Ch.6 Skin Glands: Sebaceous, Eccrine, and Apocrine Glands 皮膚腺體：皮脂腺、外分泌汗腺與頂漿汗腺

1. Overview & Classification（皮膚腺體總論與分類）

皮膚腺體都是 exocrine glands，由 secretory compartment（gland 或 coil）與 excretory duct 組成；腺細胞為 epithelial origin，但分泌部位於真皮不同深度。p.70

p.70。

Table 6-1 Diseases of the Major Skin Glands（重點節錄）

Table 6-1，p.71（已對照原頁）。

2. Sebaceous Gland: Histology & Location（皮脂腺構造與分布）

Histology（組織構造）

• Multilobular 構造：多個 acini 連接到共同的 sebaceous duct（ductus seboglandularis），通常與 hair follicle 相連（pilosebaceous unit）。p.70
• 腺體由 sebocytes（產生脂質的特化上皮細胞）組成；sebaceous duct 內襯 undifferentiated keratinocytes（McKee 則寫 keratinizing stratified squamous epithelium，見下）。p.70
• 腺體周邊是 basal cell layer：small、cuboidal、nucleated、highly mitotic 的 sebocytes；細胞往腺體中央移動時累積 lipid droplets，成為充滿脂質的終末分化細胞，失去其他胞器後破裂死亡，以 holocrine 方式把全部內容物排入 duct102-33。p.70
• 腺體外圍有 collagen fibers 構成的 connective tissue capsule 提供支撐。p.70
• Undifferentiated（basal）cells 單層排列面向 basal lamina，扁平或立方形、核圓而 densely basophilic，具 stem cell 特性；周邊 basal cells 約佔腺體 40%，maturation zone 也約佔 40%。p.73
• 分化階段：undifferentiated（basal）→ early → advanced → fully differentiated → mature sebocyte；分化愈後期細胞愈大、nucleocytoplasmic ratio 愈低、lipid droplets 愈多。p.72–73

Location（分布與特殊名稱）

p.70。

• 只有沒有 hair follicles 的 palms and soles 完全沒有 sebaceous glands102-33；手背與足背皮脂腺稀少（sparse）。p.70
• 腺體大小差異大，即使同一人、同一部位亦然；體表多數腺體只有零點幾 mm。p.70
• 最大、最密的腺體在 nose（1600 glands/cm²），其次 face 與 scalp（最多 400–900 glands/cm²）。這些大腺體所附的毛髮常很細小，整體稱 sebaceous follicles（pilosebaceous unit 的一種變型；另兩種為 terminal 與 vellus hair follicle）。p.70–71

McKee 補充

• 皮脂腺通常由 hair follicle 的 ORS 側向長出；但在 eyelids、lips、areolae、nipples、labia minora 等處似乎獨立發生，直接開口於皮膚表面。除 palms 與 soles 外遍布全身，face、scalp、背部中線、perineum 特別多，並集中在身體開口周圍。McKee p.17
• 眼瞼的皮脂腺為 glands of Zeis 與 meibomian glands；areolae 內的稱 Montgomery tubercles；labia 內側的皮脂腺呈小黃色丘疹（Fordyce spots）。最大的皮脂腺與小 vellus hairs 組成 sebaceous follicles（facial pores）。McKee p.17
• 每個小葉外層是小而 basophilic 的立方或扁平 germinative cells，內層是含脂質空泡、核呈 crenated 的細胞；sebaceous duct 內襯 keratinizing stratified squamous epithelium，與 external root sheath 相連，在 infundibulum 高度接入毛囊。McKee p.17

3. Embryogenesis & Stem Cells（皮脂腺胚胎發生與幹細胞）

• Fetal week 10–12：出現 stratum intermedium，同時 hair germs 明顯；之後皮脂腺原基出現在 hair pegs 的 posterior surface。p.71
• Week 13–16：腺體清楚可辨，依 cephalocaudal 順序由 hair follicle 的 bulges（epithelial placodes）長出。p.71
• 腺細胞最初含 glycogen；中央在 week 17 可見 lipid drops。共同 excretory duct 最初是實心細胞索，細胞充滿 sebum 後破裂形成管道；新的 acini 由 duct 周邊的芽長出。p.73
• Bulge 的 epidermal stem cells 可產生 epidermal、follicular keratinocytes 與 sebaceous glands；但 retroviral lineage marking 顯示皮脂腺可能可獨立於 bulge 發生與維持。p.71
• 未來的 sebocytes：Shh 與 Myc signaling 增加、Wnt signaling 減少；在 human SZ95 sebocyte 與 transgenic mouse models 中，阻斷 Lef1–β-catenin 交互作用（抑制 Wnt）導向 sebocyte 分化，完整 Wnt 則促進毛囊分化。p.71
• 已知最早的必要訊號是 SOX9（早期毛囊幹細胞特化所必需）；PRDM1（BLIMP1）陽性的幹細胞亞群位於腺體入口附近，失去 PRDM1 會增加 c-myc 表現。p.72
• Transgenic mice 中 c-myc 過度表現 → 皮脂腺變大變多、犧牲毛囊譜系；c-myc 與 β-catenin 對 sebocyte 分化作用相反；拮抗 Wnt–β-catenin 是出生後正常皮脂分化的重要前提。LRIG1 陽性幹細胞在恆定狀態下可作為 sebocyte progenitor。p.73
• 新興觀點（emerging view）認為皮膚幹細胞可能至少有三個 niche：follicle bulge、皮脂腺基部、表皮基底層。p.75

4. Holocrine Secretion & Sebum Composition（全泌與皮脂成分）

• Holocrine secretion 並非單純因細胞體積增大而機械性破裂，而是 cell-specific、lysosomal DNase2-mediated 的 programmed cell death，不同於 apoptosis、necroptosis 與 cornification。p.73–74
• 只有 neutral lipids 到達皮膚表面；蛋白、核酸、膜 phospholipids 在細胞崩解時被分解並似乎被回收。p.74
• 剛離開皮脂腺的人類 sebum 是 nonpolar（neutral）lipids：主要為 triglycerides、wax esters、squalene，以及較少量的 cholesterol 與 cholesterol esters105-09。p.70p.74
• 通過毛囊管時，細菌酵素水解部分 triglycerides，所以到達表面的脂質另含 free fatty acids 與少量 mono-、diglycerides。p.74

p.74。

• Wax esters 與 squalene 使 sebum 有別於人體內臟脂質（內臟脂質不含 wax esters、squalene 很少）105-09；人類皮脂腺似乎無法把 squalene 轉成 sterols（如 cholesterol）。p.74
• Desaturation：一般哺乳類在 stearic acid（18:0）第 9、10 碳間插入雙鍵成 oleic acid；人類皮脂腺主要是在 palmitic acid（16:0）插入 Δ6 雙鍵，生成 sapienic acid（16:1Δ6），為成人 sebum 的主要 fatty acid；再延長兩碳並加一個雙鍵成 sebaleic acid（18:2Δ5,8），被認為是人類 sebum 特有。p.74
• Chain branching：iso（倒數第二碳）、anteiso（倒數第三碳）、internal（偶數碳）methyl branches。p.74

McKee 補充（數字與 Fitzpatrick 不同）

• Sebum 包括 triglycerides（57%）、wax esters（26%）、squalene（12%）。分泌後在毛囊管內由 Propionibacterium acnes 水解 triglycerides，在毛囊周圍皮膚由 Staphylococcus epidermidis 形成 cholesterol esters；皮膚表面脂質是 sebum 與表皮脂質的混合。McKee p.18

5. Function of Sebum & Innate Immunity（皮脂功能與先天免疫）

• Sebum 最初被認為只會造成 acne；後來有人提出（suggested）可減少水分散失、保持皮膚柔軟，但人類證據很少（minimal）。p.74
• Asebia mouse（缺皮脂腺）顯示 triglyceride 水解產生的 glycerol 對維持 stratum corneum hydration 很重要。p.74
• Sebum 有 mild antibacterial action（含 antiinflammatory lipids 與 immunoglobulin A）；送到皮膚上層的 vitamin E 保護皮膚與表面脂質免於氧化，sebum 流向表面可能（may）是 vitamin E 發揮作用所需的運輸機制。p.74
• 皮脂腺表現 antimicrobial peptides：cathelicidin、psoriasin、β-defensin 1、β-defensin 2；functional cathelicidin peptides 對 Propionibacterium acnes 有直接抗菌作用，也會引發細胞激素產生與發炎106-08。p.75
• Sebum 中 free fatty acids 藉增加 β-defensin 2 表現而對 gram-positive 菌有殺菌作用；皮脂腺也表現 TLR2、TLR4、CD1d、CD14。p.75

Table 6-2 Sebaceous Gland Functions（重點節錄）

Table 6-2，p.75（已對照原頁）。

6. Regulation of Sebaceous Gland（皮脂腺調控）

Kinetics & age（動力學與年齡）

• Sebaceous cells 從形成到排出的平均 transit time 計算為 7.4 days（原文另寫 undifferentiated 4–7 days、differentiated lipid-producing cells 14–25）；脂質合成與排出需超過 1 週。p.75
• 皮脂腺數目一生大致不變，大小傾向隨年齡改變（tends to change；原文另寫 size increases with age，平均由 0.2 mm² 增至 0.4 mm²）；老年人 turnover 變慢。青春期前與 hypogonadal 男性的 sebaceous cells 性質上與成人相似，只是腺體較小。p.75

Androgens（雄性素）

• 皮脂腺需要 androgen 刺激才能產生大量 sebum；complete androgen insensitivity 者測不到 sebum 分泌，也不會長 acne。p.76
• Testosterone 濃度與皮脂腺活性不平行：男性 testosterone 高出許多倍且兩性不重疊，但 sebum 分泌率只稍高於女性且重疊很多；sebum 在 adrenarche（約早於 puberty 2 years）開始增加。p.76
• 弱的腎上腺雄性素 DHEAS 可能（probably）是重要調節者，在腺體內轉成 testosterone 與 DHT：新生兒高、2–4 歲很低、sebum 開始增加時上升；成年早期（early adulthood）起兩性都下降，與 sebum 下降平行。p.76–77
• 皮脂腺內主要 isozymes：type 1 3β-hydroxysteroid dehydrogenase、type 2 17β-hydroxysteroid dehydrogenase、type 1 5α-reductase。p.77

Retinoids、PPAR、LXR、FoxO1 與 structural proteins

• Isotretinoin（13-cis-RA）是最強的藥理性 sebum 抑制劑；最早 2 weeks 可見 sebum 明顯減少；組織學上腺體明顯縮小，sebocytes 呈未分化、缺乏胞質脂質。p.77
• Isotretinoin 不與已知 retinoid receptors 結合，可能是 all-trans-RA 的 prodrug；但 sebosuppressive 作用比 all-trans-RA 或 9-cis-RA 強。抑制 androgen synthesis、cell cycle arrest 與 apoptosis 可能解釋腺體縮小。p.77
• PPARα、δ、γ 存在於 basal sebocytes，PPARγ 也見於分化細胞；因 hyperlipidemia 使用 fibrates（PPARα ligands） 或因 diabetes 使用 thiazolidinediones（PPARγ ligands） 的病人 sebum 分泌率增加。p.77
• PPARα agonists 與 PPARγ antagonists 可能減少皮脂合成而可能用於 acne；PPARγ agonists 可能有益於 aging skin；PPARδ agonists 可能與 sebaceous tumorigenesis 有關。p.77
• LXR ligands（TO901317、22(R)-hydroxycholesterol）增加 SZ95 sebocytes 的 lipid droplet 累積，可能（could be explained）經誘導 LXRα、fatty acid synthase、SREBP-1 表現來解釋。p.77
• Acne 與 sebaceous lipogenesis 增加和 FoxO1 相對核內缺乏有關，起因是 GH–insulin–IGF-1 或 FGF2 signaling 增加。p.77
• Lipid droplet 膜蛋白：PLIN2 是分化過程主要表現的 perilipin，調節腺體大小與脂質累積；PLIN3 調節特定 lipogenic pathways；angiopoietin-like 4 於分化時強烈誘導並調節 lipogenesis。p.77

Table 6-3 Hormone receptors in sebocytes（節錄）

Table 6-3，p.76（已對照原頁）。

7. Eccrine Sweat Glands: Development & Anatomy（小汗腺發育與構造）

• 人體約有 2–4 million 汗腺（200–400/cm²）；熱適應（acclimatized）者每天最多可排汗 10 L107-45。p.78
• 分布幾乎全身，palms、soles、forehead、upper limbs 特別密；lips 邊緣、eardrums、指趾 nailbeds 沒有。p.78
• Development：3.5 個月胎兒先在 palms、soles 出現原基 → 第 5 個月 axilla → 第 6 個月全身；原基由 epidermal ridge 發育、雙層，於第 4–8 個月間形成 lumen；第 8 個月 secretory cells 類似成人；第 9 個月 secretory coil 與 duct 周圍形成 myoepithelial cells。p.78
• Eccrine sweat 用於體溫調控；apocrine 功能較不明，可能包括 pheromone 產生。Eccrine 與 apocrine 的 duct 若看不到開口，組織學上無法區分；SSEA-4（stage-specific embryonic antigen-4）是 eccrine 而非 apocrine ductal cells 的 marker。p.78

Secretory coil（分泌部）

• Secretory coil 分泌無菌、稀薄的電解質溶液，主要成分為 bicarbonate、potassium、NaCl，以及 glucose、pyruvate、lactate、cytokines、immunoglobulins、antimicrobial peptides（e.g. dermcidin、β-defensin、cathelicidines）106-08。p.78
• 汗液 Na⁺ 遠低於血漿（約 40 mM vs 約 150 mM）：duct cells apical membrane 的 ENaC 部分回收 Na⁺。p.78
• 三種細胞：clear（secretory）、dark（mucoid）、myoepithelial。Clear 與 dark cells 數量約相等；dark cells 靠近 luminal surface，clear cells 位於 basement membrane 或 myoepithelial cells 上，藉 intercellular canaliculi 通到 lumen。p.78
• Clear cells：粒線體多、含 autofluorescent 的 lipofuscin granule、膜有許多 villi，分泌水與電解質。Dark cells：表面平滑、含 dark cell granules，功能未知。Myoepithelial cells：含 actin filaments、可收縮，產生 pulsatile sweat。p.78
• 成人 secretory coil 長約 2–5 mm、直徑約 30–50 µm；heat accumulation 使汗腺與 duct 變大，其尺寸與排汗量增加相關。p.78

Duct（導管）

• 外層 peripheral（basal）cells、內層 luminal（cuticular）cells。Proximal（coiled）duct 的 Na⁺,K⁺-ATPase 活性與粒線體較多，在 Na⁺ 回收上似乎比 distal straight portion 更活躍。p.79
• Luminal cells 靠近管腔有一層緻密 tonofilaments（cuticular border），為汗流受阻時可能（may）擴張的管腔提供結構韌性；lumen 與 duct 含 β-defensin；在表皮內 duct 緊密螺旋。p.79

McKee 補充

• 人類汗腺數目差異大，範圍 1.6–4.0 million；活躍汗腺最密在 sole、forehead、palm，其次手背，再其次 lumbar 與四肢外側伸側，trunk 與四肢屈側內側最少。McKee p.18–19
• 組織學分四段：coiled secretory gland、coiled dermal duct、straight dermal duct、coiled intraepidermal duct（acrosyringium）；secretory coil 位於 reticular dermis 下部或真皮與皮下脂肪交界。McKee p.19–20
• McKee 寫 dark mucopolysaccharide-containing cells「much less commonly seen」，與 Fitzpatrick「clear 與 dark cells 數量約相等」不同。Myoepithelial cells 對 cholinergic 刺激收縮，含 keratin、不表現 vimentin，似乎（appear to be）屬 ectodermal 而非 mesenchymal 來源。Dermal duct 為雙層 cuboidal basophilic cells；intraepidermal duct 沒有 myoepithelial layer。McKee p.20

8. Neural Control of Eccrine Sweating（小汗腺的神經控制）

• Preoptic hypothalamic area 調控體溫：局部加熱 → 全身出汗、血管擴張、呼吸變快；局部冷卻 → 全身血管收縮與顫抖。p.79
• Hypothalamic temperature 上升是 thermoregulatory sweating 最強的刺激107-45；皮膚溫度影響較弱。以每度計算，internal temperature 上升刺激 sweat center 的效率約為 mean skin temperature 的 9 倍。p.78–79
• Menopausal hot flashes：似乎源於腦（特別是 hypothalamus）過度敏感；無症狀停經女性與停經前女性核心溫度變化最多 0.4°C 不引發反應，有症狀停經後女性 0.1°C 即可引發血管擴張與出汗；腦中 norepinephrine 經 α2-adrenergic receptors 似乎參與，clonidine 被推測藉減少 NE 釋放緩解；estrogen、LH、β-endorphins 原本被認為有影響，後來研究提示（suggested）無關聯。p.79–80

Innervation（神經支配）

• Preoptic sweat center 的 efferent fibers 同側下行，不交叉（sympathetic vasomotor fibers 可能部分交叉），在 spinal cord intermediolateral cell columns 形成突觸 → myelinated preganglionic fibers 經 white ramus communicans 到 sympathetic chain → unmyelinated postganglionic sympathetic class C fibers 隨周邊神經終止於汗腺周圍102-04。p.80
• Sympathetic dermatomes：upper limb 通常（commonly）為 T2–T8；face 與 eyelids T1–T4（所以切除 T2 治療 palmar hyperhidrosis 很可能（likely）造成 Horner syndrome）；trunk T4–T12；lower limbs T10–L2。因一條 preganglionic fiber 可與多條 postganglionic fibers 形成突觸，交感 dermatome 重疊明顯（不同於感覺神經）。p.80
• 汗腺周圍神經末梢釋放的主要神經傳導物質是 acetylcholine（ACh），是交感神經以 noradrenaline 為周邊神經傳導物質這一通則的例外102-04 103-01 107-45。p.80
• 除 ACh 外，periglandular nerves 也定位到 ATP、catecholamine、vasoactive intestinal peptide、atrial natriuretic peptide、CGRP、galanin，但它們對汗腺功能的意義尚未完全了解103-01。p.80

Botulinum toxin & denervation（肉毒桿菌素與去神經）

• Botulinum toxin 阻止 ACh 釋放而抑制出汗102-04：heavy chain 使毒素選擇性結合 cholinergic terminal，light chain 在細胞內阻止 ACh 釋放；type A 切 25-kDa synaptosomal-associated protein（SNAP-25），type B light chain 切 vesicle-associated membrane protein（synaptobrevin）；用於 hyperhidrosis 的症狀緩解（詳見 ch81、ch216）。p.78p.80
• Postganglionic denervation：intradermal nicotine 或 ACh 的出汗反應在數週內消失，熱刺激的出汗在切斷神經後立即停止。p.80
• Preganglionic denervation（spinal cord injury、neuropathy）：熱誘發出汗消失，但藥物反應性可維持 several months to 2 years。p.80

Emotional sweating（情緒性出汗）

• 某些人可全身出現，但通常侷限於 palms、soles、axillae、forehead。p.80
• Palms/soles 的情緒性出汗在睡眠時停止；thermal sweating 在睡眠中只要體溫上升仍會發生。p.80
• 兩種出汗都能被 atropine 抑制，所以 emotional sweating 為 cholinergically mediated。p.80

McKee 補充

• 支配人類汗腺的分泌神經纖維屬交感神經，但似乎（appear to be）具 cholinergic 性質（pilocarpine 可誘發、atropine 可阻斷出汗）；ACh 是 cholinergic sudomotor nerves 釋放的主要神經傳導物質，作用於 eccrine gland 的 muscarinic receptors；給予外源性 α 或 β-adrenergic agonists 也可出汗。與 cholinergic 纖維共存的 VIP 被提出可能調控汗腺血流。McKee p.21

9. Pharmacology, Sweat Rate & Energy Metabolism（藥理、排汗率與能量代謝）

• 汗腺對 cholinergic agents、α- 與 β-adrenergic stimulants，以及 VIP、ATP 等都有反應；periglandular ACh 是主要刺激，其濃度決定人的排汗率102-04。p.80
• In vitro 下分離的 clear cells 受 cholinergic 刺激後失去 K⁺ 與 Cl⁻、細胞內 Ca²⁺ 上升並縮小。一般而言男性比女性出汗多。p.80
• 某區域排汗率取決於活躍腺體數與每腺體平均排汗率；每腺體最大排汗率為 2–20 nL/min²（原文單位即印作 nL/min²）。p.80
• Acclimatization 期間排汗率增加107-45，但個體與部位差異的形態與藥理基礎仍不清楚；Fig. 6-9 顯示久坐者與 well-acclimatized athletic 者的汗腺大小差異。p.80–81
• Cholinergic 刺激的排汗率比 β-adrenergic 刺激高 5–10 倍102-04；α-adrenergic（phenylephrine）在人體內並不比 isoproterenol（β-agonist）強。p.80–81
• Cholinergic 出汗在皮內注射後立即開始；β-adrenergic 出汗需 1–2 minutes 潛伏期。p.81
• 因 adrenergic 藥物引起的排汗率頗低，或許（may be reasonable）可合理推測 periglandular adrenergic 刺激可能參與汗腺功能的調節，而非誘發分泌102-04。p.81
• Cholinergic 與 adrenergic 雙重支配可使 cAMP 累積最大化，cAMP 可能促進汗液合成與汗腺 glandular hypertrophy107-45。p.81
• Emotional sweating 與 pheochromocytoma 相關出汗可被 anticholinergic agents 阻斷，所以 periglandular catecholamine 直接參與的可能性或可（may）排除。p.81

Myoepithelium & energy（肌上皮與能量）

• 分泌的週期性來自中樞神經衝動的週期性（與 vasomotor tonus waves 同步）。Myoepithelial 收縮發生於 cholinergic 刺激，α 或 β-adrenergic agents 都不會引起；myoepithelium 可能經 pulsatile contractions 參與出汗，也似乎（seems to）提供結構支撐（例如 duct 阻塞時管腔壓力上升）。p.81
• 出汗依賴 ATP 驅動的主動離子運輸；clear cells 內 glycogen 只能維持不到 10 minutes，所以幾乎完全依賴外源基質。p.81
• Mannose、lactate、pyruvate 幾乎與 glucose 一樣容易利用；其他 hexoses、fatty acids、ketone bodies、TCA 中間產物、amino acids 很少或不被利用。Oxidative metabolism of glucose 被認為（favored）是形成 ATP 的主要途徑（At-a-glance 寫 a major source）。p.78p.81

10. Composition & Mechanisms of Eccrine Sweat（汗液成分與分泌、回收機轉）

汗液分兩步形成：(1) secretory coil 分泌近 isotonic NaCl 的 primary fluid；(2) duct 回收 NaCl。影響最終 NaCl 濃度最重要的是 sweat rate（即通過時間）。p.81

p.81–82。Arterial occlusion 會快速升高 sweat NaCl 與 lactate 並降低排汗率，p.81。

• Aquagenic wrinkling of the palms 較常見於 cystic fibrosis 的 carriers 與病人（見 ch81）。p.81

Secretion（分泌機轉，Na/K/2Cl cotransport model）

1. ACh 結合 clear cell 膜上 cholinergic receptors → 細胞內 Ca²⁺ 上升。p.82
2. Ca²⁺ 打開 basolateral 的 Ca²⁺-sensitive Cl⁻ 與 K⁺ channels → K⁺、Cl⁻、H₂O 流出 → cell shrinkage。
3. 細胞縮小刺激 NKCC1（Na/K/2Cl cotransporter）→ Na⁺ 上升活化 basolateral Na⁺,K⁺-ATPase 回收 Na⁺、K⁺；Cl⁻ 經 apical membrane 進入 lumen，帶動 Na⁺ 經 paracellular pathway 進入 → isotonic NaCl 前驅汗液。

• ACh-induced sweating 佔排汗的大部分，似乎由細胞內 Ca²⁺ 介導；adrenergic-induced sweating 似乎由細胞內 cAMP 介導。p.82

Ductal reabsorption（導管回收）

• Na⁺ 經 apical 的 amiloride-sensitive ENaC 進入 duct cells，由 basolateral 的 ouabain-sensitive Na⁺,K⁺-ATPase 送出；Cl⁻ 似乎（appears）經 transcellular 與 paracellular 途徑，CFTR Cl⁻ channels 在 transcellular 流動中扮演重要角色。p.83
• Acidification 似乎（appears）由以下介導：carbonic anhydrase、HCO₃⁻/Cl⁻ 與 Na⁺/H⁺ exchangers、V-type H⁺ ATPase（把 H⁺ 打入管腔）；Na⁺/H⁺ antiporter NHE1 位於 basolateral membrane，對細胞內 pH 調控重要；最終汗液為 hypotonic 且 acidic。p.83
• Cystic fibrosis：CFTR 突變，ductal Cl⁻ 回收有缺陷但並未完全消失，汗液 Na⁺ 上升；與肺不同，CFTR 突變不會增加 ENaC 介導的 Na⁺ 流入。p.83
• Atopic dermatitis：病灶皮膚汗腺 claudin-3 表現下降，伴隨 sweat leakage。p.83
• Aldosterone（全身或局部注射）：sweat Na/K ratio 在 6 hours 內開始下降、24 hours 最低、48–72 hours 回復。單次 1 小時 40°C 熱暴露即強力刺激 renin 與 aldosterone 分泌。p.83
• In vitro 下 acetazolamide 與 antidiuretic hormone 不改變汗腺功能；較強的 carbonic anhydrase inhibitors 如 topiramate 曾被報告引起 oligohidrosis。p.83

McKee 補充

• 初始分泌液為 isotonic、類似血漿但不含蛋白；沿 duct 上行時回收 Na⁺ 與 Cl⁻，表面汗液相對血漿為 hypotonic；排汗率增加（如運動）時回收機制可能被壓過，離子流失增加，所以表面汗液 Na⁺ 很受排汗率影響。McKee p.21

11. Apocrine Sweat Glands（頂泌汗腺）

• 主要侷限於 axillae、perineum、areolae；external auditory canal 的 ceruminous glands 是分化的 apocrine glands。p.83
• 到 puberty 前不久才開始有功能，推測與青春期荷爾蒙變化有關（確切荷爾蒙未明）。p.83
• Anatomy：盤繞、位於靠近真皮的 subcutaneous fat；分泌部為單層 cuboidal 或 columnar cells，位於 myoepithelial cells 上；duct 為雙層 cuboidal cells，開口於 hair follicle infundibulum，汗與皮脂在毛囊內混合後到達表面。p.83
• Apocrine sweat 剛分泌時 cloudy／milky、viscous、無味，pH 6–7.5。p.83–84
• Bacteria are necessary for apocrine odor：細菌（尤其 corynebacteria）分解後才產生特殊氣味，菌愈多味道愈重；腋毛使氣味更刺鼻。p.78p.84
• Odor precursors：fatty acids、sulfanyl alkanols、odiferous steroids，由腋下皮膚細菌（特別是 Corynebacterium striatum）轉換。Amino acid 與 steroid precursors 的分泌受 ATP-dependent efflux pump MRP8（由 ABCC11 編碼）控制；帶有此基因 SNP 的亞洲族群腋下氣味明顯減少，此 SNP 也影響 earwax 特性。p.84
• Apocrine secretory cells 含高量 15-lipoxygenase-2，其產物 15-hydroxyeicosatetraenoic acid 是 PPARγ ligand。p.84
• 被歸於 apocrine glands 的功能（attributed）：odoriferous sexual attractants、territorial markers、warning signals；許多物種的 apocrine glands 產生 pheromone 已確立（well established）；人類 apocrine 到青春期才開始作用且會產生氣味，因此推測（speculate）可能有某種性功能，現在可能（may）已退化（vestigial）。p.84

Mode & control of secretion（分泌方式與控制）

• 雖然過去曾報告 apocrine（decapitation）、holocrine、merocrine 型分泌，目前資料顯示 apocrine glands 的分泌是 merocrine；duct cannulation 顯示分泌為 pulsatile，推測來自 myoepithelial 收縮。p.84
• 只在青春期後對 emotive stimuli 有反應；局部或全身給予 epinephrine 或 norepinephrine 都可刺激。p.84
• Adrenergic stimulation controls apocrine gland secretion：apocrine glands 主要受 adrenergic agonists 控制（也有部分 cholinergic 控制的報告），與受 cholinergic 控制的 eccrine 相反102-04。p.78p.84–85
• Apocrine glands 上已找到 β-adrenergic 與 purinergic receptors，但未找到 nerve fibers 與 muscarinic receptors，暗示 cholinergic 刺激以 humoral 方式作用。p.84
• 雖然完整神經支配是 apocrine sweating 的功能需求，卻很難證明腺體旁有神經末梢；局部微血管可能協助傳送 transmitter（neurohumoral transmission）。p.85
• Adrenergic neuron-blocking agents 與耗竭 adrenergic transmitter 的藥物會抑制 apocrine 出汗；人類 apocrine 的受體類型尚未闡明。p.85

McKee 補充

• Apocrine 分泌量低，對體溫調節沒有重要角色；主要在 anogenital 與 axillary，也見於 external auditory meatus（ceruminous glands）、eyelid（Moll gland）與 areola；胚胎第 4–5 個月出現，由毛囊上皮長出。McKee p.21
• Duct 在 sebaceous duct 上方接入 pilosebaceous follicle；分泌部外層為不連續 myoepithelial cells，內層為 cuboidal 至 columnar 的 eosinophilic cells。McKee p.21
• 光學顯微鏡可見 decapitation secretion，但 McKee 稱其為 histologic artifact；apocrine duct 與 eccrine duct 形態無法區分，且沒有已知的回收功能。McKee p.21–22
• 控制機轉不確定，但有 adrenergic sympathetic innervation，興奮或恐懼等外在刺激引發分泌；分泌本身無味，臭味來自皮膚菌叢分解產物。Axilla 另有 apo-eccrine gland 的描述，但其存在並未被普遍接受。McKee p.22

12. Histology & Immunohistochemistry（組織學與免疫染色，McKee 補充為主）

McKee p.17（sebaceous）、p.20（eccrine）、p.22（apocrine）。

• Fitzpatrick：SSEA-4 標記 eccrine 而非 apocrine 的 ductal cells，可用於區分兩者的 duct。p.78
• Enzyme histochemistry：eccrine 對 amylophosphorylase、leucine aminopeptidase、succinic dehydrogenase、cytochrome oxidase 強，NADH diaphorase、esterase、acid phosphatase 弱或無；apocrine 正好相反（NADH diaphorase、esterase、acid phosphatase、β-glucuronidase 強）。McKee p.21–22
• Electron microscopy：eccrine serous（clear）cells 有大量 glycogen granules 與粒線體，相鄰細胞膜可能（may）分開形成 microvilli-lined intercellular canaliculi；duct 管腔有明顯 microvilli，胞膜下環狀排列的 tonofilaments 即光學顯微鏡下的 cuticle，在 acrosyringium 特別發達。McKee p.21

13. Eccrine vs Apocrine vs Sebaceous（三種腺體比較）

p.70、p.76、p.78、p.83–85。