相關。p.1817
• 位於 preauricular area、helix ascending limb 附近；unilateral 或 bilateral，右側較常見。
• 約 1% 嬰兒，非洲某些地區發生率較高。
• Histopathology：stratified squamous epithelium，常有上方 hyperkeratosis。
• Treatment：應評估 hearing loss 或相關症候群；想根除時可 simple excision。