懷孕期的 endocrine、metabolic、immunologic 環境改變,造成生理性與病理性皮膚變化。Fitzpatrick 9e 把懷孕特有的皮膚病分成兩群:associated with fetal risk 與 not associated with fetal risk。p.1765、p.1773
Atopic eruption of pregnancy(AEP),E-type108-05 113-03 114-44
Eczematous patches/plaques
Face、neck、chest、flexural extremities
Before third trimester110-03 114-44
None108-05 113-03 114-44
AEP,P-type
Excoriated 或 crusted papules
Extremities,偶爾軀幹
Before third trimester
None
Table 105-2,p.1768。AEP 是 Ambros-Rudolph 等人新提出的分類,把原本各自獨立的 prurigo of pregnancy 與 pruritic folliculitis of pregnancy 合併為單一疾病,並納入 eczema in pregnancy。
Synonyms(同義詞,Table 105-2)
PG:herpes gestationis。p.1768
ICP:cholestasis of pregnancy、obstetric cholestasis、recurrent jaundice of pregnancy、cholestatic jaundice of pregnancy、idiopathic jaundice of pregnancy、prurigo gravidarum、icterus gravidarum(內文另列 pruritus gravidarum)。p.1768、p.1770
Pustular psoriasis of pregnancy:impetigo herpetiformis。
PEP:舊稱 pruritic urticarial papules and plaques of pregnancy(PUPPP)102-08;另稱 Bourne toxemic rash of pregnancy、Nurse's late onset prurigo of pregnancy、toxemic(toxic)erythema of pregnancy。p.1768、p.1773
AEP:eczema in pregnancy、prurigo of pregnancy、Besnier prurigo gestationis、Nurse's early onset prurigo of pregnancy、papular dermatitis of Spangler。
①Intrahepatic cholestasis of pregnancy, atopic eruption of pregnancy和pemphigoid (herpes) gestationis都與fetal risk相關,可能會造成preterm delivery、fetal distress/death等危害。
②Pustular psoriasis of pregnancy好發在初產婦,且很少於後續懷孕再次發生。
③Atopic eruption of pregnancy是懷孕時期最常見的 pruritic disorder ,好發於懷孕晚期(third trimester)。
④Polymorphic eruption of pregnancy的DIF (Direct immunofluorescence)檢查可能出現 granular C3, IgM, or IgA deposits at the dermoepidermal junction or around blood vessels的變化。
官方答案:C
①②③ 錯誤,答案 C。
①錯誤ICP 與 PG 確實有胎兒風險,但 atopic eruption of pregnancy 在 Table 105-2 的 fetal risk 為 None,母體與胎兒預後極佳。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1768;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1777
②錯誤Pustular psoriasis of pregnancy 在後續懷孕復發很常見,且更嚴重、發作更早;「好發於初產婦」是 polymorphic eruption of pregnancy 的特徵。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1772;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1773
③錯誤AEP 約佔所有懷孕皮膚病的 50%,確實是最常見的 pruritic disorder,但特徵是較早發生,通常在第三孕期之前(before the third trimester)。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1775;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1777
④正確PEP 的 DIF 呈 granular 或 absent 的 C3、IgM 或 IgA 沉積,位於 dermoepidermal junction 或血管周圍,indirect immunofluorescence 為陰性。McKee 亦指出多數 PUPPP 的 immunofluorescence 為陰性,少數可見沿基底膜的弱 linear C3 或 granular deposits,但不會有強 linear 染色或 C4d 陽性(後者支持 pemphigoid gestationis)。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1774;McKee 5e p.301-302
①正確Generalized pustular psoriasis(von Zumbusch)在軀幹四肢(含甲床、掌蹠)突發無菌膿皰並發燒數天,可有 hypocalcemia、細菌重複感染、sepsis、脫水等危及生命的合併症。課本寫的是低血鈣,題目寫「低血鉀」,應是誤植。Fitzpatrick 9e ch.28 p.461-462
②正確Pustulosis palmaris et plantaris 較常見於女性(約 78%),中位發病年齡 47 歲,與抽菸強烈相關(約 80% 就診時抽菸)。Fitzpatrick 9e ch.28 p.463
③正確Acrodermatitis continua of Hallopeau 為手指、腳趾遠端的無菌膿皰,常有指甲脫落,日久可有軟組織硬化與遠端指骨 osteolysis。Fitzpatrick 9e ch.28 p.463
④錯誤(本題答案)Impetigo herpetiformis 通常在第三孕期初期發作並持續到分娩,常合併 hypocalcemia,但通常沒有個人或家族乾癬病史(usually no personal or family history of psoriasis)。Fitzpatrick 9e ch.28 p.462
下列何種懷孕期的皮膚疾病會增加胎兒風險(dermatosis associated with fetal risk)?
①Pustular psoriasis of pregnancy
②Atopic eruption of pregnancy
③Pemphigoid gestationis
④Polymorphic eruption of pregnancy
官方答案:A
①③ 會增加胎兒風險,答案 A。
①正確Pustular psoriasis of pregnancy 列於 dermatoses associated with fetal risk,胎盤功能不全可導致死產或新生兒死亡。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1765;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1768
②錯誤Atopic eruption of pregnancy 列於 dermatoses not associated with fetal risk,母體與胎兒預後極佳(excellent),即使嚴重個案亦然。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1768;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1777
③正確Pemphigoid gestationis 與 small-for-gestational age births 及早產相關。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1767-1768
④錯誤Polymorphic eruption of pregnancy 屬於 dermatoses not associated with fetal risk,胎兒與母體預後不受影響。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1773;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1775
A正確通常發生於第三孕期;與 generalized pustular psoriasis 不同之處在於沒有陽性家族史,患者通常也沒有個人或家族 psoriasis 病史。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1771-1772;Fitzpatrick 9e ch.28 p.462
B正確下次懷孕時復發很常見(recurrences in subsequent pregnancies are common),且通常更嚴重、發作更早。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1772;Fitzpatrick 9e ch.28 p.462
C正確最令人擔心的併發症是 placental insufficiency 導致的死產(stillbirth)或新生兒死亡。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1771
D錯誤(本題答案)母體危險來自嚴重低血鈣(profound hypocalcemia)與細菌性敗血症,嚴重低血鈣時可出現 tetany、delirium、convulsions;不是高血鈣。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1771-1772;Fitzpatrick 9e ch.28 p.462
①pemphigoid gestationis與fetal risk及small-for-gestational age birth有關。
②intrahepatic cholestasis of pregnancy 與 fetal distress有關。
③pustular psoriasis of pregnancy 與 neonatal death有關。
④pruritic urticarial papules and plaques of pregnancy與 fetal risk無關。
官方答案:E
①②③④ 皆正確,答案 E。
①正確Pemphigoid gestationis 與 small-for-gestational age births 及早產(premature delivery)相關,胎兒風險與母體疾病嚴重度相關。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1767-1768
②正確Intrahepatic cholestasis of pregnancy 的胎兒風險包括早產、產程中胎兒窘迫(intrapartum fetal distress)與胎死,與膽酸濃度愈高愈相關。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1770-1771;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1768
③正確Pustular psoriasis of pregnancy 最令人擔心的併發症是胎盤功能不全(placental insufficiency),進而導致死產或新生兒死亡(neonatal death)。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1768;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1771
④正確Pruritic urticarial papules and plaques of pregnancy(即 polymorphic eruption of pregnancy)在 Table 105-2 的 fetal risk 為 None,胎兒與母體預後不受影響。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1768;Fitzpatrick 9e ch.105 p.1775
A正確Pustular psoriasis of pregnancy(impetigo herpetiformis)一般被視為因懷孕荷爾蒙變化誘發的 pustular psoriasis 變異型,雖有少數作者認為是獨立疾病。McKee 亦寫 impetigo herpetiformis most probably represents pustular psoriasis of pregnancy。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1771;Fitzpatrick 9e ch.28 p.462;McKee 5e p.224
B正確(依出題本意)傳統上 systemic corticosteroids 是治療主流(historically the mainstay);但 9e 已改寫為 cyclosporine 與 infliximab 為第一線,見疑義說明。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1772
C錯誤(本題答案)雖然最早可在第一孕期發生,但通常(generally/classically)發生於第三孕期(third trimester),不是懷孕初期。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1771-1772
D正確產後症狀快速消退(rapid resolution of symptoms after delivery)是本病的 cardinal feature。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1772
③正確本病的特徵(cardinal feature)是產後症狀迅速緩解。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1772
④正確(依官方答案)Fitzpatrick 9e 寫系統性類固醇「過去」是治療主力(historically the mainstay),現在 cyclosporine 與 infliximab 被視為一線治療;局部治療單獨使用很少有效(見疑義)。Fitzpatrick 9e ch.105 p.1772
⚠ 疑義題 · 舊版觀念
考試答案:依課本出題本意維持原答案 E。疑義在④:「全身性類固醇是首選治療」是舊版觀念;Fitzpatrick 9e 已改寫為類固醇是過去的主力,現在以 cyclosporine 與 infliximab 為一線,McKee 5e 沒有談治療。若依 9e 判④錯誤,答案會變成 C;出題本意(舊版觀念)認為④正確,①②③也都有課本支持,故維持 E。查詢現行文獻,多數回顧仍把系統性類固醇列為懷孕期一線選擇,cyclosporine 與 TNF 抑制劑(如 certolizumab)用於反應不佳者,證據多為病例報告,觀念未有高等級證據更新。