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ChenDermatologist
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陳翊嘉醫師 · 皮膚科衛教筆記
本章目錄

Fitzpatrick 9e · Part 28 Topical And Systemic Treatments

Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology 免疫生物製劑：針對細胞激素、細胞激素受體與生長因子的標靶治療

原書 p.3531–3557 · 考題共 15 題（已有詳解 15 題） · 最後更新：

101 年 1 題、102 年 1 題、103 年 1 題、104 年 1 題、106 年 1 題、107 年 2 題、108 年 1 題、109 年 1 題、110 年 2 題、111 年 2 題、114 年 1 題、115 年 1 題

題目取自臺灣皮膚科醫學會專科醫師甄審筆試試題，答案為學會公告的標準答案；重點與詳解依據 Fitzpatrick's Dermatology, 9th Edition 與 McKee's Pathology of the Skin, 5th Edition 整理

課本圖片有版權，請到以下網站看臨床與病理照片（外部網站，另開新分頁）。

DermNet（臨床照片與疾病介紹）

PathologyOutlines（病理圖片）

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重點整理

螢光＝考過（後附題號）紅框＝易錯陷阱粗體數字＝門檻值

1. Definition & Drug–Target Overview（定義與藥物標靶總覽）

  • Immunobiologics：由活體生物合成、具免疫調節作用的治療用藥，包括 recombinant cytokines、growth factors、antibody-based agents（monoclonal antibodies）與 fusion proteins。p.3531
  • 針對免疫系統的 biologics 可能增加 infections 與 malignancies 的風險；新 biologics 有時（sometimes）可見特有副作用，這些（常為罕見的，often rare）副作用需要時間才會在文獻中被認識與描述。p.3531
  • IL-18、IL-22、IL-23 等 cytokines 現被認為分別在 Still disease（IL-18）、psoriasis 表皮增生（IL-22）、Th17 維持（IL-23）扮演關鍵角色；本章著重較新的 cytokines 與開發中的治療。p.3531
Drug（藥物）Target（標靶）Structure（結構）
AnakinraIL-1 receptor（同時抑制 IL-1α、IL-1β）Recombinant, nonglycosylated IL-1Ra
RilonaceptIL-1α、IL-1β（soluble decoy receptor）Dimeric fusion protein（IL-1R1 + IL-1RAcP + IgG1 Fc）
CanakinumabIL-1βFully human IgG1 mAb
Secukinumab107-36 109-19 114-04IL-17A107-36 109-19 114-04Fully human IgG1κ mAb
Ixekizumab114-04IL-17A114-04Humanized IgG4 mAb
Brodalumab114-04IL-17RA（IL-17 receptor A chain）114-04Human mAb
Ustekinumab103-11 104-08 107-36 114-04IL-12p40（IL-12 與 IL-23 共用的 subunit）103-11 107-36 114-04Human IgG1κ mAb
Guselkumab、tildrakizumab、risankizumab107-36IL-23p19107-36Guselkumab human IgG1λ；tildrakizumab humanized；risankizumab fully human IgG1
Etanercept103-11TNF-α104-08 109-19Fusion protein：IgG1 Fc + soluble TNF receptor 2（p75）extracellular domain103-11
Adalimumab107-36TNF-α104-08 107-36 109-19Recombinant humanized mAb（human variable domain）
InfliximabTNF-α104-08 109-19Chimeric mAb（mouse variable domain）
Rituximab103-11 107-36 109-19CD20103-11 107-36 109-19「Humanized chimeric」mAb（課本用語）
Dupilumab108-50 109-19 110-27IL-4Rα（IL-4 與 IL-13 receptor 共用）108-50 109-19 110-27Humanized mAb
TocilizumabIL-6RHumanized mAb
Brentuximab vedotinCD30Anti-CD30 mAb conjugated to monomethyl auristatin E（MMAE）
MogamulizumabCCR4Humanized, defucosylated mAb
AlefaceptCD2（以 LFA-3 結合）IgG1 Fc + LFA-3（CD58）first extracellular domain
Denileukin diftitox（DAB389–IL-2）High-affinity IL-2 receptor（CD25）Diphtheria toxin fragment + IL-2（ligand-toxin fusion protein）
Cetuximab、panitumumabEGFR extracellular ligand-binding domainMonoclonal antibody inhibitors

整理自 p.3533–3547 內文與 Table 193-1，p.3548–3551。

2. IL-1 Family & IL-1 Inhibitors（IL-1 家族與 IL-1 抑制劑）

IL-1 biology

  • IL-1 是第一個在皮膚偵測到的 cytokine，IL-1 family 共 11 個 cytokine ligands（Fig. 193-1）。p.3531
  • Pro-IL-1α 本身就有活性（membrane-associated；細胞受壓時，cytoplasmic pro-IL-1α 也可被快速處理並分泌）；pro-IL-1β 沒有活性，一定要 protease 切割。p.3531
  • Inflammasome = sensor（MEFV［pyrin］、NLRP1、NLRP3［cryopyrin］、NLRP12、AIM2）+ adaptor ASC + effector caspase-1 → 切割 pro-IL-1β 成活性型。p.3531
  • IL-1α、IL-1β 都結合 IL-1R1；IL-1R2 是 decoy receptor（cytoplasmic tail 短、無 signaling domain）；IL-1Ra 以 competitive inhibition 限制訊號。IL-1 似乎（appears）也是 Th17 反應發展的關鍵 cytokine。p.3531

IL-1–mediated autoinflammatory diseases（自體發炎疾病）

DiseaseGene / mechanism（基因與機轉）
Cryopyrin-associated periodic syndromes（CAPS）：familial cold autoinflammatory syndrome（FCAS）、Muckle-Wells syndrome（MWS）、NOMID（= CINCA）NLRP3（cryopyrin）gain-of-function → inflammasome 活化與 IL-1β 增加
Familial Mediterranean fever；pyrin-associated autoinflammation with neutrophilic dermatosisPyrin（MEFV）mutations
Deficiency of the IL-1 receptor antagonist（DIRA）Autosomal recessive，IL1RN mutation → 異常蛋白無法分泌 → IL-1 活性不受抑制；pustular rash、joint swelling、oral mucosal lesions、multifocal osteomyelitis、periostitis

p.3531–3533

IL-1 inhibitors

Drug重點
Anakinra第一個專門針對 IL-1 的 biologic；half-life 只有 4–6 hours → 需 每日 SC 注射。用於 CAPS、DIRA；HS 中 IL-1β 上升，小型研究支持 anakinra 治療 HS；數篇報告用於 pustular psoriasis：似乎（appears）可使全身發炎症狀快速正常化，接著膿疱改善，但皮膚反應傾向不完全，部分病例（in some cases）殘留 erythema、hyperkeratosis。Table 193-1 劑量欄寫 off-label use，pustular psoriasis 與 HS 以斜體（small trials and/or case reports）列出；SE：injection-site reaction、URTI、headache、diarrhea、flu-like symptoms、abdominal pain
RilonaceptSoluble IL-1 decoy receptor（結合 IL-1α 與 IL-1β）；適應症 CAPS（包括 FCAS、MWS）；SE：injection-site reactions、URTI
Canakinumab中和 IL-1β；FDA 核准 CAPS，近期加上 TRAPS、HIDS/mevalonate kinase deficiency、FMF；曾用於 pustular psoriasis，但該病（pustular psoriasis）可能主要由 IL-36 訊號偏差驅動（尤其有 IL36RN mutation 時），用 IL-1 拮抗的合理性受質疑。SE：nasopharyngitis、diarrhea、influenza、headache、nausea

p.3533；Table 193-1，p.3548。

IL-18、IL-33、IL-36、IL-37/38

  • IL-18：與 IL-1β 一樣需切割活化（caspase-1、mast cell chymase 或 granzyme B）；receptor IL-18Rα–IL-18Rβ → p38 MAPK 與 AP-1，不活化 NF-κB；活性主要受 soluble IL-18 binding protein（IL-18BP）調控；與 IL-12 合作誘導 Th1。Acute atopic dermatitis111-24 與 psoriasis 中 IL-18 表現增加；cutaneous LE 的 keratinocyte 對 IL-18 反應增強。Adult-onset Still disease 血清 free IL-18 上升 → tadekinig alfa（recombinant IL-18BP）2017 年獲 FDA orphan drug 與 breakthrough therapy 資格。p.3533
  • IL-33：廣泛（broadly）由 endothelia 與 epithelia 表現（白血球通常沒有）；receptor ST2（IL-33R）+ IL-1RAcP；soluble ST2 為 decoy；不是 caspase-1 受質，反而被 apoptosis 相關 caspases 3、8 去活化；IL-33 或 soluble ST2 表現失調與 allergic inflammation 相關，可能（likely）是因為 IL-33 能促進 Th2 反應；目前沒有進行中的 IL-33 或 ST2 臨床試驗。p.3533–3534
  • IL-36（α、β、γ）：主要由 epithelial tissue 表現；IL-36α、β 只在發炎皮膚偵測到，IL-36γ 正常皮膚就有，在 psoriasis、HS、pustular disease 強烈上升。由 IL-1、TNF、IL-17A 誘導並互相加乘；需 N-terminal 切割才有完整活性，近期資料顯示 neutrophil elastase、cathepsin G 與 keratinocyte 來源的 cathepsin S 可能（may）對 IL-36 活化很關鍵；訊號經 IL-36R + IL-1RAcP。p.3534
  • IL36RN（編碼 IL-36Ra）missense mutations → IL-36 活性失控 → keratinocyte 產生 IL-1β、IL-6、IL-8 與 chemokines → neutrophil 浸潤；相關疾病：generalized pustular psoriasis（GPP）、impetigo herpetiformis、AGEP。p.3534
  • 不合併 plaque psoriasis 的 GPP 中，IL36RN mutation 佔 46–82%；IL-36 receptor antagonist 臨床試驗可能即將出現。p.3534
  • IL-37、IL-38 資料少，似乎是 antiinflammatory。p.3534

3. IL-17 & IL-17 Inhibitors（IL-17 與 IL-17 抑制劑）

IL-17 biology

  • IL-17 family 共 6 個成員（IL-17A–F）；homodimeric IL-17A 是 Th17 cells 的 signature cytokine；Th17 cells 對 epithelial barrier 免疫防禦必要，也與 psoriasis、rheumatic diseases、SLE 等發炎性免疫疾病有關。p.3534
  • IL-17A 誘導 keratinocytes 與 fibroblasts 分泌 IL-6、IL-8、CCL20、GM-CSF → 招募 T cells、macrophages、neutrophils；與 IFN-γ、TNF-α、IL-36 加乘。p.3534
  • Psoriasis 病灶中 IL-17A 免疫染色的主要部分與 mast cells 和 neutrophils、CD4+ 與 CD8+ T cells、MAIT cells、Type 3 ILCs 有關；約 50% 的 epidermal T cells 能分泌 IL-17A。p.3534
  • Receptor：IL-17RA–IL-17RC → ACT1/TRAF6 → NF-κB、ERK、p38、JNK。此路徑多個元件突變與 chronic mucocutaneous candidiasis 相關（associated）；數個 IL-17A 反應相關基因的變異與 psoriasis 遺傳風險增加相關。p.3534

IL-17 inhibitors

DrugEfficacy（療效）Psoriasis dose（劑量）Side effects（副作用）
Secukinumab（anti–IL-17A，第一個 FDA 核准用於 plaque psoriasis 的 anti–IL-17A）PASI75 at week 12：ERASURE >80%、FIXTURE >70%，優於 etanercept（44%）與 placebo（<5%）。GPP 全身與皮膚症狀快速改善；一項近期研究：moderate to severe palmoplantar pustulosis 嚴重度改善 50%；HS、PsA、allergic contact dermatitis 試驗中300 mg SC weekly × 4 weeks，之後 every 4 weeks111-12Serious infections、TB、inflammatory bowel disease110-05、nasopharyngitis、diarrhea、URTI
Ixekizumab（anti–IL-17A）UNCOVER-1/2/3：80 mg every 2 或 4 weeks，>80% PASI75 at 12 weeks；優於 etanercept；對 scalp、nail、itch 有益；一項近期小型試驗提示（suggested）可能（may）有助於治療 erythrodermic psoriasis 與 GPPTable 193-1 原文：two 80-mg（total 160 mg）SC every 2–4 weeks，then 80 mg every 4 weeksSerious infections、TB、inflammatory bowel disease110-05、injection-site reactions、nausea、URTI
Brodalumab（anti–IL-17RA）AMAGINE-1 PASI75 at week 12：60%（140 mg）、83%（210 mg）vs 3%；AMAGINE-2：86%（210 mg）／67%（140 mg）vs 8%；AMAGINE-3：85%（210 mg）／69%（140 mg）vs 6%。210 mg q2w 優於 ustekinumab；GPP 11/12（92%）改善210 mg SC at weeks 0、1、2，之後 every 2 weeksSuicidal ideation、serious infections、TB、Crohn disease110-05、arthralgia、headache、injection-site reactions、neutropenia

p.3534–3535；Table 193-1，p.3548。

  • Brodalumab 的 FDA 適應症：成人 moderate-to-severe plaque psoriasis，為 systemic therapy 或 phototherapy 候選人，且對其他 systemic therapies 無反應或失去反應。p.3535
  • Ch28（p.487，Table 28-7）secukinumab 寫 150–300 mg at weeks 0、1、2、3、4（loading）後 every 4 weeks。Ixekizumab 在 ch28 寫得較清楚：week 0 給 160 mg，weeks 2–12 每 2 週 80 mg，之後 80 mg every 4 weeks。p.487（ch28）

4. IL-22（IL-22）

  • 屬於 IL-10 family（IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26）。p.3535
  • Receptor：ubiquitous IL-10R2 + IL-22R1（只表現在 skin、lung、gut epithelia、liver、pancreas，lymphocytes 沒有）。p.3535
  • 來源：Th1、Th17、Tc22（IL-22+ CD8+）、Th22（不產生 IFN-γ、IL-4、IL-17）；據報告（reported）innate cells 如 NK cells、γδ T cells、lymphoid tissue inducer cells、Type 3 ILCs 也產生 IL-22。據報告 Th17、Th22、Tc22 T cells、Type 3 ILCs 與 NK cells 在 psoriasis plaques 增加。p.3535
  • 作用：keratinocyte hyperplasia、migration、表皮分化受干擾；psoriasis 表皮與血中過量表現，有效治療後恢復正常；與 IL-17、TNF 加乘。p.3535
  • 截至撰寫時，沒有任何 IL-22/IL-22R 藥物核准或仍在試驗中（psoriasis、AD 都曾研究）。p.3535

5. IL-12/IL-23 & Their Inhibitors（IL-12/IL-23 與抑制劑）

FeatureIL-12IL-23
SubunitsIL-12p35 + IL-12p40IL-23p19 + IL-12p40
ReceptorIL-12Rβ1–IL-12Rβ2IL-23R–IL-12Rβ1（與 IL-12 共用 β1）
SignalingJak2/Tyk2 → STAT4 homodimersJak2/Tyk2 → STAT3/STAT4 heterodimers
SourceActivated APCs；psoriasis 中以 skin macrophages 為主Dendritic cells、epidermal keratinocytes
FunctionTh1（IFN-γ）主要誘導者；活化 NK 與 CD8+ T cells；誘導 memory T cells 表現 CLA（skin-homing）Th17 的 master regulator；被認為（deemed）位於 Th17 上游
Disease associationPsoriasis 與 chronic（非 acute）AD111-24 表現增加；IL12B 附近多型性與 psoriasis 相關IL23R 多型性與 Crohn disease、psoriasis、PsA 相關

p.3535–3537；Fig. 193-3。

Ustekinumab（anti–IL-12/23 p40）

  • IgG1κ human mAb，針對 IL-12p40（IL-12 與 IL-23 共用 subunit）；FDA 核准 psoriasis、psoriatic arthritis、Crohn disease103-11 104-08 107-36 114-04。p.3536
  • Phase III（plaque psoriasis）：PASI75 at week 12，45 mg >66%、90 mg >75%。p.3536
  • 後續研究發現 IL-23（而非 IL-12）才是 psoriasis 更重要的驅動者114-04 → 轉向專門阻斷 IL-23/IL-17 axis。p.3536
  • HS：數篇 case reports 與一項小型非對照研究顯示其潛力（potential），但 TNF antagonists 療效較好106-01；severe AD：多篇病例報告提示（suggested）有效，但近期 RCT 資料不支持。p.3536
  • Dose（Table 193-1 原文）：45–90 mg SC，4 weeks 後再一次，之後 45 mg SC every 12 weeks104-08 110-05。p.3548 Ch28（p.487）明列 weight-based：<100 kg 45 mg、>100 kg 90 mg，weeks 0、4 後 every 12 weeks110-05。p.487（ch28）
  • SE：serious infections、TB、malignancies、hypersensitivity reactions、reversible posterior leukoencephalopathy syndrome（RPLS）。p.3548

Anti–IL-23p19

DrugStructureKey data（重點數據）Psoriasis dose
GuselkumabFully human IgG1λFDA 2017 核准 moderate-to-severe plaque psoriasis；week 16 >70% 達 PASI90；PASI90 優於 adalimumab：week 16 73.3% vs 49.7%、week 24 80.2% vs 53.0%、week 48 76.3% vs 47.9%。Palmoplantar pustulosis、GPP、erythrodermic psoriasis 當時在 Phase III115-35；PsA Phase IIa；RA Phase II 結果陰性100 mg SC at weeks 0、4，之後 every 8 weeks
TildrakizumabHumanized IgG1κ（內文）／IgG1λ（Table 193-1）reSURFACE 1、2（moderate-to-severe chronic plaque psoriasis）：100 與 200 mg，>60% PASI75，vs placebo 6%、etanercept 48%100 mg at weeks 0、4，之後 every 12 weeks
RisankizumabFully human IgG1Phase II（moderate-to-severe chronic plaque psoriasis）：week 12 PASI90 77%（90／180 mg 合併）vs ustekinumab（45 或 90 mg）40%；GPP 或 erythrodermic psoriasis 的 Phase III 當時在日本進行115-3590 與 180 mg；最終 FDA 給藥間隔當時尚未確定

p.3537；Table 193-1，p.3549。Guselkumab SE：infection、TB、URTI、headache、injection-site reactions。

6. TNF-α & TNF Inhibitors（TNF-α 與抑制劑）

TNF-α biology

  • Homotrimeric cytokine；多種細胞表現（activated T cells、neutrophils、mast cells、NK cells、APCs、adipocytes、fibroblasts、keratinocytes）。p.3537
  • 結合 p55 與 p75 receptors（主要在 keratinocytes、neutrophils、endothelial cells、fibroblasts）；與 IL-17A 強烈加乘。p.3537
  • Psoriasis 中：招募免疫細胞、抑制 keratinocyte apoptosis、促進 keratinocyte proliferation；也是 PsA、RA、IBD 的核心 cytokine。p.3537
  • Psoriasis 中針對 TNF-α 的 etanercept、adalimumab、infliximab 證實有效104-08；三者都抑制 TNF-α，但結構不同，pharmacodynamic 與 pharmacokinetic 特性各異。p.3537
  • 並非所有 psoriasis 病人對 anti-TNF biologics 都有顯著反應，提示病灶發炎訊號可能（may）有差異，或許與 genetic background 異質性有關；據報告長期使用會有部分療效喪失（some loss of efficacy），即使是 fully humanized antibodies，提示（suggesting）產生 anti-idiotype antibodies。p.3537
  • 無皮膚科適應症的 TNF inhibitors：golimumab（RA、PsA、AS）、certolizumab pegol（Crohn disease、RA）。p.3537
DrugStructureFDA indications（適應症）Psoriasis dose（劑量）
EtanerceptFusion protein：IgG1 Fc + soluble TNFR2（p75）extracellular domain103-11RA、polyarticular JIA、PsA103-11、AS、plaque psoriasis103-11 104-0850 mg twice weekly × 3 months → 50 mg once weekly
AdalimumabRecombinant humanized mAb，human variable domainPlaque psoriasis104-08、Crohn disease、UC、uveitis、hidradenitis suppurativa（已獲 FDA 核准）102-32 103-11 107-3080 mg initial → 40 mg every 2 weeks（初始劑量 1 週後開始）
InfliximabChimeric mAb，mouse variable domainPlaque psoriasis104-08、PsA、Crohn disease、UC、AS、RA5 mg/kg IV at weeks 0、2、6，之後 every 8 weeks

p.3537–3538；Table 193-1，p.3549。

  • Infliximab：三種 TNF 藥中最常用於 pustular psoriasis，雖缺乏充分臨床試驗，已成為 severe acute GPP 的建議選項之一；據報告（has been reported）作用快，第一次輸注後最快 2 days 全身發炎與膿疱開始消退。因含 mouse variable domain，anti-drug antibodies 風險高於其他 anti-TNF agents。p.3538
  • Ch28（p.494）補充：infliximab 與 adalimumab 同時結合 soluble 與 membrane-bound TNF，etanercept 主要結合 soluble TNF114-04。p.494（ch28）
  • 本章 HS 相關 biologics：adalimumab（FDA 核准）、anakinra（HS 中 IL-1β 上升；小型研究資料支持）、ustekinumab（數篇病例報告與一項小型非對照研究；TNF antagonists 療效較好）、secukinumab（試驗中）102-32 106-01。p.3533–3538

Paradoxical reactions（矛盾反應）

  • New-onset 或惡化的 cutaneous psoriasis、lupus-like syndrome、cutaneous vasculitis、sarcoidosis；機轉與 IFN-α 產生增加及皮膚 cytokine 平衡失調有關。p.3538

Infections（感染）

  • Serious infections：pneumonia、sepsis、tuberculosis、histoplasmosis、coccidioidomycosis 與其他 invasive fungal infections；曾住在 histoplasmosis／coccidioidomycosis 流行區者需審慎評估。p.3538
  • RA 的 RCT meta-analysis（infliximab 或 adalimumab）提示（suggested）：治療 3–12 個月，每治療 59 人多 1 例 serious infection。p.3538
  • 一項前瞻性研究報告：anti-TNF mAbs（adalimumab、infliximab）治療的 RA 病人 herpes zoster 發生率高於傳統 DMARDs。p.3538
  • 另一 meta-analysis（RA 病人，adalimumab、etanercept 或 infliximab）：製造商建議劑量下 serious infection 不增加，但 2–3 倍建議劑量時風險增加 2 倍。p.3538

Malignancy（惡性腫瘤）

  • 9 個 RCT、3493 位 RA 病人（adalimumab 或 infliximab）：solid-organ malignancies 增加，且 dose dependent；以 NMSC 最多，其次 lymphoma。p.3538
  • 上市後監測中，合併 azathioprine 或 6-mercaptopurine 治療的 Crohn disease 病人，infliximab 與 aggressive hepatosplenic T-cell lymphoma 相關（associated）；TNF inhibitors 也有 aggressive CTCL 報告。p.3538
  • 18 個 RCT、8808 位 RA 病人：lymphoma、NMSC、melanoma 都沒有增加；截至撰寫時最大型觀察研究提示（suggests）adalimumab、infliximab 的 lymphoma 風險略高於 etanercept。p.3538
  • 觀察性研究中的 lymphoma 超額風險，究竟來自 TNF inhibitor 還是潛在疾病（如 RA）的嚴重度（疾病本身可能帶來較高 lymphoma 風險），仍不清楚；psoriasis 病人也可能（may）不論是否用 biologics 都有較高 lymphoma 風險，需更多研究確認長期 biologics 暴露的影響。p.3538

Pregnancy（懷孕，跨章補充）

  • Ch28 Table 28-8（p.488）：數種 biologic agents 為 Pregnancy Category B，可在懷孕時使用；cyclosporin A 為 Category C 且不致畸胎，可考慮使用；methotrexate（fetotoxic、abortifacient）與 oral retinoids 懷孕 absolutely contraindicated101-49。p.488（ch28）
  • 本章：rituximab 為 Pregnancy Category C，哺乳安全性不明。p.3545

7. Recombinant Interleukins & Interferons（重組介白素與干擾素）

Interleukin-2

  • Th1 cytokine，由 CD4+ lymphocytes 產生；促進 helper T cells 與 regulatory T cells 增生，增強 NK cell cytotoxicity 與 lymphokine-activated cell activity。p.3539
  • 用於 melanoma（被稱為第一個真正的 immunotherapy）；單獨使用已大多（largely）被 checkpoint inhibitors（anti-CTLA4、anti-PD1/PD-L1）及 vemurafenib、dabrafenib 取代；可配合 adoptive cell transfer；FDA 核准 metastatic melanoma。p.3539
  • Dose（metastatic melanoma）：600,000 IU/kg every 8 hours，不超過 14 doses；休息 9 days 後重複，每 course 最多 28 doses。p.3549
  • High-dose SE：fever、chills、hypotension、thrombocytopenia、vascular leak syndrome、pulmonary edema、cardiac arrhythmias、renal compromise、exfoliative erythroderma。p.3539

Interferons

  • Type I IFN：IFN-α、IFN-β（同一 receptor）；Type II IFN：IFN-γ（不同 receptor）。p.3539
  • Imiquimod（TLR7 agonist）刺激皮膚 plasmacytoid dendritic cells 產生 IFN-α。p.3539
  • IFN-α 用於 hepatitis C 與 CTCL（mycosis fungoides、Sézary syndrome）；美國目前只剩 IFN-α2b（Intron-A），IFN-α2a（Roferon）2009 年後已無；另有每週一次的 pegylated IFN-α。p.3539
  • 機轉：據報告 CTCL 有惡性 CD4+ T cells 引發的 Th2 偏移（IL-4、IL-13 增加、eosinophilia），IFN 有助逆轉部分免疫失調：活化 CD8+ T cells、轉為 Th1（IFN-γ、IL-12 增加）；血中 IL-5 下降。p.3539
  • CTCL dose：一般（generally）1–3 million units SC 或 IM，每週 1–3 次；似乎（appears）對 Sézary syndrome 特別有效（可明顯減輕 pruritus），各期 CTCL 反應率最高 75%；合併 bexarotene 或 PUVA 可能（may）增加整體療效。p.3539
  • SE（尤其高劑量時常見）：flu-like symptoms（arthralgia、myalgia，可用 acetaminophen）、fatigue、weight loss、sexual dysfunction、depression、leukopenia。Monitoring：通常（commonly）在開始治療與加量時檢查 AST/ALT 與 CBC。p.3539
  • 已有 autoimmune disease 者慎用（可能誘發或惡化 thyroid disease、connective tissue disorders）；據報告 IFN-α 會使 CD8+ CTCL（少見變異型）惡化，或許（perhaps）因其增強 Th1。p.3539–3540
  • High-risk melanoma adjuvant therapy：大型試驗未確定有益，使用減少。Off-label：viral warts、Behçet disease、Kaposi sarcoma、NMSC。p.3540
  • IFN-γ1b（Actimmune）：唯一可用的 IFN-γ；FDA 核准 chronic granulomatous disease 與 osteoporosis；SC、依 BSA 給藥、通常（usually）每週 1–3 次；少數小型研究（IV 給藥）提示高劑量 objective response 可達 30–66%（依分期而異），early-stage（IA–IIA）partial response 約 90%（2013 研究）；副作用類似 Type I IFN，但可能（may）較少影響老人的情緒與認知。Table 193-1 另列 preexisting cardiac conditions 惡化、bone marrow、hepatic、renal toxicity。p.3540、p.3550

8. Growth Factors & EGFR Inhibitors（生長因子與 EGFR 抑制劑）

EGFR family

  • EGFR = ErbB1 = HER1；ligand binding → homodimer 或與 ErbB2/3/4 heterodimer → tyrosine kinase 活化 → Ras/Raf/MEK/ERK、PLCγ/PKC、PI3K/AKT、STAT、NF-κB。p.3540
  • 7 個 EGFR ligands：amphiregulin、betacellulin、HB-EGF、TGF-α、epiregulin、epigen、EGF。p.3540
  • EGFR 對 epidermal 與 hair follicle homeostasis 必要，並參與傷口 reepithelialization 與 keratinocyte stem cell 增生（in vivo）；與 NMSC、psoriasis、AD、ACD 相關。EGFR 或 TGF-α 表現減少 → epidermal 與 hair follicle 分化異常、hair 發育延遲、多種 hair shaft abnormalities；TGF-α 表現減少 → 傷口癒合受損、wavy hair、curly whiskers、outer root sheath 缺陷。p.3540–3541
  • 導致 EGFR 過度表現（upregulation）或過度活化的 mutations 與多種癌症相關，包括 lung SCC（80% of cases）與 anal cancers；aberrant EGFR signaling 也與 psoriasis、eczema、atherosclerosis 相關。p.3541
  • Recombinant human EGF（Heberprot-P）用於 diabetic foot ulcers（傷口內注射或外用）。p.3541
ClassDrugsMechanism
Monoclonal antibodiesCetuximab（head and neck、colorectal cancers；Table 193-1 適應症欄另列 tumors〔especially NMSC〕，非斜體；劑量欄寫 off-label use）、panitumumab（metastatic colorectal carcinoma）；開發中：zalutumumab、nimotuzumab、matuzumab阻斷 extracellular ligand-binding domain
Small-molecule TKIsGefitinib、erlotinib、brigatinib、lapatinib（EGFR + ErbB2）抑制 cytoplasmic tyrosine kinase；常因 EGFR 突變產生 resistance

p.3541；Table 193-1，p.3550。

  • EGFR inhibitor 最常見副作用：papulopustular（acneiform）rash，>90% 病人，分布 face 與 torso；出現 rash 與抗腫瘤效果相關；10–15% 嚴重需治療。p.3541–3542
  • 其他：xerosis、pruritus、paronychia、nail changes、hair abnormalities、mucositis、trichomegaly（睫毛）或 facial hair 增加。p.3540
  • McKee：EGFR 表現在 keratinocytes、follicular epithelium、eccrine 與 sebaceous cells；face 與 trunk 的 acute folliculitis 最常見；另有 eczema craquelé (asteatotic eczema)、痛性 fissures、paronychia／ingrown nails／pyogenic granulomas、frontal alopecia、trichomegaly、mucositis，罕見 vasculitis。McKee p.666–667

Fibroblast growth factors（FGFs）

  • Heparin-binding；需與 heparan sulfate proteoglycans 作用才能傳訊。FGFR1–4，各有 3 個 Ig-like domains（D1–D3），D3 主要決定 ligand specificity；alternative splicing（b、c variants）產生 7 種 FGFR subtypes。p.3542
  • FGF1（acidic FGF）有時（sometimes）被稱為 universal ligand（活化全部 7 種 FGFR）；FGF2 = basic FGF；兩者血管新生能力強於 VEGF、PDGF。FGF7（keratinocyte growth factor）只結合 FGFR2b；FGF5 結合 FGFR1。p.3542
  • 傷口癒合：FGF1、FGF2 促進血管新生與 granulation tissue；FGF7、FGF10（KGF-2）促進上皮修復；FGF2 可促進 burns、ulcers 修復。p.3542
  • Hair cycle：FGF4 的小鼠 homolog 被 disrupt 後毛髮異常長，提示其為 hair elongation 抑制者；FGF5 表現被 disrupt → anagen 延長，多物種（包括人類）頭髮極長；人類頭皮外用阻斷 FGF5 的 herbal extract 可延長毛髮週期、減少掉髮並增加髮長。p.3542

IGF/insulin

  • IGF-1 → IGF-1R；insulin → IR；IGF-2 → IGF-1R 與 IR（IR-A，short isoform）。p.3542
  • IGF-1 主要由肝臟產生、受 growth hormone 刺激；一定與 6 種 IGF-BP 之一結合，IGF-BP3 佔 80%（1:1 molar ratio）。IGF-2 為 imprinted gene（paternal allele 表現），主要在胎兒發育。p.3542
  • IR 訊號：PI3K/AKT（經 IRS-1/2，代謝）、Ras/Raf/MEK/ERK（經 Shc，促有絲分裂）；insulin resistance 時代償性高胰島素會過度刺激 mitogenic pathway。p.3543
  • Diabetic wound：hyperglycemia 減少 collagen、延遲重塑；早期局部注射 long-acting insulin-zinc suspension 可恢復 collagen 合成與 granulation tissue、加速癒合。p.3543

9. Other Immunobiologics for Psoriasis & CTCL（其他：乾癬與 CTCL 用藥）

Alefacept

  • IgG1 Fc + LFA-3（CD58） first extracellular domain；LFA-3 表現於 APC 表面，正常會與主要表現於 effector/memory T cells 的 CD2 結合，此交互作用在 T cell 對抗原的活化中很重要。p.3543
  • 2003 年第一個 FDA 核准治療 psoriasis 的 biologic；PASI75 僅 21%（TNF／IL-17 路徑藥物 50–90%）。p.3543
  • Dose：15 mg IM once weekly × 12 weeks；SE：lymphopenia、serious infections、pharyngitis。p.3550

Denileukin diftitox（DAB389–IL-2）

  • Diphtheria toxin fragment + IL-2；被認為（believed）會與表現 high-affinity IL-2 receptor 的惡性細胞結合（CD25 = IL-2R α chain，加上 β 與 common γ chain）→ 內吞、ADP-ribosyltransferase 進入細胞質 → 阻斷 protein synthesis → apoptosis。p.3543
  • 也清除 CD4+CD25+FoxP3+ Tregs，可能增強抗腫瘤免疫。p.3543
  • Heavily pretreated CTCL：complete response 10%，CR 平均持續 9 months → FDA 核准用於 detectable CD25 expression 的 CTCL；臨床資料未顯示對 metastatic melanoma 有幫助（Table 193-1 以斜體〔small trials and/or case reports〕列 metastatic melanoma）。p.3543、p.3550
  • Dose：IV ≥15 minutes，9 或 18 µg/kg/day。SE：infusion reactions 最常見、reversible transaminitis、vascular leak syndrome、morbilliform rash。p.3543

Mogamulizumab（anti-CCR4）

  • Chemokines 約 10 kDa，約 50 種 chemokines、20 種 receptors（G-protein–coupled）。p.3543
  • CCR4（ligands CCL17、CCL22）高度表現於 skin-homing T cells（Th2 > Th1）；MF、Sézary syndrome 的 clonal CD4+ T cells 常為 CCR4+ 且具 Th2 特性。p.3544
  • Humanized、defucosylated mAb → antibody-dependent cellular cytotoxicity（ADCC）；日本已核准 adult T-cell leukemia/lymphoma。p.3544
  • Phase I/II（IV，曾治療過的 MF/SS）：overall response 37%，Sézary syndrome 反應較好；nausea 31%，多為 grade 1–2；部分病人出現 morbilliform eruption（可能因清除表現 CCR4 的皮膚 Tregs）。p.3544

Brentuximab vedotin（anti-CD30）

  • CD30 常（frequently）表現於 Hodgkin disease 的惡性 B cells、多數 anaplastic large-cell lymphoma（systemic 與 primary cutaneous）、少數 MF、lymphomatoid papulosis；CD30–CD30L 結合被認為（thought）正常會經 NF-κB 與 TRAF2 degradation 使細胞失活（可能解釋 LyP 時好時壞）。p.3546
  • Anti-CD30 接上 monomethyl auristatin E（MMAE）（microtubule disruptor）→ 內吞後釋放 → G2/M arrest 與細胞死亡。p.3546–3547
  • MF 與 ALCL 大型試驗（對照 physician's choice：bexarotene 或 methotrexate）：1.8 mg/kg every 3 weeks，達到持續 ≥4 months objective global response 的病人數近（almost）對照組的 5 倍；療效與 CD30 表現量相關性很低（部分病人僅 10% CD30+ 細胞）。p.3546
  • Grade 3–4 AE 較少，但有 1 例 on-study death；peripheral neuropathy（MMAE 相關）常見，多數可逆。Table 193-1 另列 neutropenia、infusion reactions、PML。p.3546、p.3551

10. Rituximab（Anti-CD20）

  • Anti-CD20 monoclonal antibody（課本稱 humanized chimeric），清除 B cells103-11 107-36 109-19；CD20 表現於 mature 與 pre-B cells，分化為 plasma cells 後消失。B cells 也可能（may）作 APC、提供 costimulation 促進 CD4+ T cell。p.3544
  • 機轉：增強 antibody- 與 complement-mediated cytotoxicity、促進惡性 CD20+ 細胞 apoptosis。p.3544
  • FDA 適應症：moderate-to-severe rheumatoid arthritis；relapsed 或 chemorefractory（low-grade 或 follicular）CD20+ non-Hodgkin B-cell lymphoma。p.3544
  • Off-label（據報告〔reports have suggested／is reported〕有效）：paraneoplastic 與 refractory pemphigus103-11 109-19、pemphigus vulgaris 與 foliaceus、autoimmune hemolytic anemia、GPA（Wegener）、hypocomplementemic urticarial vasculitis、SLE、cutaneous B-cell lymphoma、chronic GVHD、EBA、immune thrombocytopenia、ANCA-associated vasculitis。p.3544–3545
  • ANCA vasculitis 維持緩解（cyclophosphamide + glucocorticoids 後）：relapse rituximab 5% vs azathioprine 29%，副作用相近。p.3545

Initiating therapy & monitoring（給藥與監測）

  • 皮膚科 off-label 沒有既定劑量；常用 375 mg/m² BSA weekly。p.3544
  • 應考慮（should be considered）premedication：acetaminophen + antihistamines，減少 infusion reactions。p.3544
  • 治療中可（may）每 2–3 months 監測 blood cell counts 與 serum antibody levels；CD20+ B cells 快速耗竭，可能（may）持續 2–6 months 才恢復。p.3544
  • Live vaccines 治療前與治療中都不可施打。p.3544
  • Pregnancy category C，哺乳安全性不明。p.3545

Risks & complications（風險）

  • Fatal infusion reactions、vasculitis、hepatitis B reactivation、tumor lysis syndrome、renal toxicity、severe mucocutaneous reactions、cardiac arrhythmias/angina、bowel obstruction/perforation。p.3545
  • Progressive multifocal leukoencephalopathy（PML）：2006 年 2 例 SLE 病人通報 FDA；lymphoid malignancy 與 SLE 病人都有。p.3544–3545
  • Kaposi sarcoma 明顯惡化（AIHA、Castleman disease 病人）。p.3544
  • Autoimmune bullous disorders 病例系列：嚴重不良反應 3/7（43%）（serious infections、enteropathy、pulmonary embolism），推測與同時高劑量免疫抑制及潛在惡性腫瘤有關；11 位 refractory PV 用 rituximab + IVIG 則無感染。Diffuse cutaneous SSc 15 人：mild infusion reactions 7（46%）。p.3544
  • 其他 anti-CD20（當時開發中）：ocrelizumab、ofatumumab、obinutuzumab（glycosylation 增強 ADCC）。p.3545

11. Dupilumab & Tocilizumab（Dupilumab 與 Tocilizumab）

Dupilumab（anti–IL-4Rα）

  • Humanized mAb，針對 IL-4 與 IL-13 receptors 共用的 IL-4Rα subunit → 預期（expected）同時阻斷 IL-4 與 IL-13（classic Th2 cytokines）的結合與訊號108-50 109-19 110-27。p.3545
  • Fig. 193-5：IL-4Rα + common γ chain（T、B cells、eosinophils、monocytes；JAK1、JAK3、STAT6）；IL-4Rα + IL-13Rα1（keratinocytes、fibroblasts、eosinophils、smooth muscle；JAK1、TYK2、STAT3/6）。p.3545
  • IL-4 在 psoriasis 可能是 counterregulatory cytokine：局部注射 IL-4 可經由抑制 APC 的 IL-23 減輕 psoriasis 發炎。p.3546
  • 先核准 asthma；2017 年初 FDA 核准為第一個治療 topical 控制不佳之 moderate-to-severe AD 的 biologic。p.3546
  • AD immunology：相當比例（a sizeable proportion）病人中 filaggrin 缺陷造成的結構問題確實有角色；acute AD 觀察到偏 Th2，chronic AD 也有 Th1 變化的報告108-50 111-24。p.3546
  • 最大型試驗（380 位至少 moderate disease 病人）：最高劑量 300 mg weekly 或 every 2 weeks，EASI 至少下降 68% vs placebo 17%；許多病人 itch 很快改善，症狀的最大改善在治療僅 4 weeks 時即可見。p.3546
  • Safety：不良事件頻率與 placebo 相同；感染性不良事件兩組相似且少，但 dupilumab 組 herpes virus infection 增加；安全性至少不比 cyclosporine 差。p.3546

Tocilizumab（anti–IL-6R）

  • IL-6：21 kDa 單鏈 cytokine，可促發炎也可抗發炎；由 T cells、macrophages 產生，動員骨髓 neutrophils；據報告產生 IL-6 autoantibodies 的人會反覆 staphylococcal cellulitis 與 skin abscesses。p.3546
  • IL-6 receptor = 80-kDa IL-6R + gp130（CD130）；neutrophil 上的 IL-6R 受刺激後產生 IL-17、IL-23。p.3546–3547
  • Psoriasis：IL-6 血中濃度與皮膚疾病活性相關；IL-6 由 keratinocytes 受 IL-1、IL-17、IL-36、TNF-α 刺激產生，可能（likely）與 IL-17 一起促成 psoriasis vulgaris 與 pustular psoriasis 的 neutrophil 招募。p.3547
  • Tocilizumab（humanized anti–IL-6R）對 RA、juvenile arthritis 有效；psoriasis vulgaris 臨床試驗療效不足，但據報告（has been reported）少數 pustular psoriasis 病人有反應。SE：serious infections、肝指數上升、nasopharyngitis、hypertension。p.3547、p.3551

12. Histopathology of Biologic-Associated Skin Reactions（McKee 補充：生物製劑相關皮膚反應病理）

TNF-α inhibitors

  • 最常見皮膚副作用是 injection site reaction（最多約 1/3）：組織學為 dermal edema、perivascular lymphocytes 伴 eosinophils，IHC 以 CD8+ T cells 為主。McKee p.675–676
  • Paradoxical psoriasis 約 1% 用藥者；多為 palmoplantar pustulosis 或 plaque-type；平均 6–10 months 發生；推測（speculated／proposed）機轉為 TNF-α 抑制後 plasmacytoid DC 產生 type 1 IFN 增加。McKee p.654、p.675
  • 組織學：類似 pustular psoriasis 或 psoriasis vulgaris，spongiosis 與 lichenoid inflammation 有無不一（variable presence），可能（may）見 eosinophils。McKee p.676
  • Lichenoid eruption：像 lichen planus（hypergranulosis、melanophages），可合併 psoriasiform hyperplasia 或 vacuolar interface。McKee p.676
  • Granulomatous：sarcoidosis（dermis／subcutis 的 noncaseating granulomas，停藥後改善）、interstitial granulomatous dermatitis、granuloma annulare。McKee p.675–676
  • Vasculitis：small- 或 medium-sized vessel leukocytoclastic changes，可有 necrotizing 與 extravascular granulomatous 變化。其他：lupus-like syndrome、Sweet syndrome-like、neutrophilic eccrine hidradenitis、pustular folliculitis。McKee p.675–676
  • 皮膚感染：folliculitis、herpes simplex、tinea corporis、tinea versicolor，罕見 aspergillosis。McKee p.675
  • Alopecia areata 可能（may）因 TNF-α inhibitors 而發生，ustekinumab 也有病例報告；ustekinumab 也與 vasculitis 相關。McKee p.649、p.651
  • Serum sickness-like reaction：rituximab、infliximab、natalizumab、omalizumab 等 monoclonal antibodies。McKee p.638

EGFR inhibitors

  • Pustular folliculitis：dilated, hyperkeratotic follicular infundibulum；perifollicular infiltrate 早期以 lymphocytes 為主，之後轉為 neutrophilic；可見 epidermal dysmaturation 與紅血球外滲。Vasculitis 罕見，為典型 leukocytoclastic vasculitis。McKee p.671

Recombinant cytokines

  • IFN-α：可能（may）出現局部紅斑（localized erythema），較少見 skin necrosis；alopecia 最多 10%；可誘發 psoriasis、sarcoidosis 等（可能因 Th1 增強 → granulomatous inflammation）。McKee p.674
  • Pegylated IFN-α：舌頭與皮膚 hyperpigmentation；組織學為 basal layer melanin 增加與 papillary dermal melanophages，無 iron 沉積。McKee p.674
  • IFN-β：lobular panniculitis，早期 neutrophil-rich、sterile microabscess，fat saponification 伴 microcalcification，需與 pancreatic panniculitis 區分。IFN-γ：注射處可出現 psoriatic plaques，leprosy 病人可誘發 erythema nodosum leprosum。McKee p.674
  • IL-2：desquamating diffuse erythematous macular eruption、mucositis；TEN-like blistering 也有報告；可能（may）與 psoriasis 惡化相關；組織學為 interface vacuolar degeneration、少數 necrotic keratinocytes、lymphocyte exocytosis、focal spongiosis、papillary dermal edema。McKee p.674

13. High-Yield Summary（考前速記）

TopicKey point（重點）
每日注射Anakinra（half-life 4–6 h）
Suicidal ideationBrodalumab
IBD／Crohn disease（Table 193-1 副作用欄）Secukinumab、ixekizumab（IBD）；brodalumab（Crohn disease）110-05
RPLSUstekinumab
Herpes virus infection 增加Dupilumab
Hepatosplenic T-cell lymphomaInfliximab + azathioprine／6-MP（Crohn disease）
Anti-drug antibodies 風險較其他 anti-TNF 高Infliximab（chimeric）
HBV reactivation、PML、live vaccine 禁忌Rituximab（PML 也見於 brentuximab vedotin）
Peripheral neuropathyBrentuximab vedotin（MMAE）
LymphopeniaAlefacept
Vascular leak syndromeHigh-dose IL-2、denileukin diftitox
Acneiform rash 與療效相關EGFR inhibitors（>90%）
Morbilliform eruptionMogamulizumab（可能〔may〕與皮膚 Tregs 高度表現 CCR4、被清除有關）；denileukin diftitox 也有 morbilliform rash
Severe acute GPP 建議選項之一Infliximab（據報告最快 2 days 開始消退）

整理自 p.3533–3547 與 Table 193-1，p.3548–3551。

本章考點

本章 8 個考點，出現在 6 題，依考過的題數排序。點開考點可看到每一次的考法；題號可直接跳到該題。本章考點也收在Part 28 Topical and Systemic Treatments 考點頁，所有章節的考點請見考點總覽。

統計方式：題數＝考過這個考點的不重複題數；陷阱次數＝以該錯誤觀念出題的誘答選項數，不計否定題或「以上皆是」題中本身正確的選項、標記排除統計的選項，以及課本證據不足的選項。

  1. Ustekinumab 標的（IL-12/23 p40）Ustekinumab mechanism4 題陷阱 1 次103・104・107・114 年
    • 103 年第 11 題B問 ustekinumab 的作用標的（IL-12/IL-23 共有的 p40）
    • 104 年第 8 題②誘答問 ustekinumab 的作用標的（陷阱：把針對 IL-12/23 p40 的 ustekinumab 說成 anti-TNF）
    • 107 年第 36 題C問 ustekinumab 的拮抗標的（是 p40，不是 p19）
    • 114 年第 4 題②問 ustekinumab 結合 IL-12/IL-23 p40 及其對 Th1、Th17、Th22 的影響

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 把 ustekinumab（IL-12/23 p40）誤為 anti-TNF1 次

    牽涉章節：Ch.28 Psoriasis、Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology

  2. TNF 抑制劑成員（etanercept、infliximab、adalimumab）Anti-TNF agents2 題104・107 年

    牽涉章節：Ch.28 Psoriasis、Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology

  3. Anti-TNF 的皮膚科適應症Anti-TNF indications in dermatology1 題103 年
    • 103 年第 11 題D問 anti-TNF 的皮膚科適應症（psoriasis、hidradenitis suppurativa 等）

    牽涉章節：Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology

  4. Etanercept 為 TNF receptor–Fc 融合蛋白Etanercept structure (fusion protein)1 題陷阱 1 次103 年
    • 103 年第 11 題C誘答問 etanercept 的分子結構（陷阱：說是單株抗體，實為融合蛋白）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為 etanercept 是單株抗體（實為融合蛋白）1 次

    牽涉章節：Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology

  5. Guselkumab 適應症（台灣含掌蹠膿皰症 PPP）Guselkumab indications (incl. PPP)1 題115 年
    • 115 年第 35 題④問 guselkumab 在台灣的適應症（掌蹠膿疱症 palmoplantar pustulosis）

    牽涉章節：Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology

  6. IL-17 抑制劑可能使 IBD 惡化IL-17 inhibitors and inflammatory bowel disease1 題陷阱 1 次110 年
    • 110 年第 5 題②誘答問合併發炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease）的乾癬病人如何選擇生物製劑（陷阱：優先用 IL-17 抑制劑）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為合併 IBD 的乾癬病人宜優先用 IL-17 抑制劑1 次

    牽涉章節：Ch.28 Psoriasis、Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology

  7. IL-23 p19 抑制劑（guselkumab、tildrakizumab、risankizumab）IL-23 p19 inhibitors1 題107 年
    • 107 年第 36 題C問生物製劑與拮抗分子的配對（ustekinumab 針對 p40，針對 p19 的是 guselkumab 等）

    牽涉章節：Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology

  8. Risankizumab 適應症（台灣未核准 GPP；9e 時 GPP 為試驗）Risankizumab indications1 題115 年
    • 115 年第 35 題①誘答問 risankizumab 在台灣的適應症（陷阱：配成泛發性膿疱型乾癬 generalized pustular psoriasis）

    牽涉章節：Ch.193 Immunobiologics: Targeted Therapy Against Cytokines, Cytokine Receptors, and Growth Factors in Dermatology

本章考題也考到的其他章考點（43）

考題

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115 年第 35 題Ch.193Ch.28Ch.65

根據台灣衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)，用於治療乾癬(psoriasis)疾病藥物的適應症，下列配對何者錯誤？

  • ①generalized pustular psoriasis - risankizumab
  • ②chronic plaque psoriasis- upadacitinib
  • ③peripheral psoriatic arthritis- deucravacitinib
  • ④palmoplantar pustulosis - guselkumab
選項

官方答案：C

①②③錯誤，答案 C。

  • ①錯誤依出題本意，risankizumab 在台灣未核准 generalized pustular psoriasis 適應症。Fitzpatrick 9e 只提到 risankizumab 用於 GPP 的 Phase III 試驗當時正在日本進行。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3537
  • ②錯誤依出題本意，upadacitinib（JAK1 抑制劑）在台灣的皮膚相關適應症為異位性皮膚炎與乾癬性關節炎，未核准 chronic plaque psoriasis。Fitzpatrick 9e 寫作時 upadacitinib 也只是乾癬性關節炎的第三期試驗藥物。Fitzpatrick 9e ch.65 p.1137
  • ③錯誤依出題本意，deucravacitinib（TYK2 抑制劑）在台灣核准的是中重度斑塊性乾癬，未核准 peripheral psoriatic arthritis。兩本課本未收錄此藥，Fitzpatrick 9e 只說明 TYK2 屬 JAK 家族。Fitzpatrick 9e ch.28 p.492
  • ④正確依出題本意，guselkumab 在台灣有 palmoplantar pustulosis 適應症（健保亦有中重度掌蹠膿皰症給付）。Fitzpatrick 9e 寫作時 guselkumab 用於 PPP 仍在 Phase III 試驗。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3537

⚠ 疑義題 · 課本未提及

考試答案：依課本出題本意維持原答案 C。本題考的是台灣 TFDA 核准適應症，Fitzpatrick 9e（2019）與 McKee 5e 都沒有收錄，deucravacitinib 兩書未提及，upadacitinib 在 9e 中僅為 PsA 試驗藥物，risankizumab（GPP）與 guselkumab（PPP）在 9e 中僅為試驗階段；依台灣現行核准狀況，①②③配對錯誤、④正確，維持 C。現行查得資料（健保擴增 guselkumab 給付於中重度掌蹠膿皰症）與出題觀念一致。

114 年第 4 題Ch.28Ch.193

有關乾癬的致病機轉與生物製劑，下列敘述何者正確？

  • ①Etanercept主要與soluble TNF結合，adalimumab與soluble and membrane bound TNF結合。
  • ②Ustekinumab與IL12及IL23之p40 unit結合，會影響Th1 differentiation及Th17 and Th22 cells。
  • ③乾癬因Tregs(例如CD4 + CD25 + subset)的抑制功能受損，無法壓制effector T cell 之proliferation。
  • ④Secukinumab與ixekizumab為IL17A antagonists，brodalumab可與 IL17 A/F結合。
選項

官方答案：C

①②③正確，答案 C。

  • ①正確Infliximab 與 adalimumab 同時結合 soluble 與 membrane-bound TNF，etanercept 則主要結合 soluble TNF。Fitzpatrick 9e ch.28 p.494
  • ②正確Ustekinumab 結合 IL-12 與 IL-23 共用的 p40 subunit；阻斷 IL-12（Th1 分化關鍵），而對 IL-23 的抑制（IL-23 維持 Th17、Th22 介導的慢性發炎）可能更重要。Fitzpatrick 9e ch.28 p.494
  • ③正確最具代表性的 Treg 是 CD4+ CD25+ subset；乾癬的 Tregs 抑制功能受損，無法壓制 effector T 細胞增生。Fitzpatrick 9e ch.28 p.468
  • ④錯誤Secukinumab、ixekizumab 是 IL-17A antagonists 沒錯，但 brodalumab 是針對 IL-17 receptor α chain 的抗體，不是結合 IL-17A/F。Fitzpatrick 9e ch.28 p.494
111 年第 12 題Ch.28Ch.193Ch.192Ch.183Ch.196

30歲男性因為慢性斑塊型乾癬(chronic plaque psoriasis)來就診，病灶佔全身體表面積35%。患者身高190公分，體重100公斤，BMI (body mass index)為28，請問對此患者的評估和治療，下列敘述何者正確？

  • ①此患者雖罹患乾癬，但因為BMI未達30且屬於年輕族群，metabolic syndrome 和myocardial infarction的風險可被排除。
  • ②因為體重超過90公斤，使用secukinumab治療不佳時，可考慮提高治療劑量到450mg，以達最佳療效。
  • ③外用藥物以1 finger tip unit= 0.5g = covering 2 adult palms (佔2% body surface area)這個原則來做估算，此患者每天早晚使用兩次外用calcipotriene，塗抹兩週是安全的。
  • ④若腎功能正常，無其他禁忌症，患者每天服用500 mg的cyclosporine是合理的最高有效劑量。
選項

官方答案：D

只有④正確，答案 D。

  • ①錯誤乾癬病人 metabolic syndrome 盛行率是對照組的 2.9 倍；MI 風險在年輕重度乾癬病人特別升高。BMI 未達 30 或年輕都不能排除這些風險。Fitzpatrick 9e ch.28 p.465
  • ②錯誤Secukinumab 的劑量是 150–300 mg（第 0–4 週每週 loading，之後每 4 週一次），課本沒有依體重 >90 kg 提高到 450 mg 的建議。Fitzpatrick 9e ch.28 p.487
  • ③錯誤1 FTU 約 500 mg，可塗約 2% BSA。依此估算，35% BSA 一天兩次塗抹，一週用量會超過 calcipotriene 建議的上限 100 g/week（課本另指出一般成人全身一天兩次塗一週約需 400 g），有高血鈣風險，不能說是安全的。Fitzpatrick 9e ch.183 p.3371；Fitzpatrick 9e ch.28 p.488
  • ④正確（本題答案）Cyclosporin A 劑量為 2–5 mg/kg/day（高劑量起始 5 mg/kg/day 再遞減）；100 kg 病人 500 mg/day 即 5 mg/kg/day，為最高劑量。Fitzpatrick 9e ch.28 p.484；Fitzpatrick 9e ch.28 p.492
111 年第 24 題Ch.22Ch.196Ch.193

關於異位性皮膚炎，下列敘述何者正確？

  • ①和皮膚屏障(skin barrier)功能下降有關，相關表現包括ceramide level下降，transepidermal water loss增加及proteolytic enzyme活性上升。
  • ②Crisaborole是外用phosphodiesterase 4 (PDE4)抑制劑，目前台灣FDA核准使用在輕中度異位性皮膚炎患者。
  • ③在急性期，IL-4，IL-5，IL-31等type 2 (Th2)細胞激素的表現會出現在皮膚病灶處；在慢性期的皮膚病灶中，type 1 (Th1)的細胞激素例如INF-會上升。
  • ④異位性皮膚炎之病人血液常會有eosinophil及IgE上升，目前台灣FDA核准生物製劑dupilumab及omalizumab使用在中重度異位性皮膚炎患者。
選項

官方答案：C

①②③正確，答案 C。

  • ①正確AD 屏障功能下降源於 cornified envelope 基因下調、ceramide 減少、內源性蛋白水解酶活性上升與 transepidermal water loss 增加。McKee 也提到 AD 角質層 kallikrein-related peptidases 表現增加，filaggrin 等 cornified envelope 蛋白缺陷造成屏障受損。Fitzpatrick 9e ch.22 p.368；McKee 5e p.202
  • ②正確Crisaborole 是含硼的外用 PDE4 inhibitor，核准用於輕至中度 AD；其在台灣的核准狀態課本未提及，但台灣確已核准上市用於輕至中度 AD。Fitzpatrick 9e ch.22 p.378
  • ③正確急性期病灶表現 IL-4、IL-5、IL-13、IL-25、IL-31、IL-33 等 type 2 細胞激素；轉為慢性病灶時 Th1 細胞激素如 IFN-γ 增加，加重發炎。McKee 亦寫發病與 IL-4、IL-5、IL-13、IL-31 等 Th2 細胞激素相關，慢性期則與 Th1 細胞激素相關。Fitzpatrick 9e ch.22 p.370；McKee 5e p.203
  • ④錯誤AD 常有 eosinophilia 與 IgE 上升，但 omalizumab 只核准用於 allergic asthma 與 chronic urticaria；RCT 顯示對 AD 沒有臨床效果，並未核准用於 AD。Fitzpatrick 9e ch.22 p.365；Fitzpatrick 9e ch.22 p.380

⚠ 疑義題 · 課本未提及

考試答案：依課本出題本意維持原答案 C。疑義在於②提到「台灣 FDA 核准」，Fitzpatrick 9e 只寫美國 FDA 核准 crisaborole 用於 2 歲以上輕至中度 AD，沒有台灣的資料。查詢現行資料，crisaborole 軟膏在台灣已核准用於輕至中度 AD（適用年齡已放寬至 3 個月以上），②仍為正確敘述，現行觀念未變。

110 年第 5 題Ch.193Ch.28Ch.185Ch.190Ch.192Ch.198

一位28歲體重75公斤的女性患者罹患中重度乾癬(病灶佔全身體表面積35%)且合併有inflammatory bowel disease，因為近期要結婚，所以決定來門診治療，對於此患者的治療計畫，下列敘述何者正確？

  • ①照光治療建議使用在病灶體表面積小於20%的患者，所以不是此女性患者的治療選擇。
  • ②建議優先施打ixekizumab 和secukinumab 等IL-17抑制劑。
  • ③患者有懷孕計畫，口服藥物包括acitretin, methotrexate以及cyclosporine都有致畸胎性(teratogenic)，需要避免使用。
  • ④患者如果接受ustekinumab治療，每次施打劑量建議為45mg。
選項

官方答案：D

只有④正確，答案 D。

  • ①錯誤照光不限於 BSA <20%。Fig. 28-16 的治療流程中，phototherapy（NB-UVB、BB-UVB 為 first line）用於 moderate（>10% BSA）乾癬，severe（>30%）也列有 NB-UVB、PUVA；且懷孕期間 UVB 是安全選項。Fitzpatrick 9e ch.28 p.480；Fitzpatrick 9e ch.28 p.488
  • ②錯誤IL-17 抑制劑（secukinumab、ixekizumab）的注意事項包括 inflammatory bowel disease 惡化，brodalumab 列有 Crohn disease；合併 IBD 的病人不宜優先使用。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3548；Fitzpatrick 9e ch.28 p.487
  • ③錯誤Acitretin 與 MTX 有致畸胎性，懷孕禁用；但 cyclosporine 是 pregnancy category C 且不致畸胎（nonteratogenic），懷孕時可考慮使用。Fitzpatrick 9e ch.28 p.488；Fitzpatrick 9e ch.192 p.3524
  • ④正確Ustekinumab 依體重給藥：<100 kg 每次 45 mg，>100 kg 每次 90 mg；本例 75 公斤，每次 45 mg。Fitzpatrick 9e ch.28 p.487
110 年第 27 題Ch.22Ch.189Ch.193

關於異位性皮膚炎(atopic dermatitis)患者的臨床表徵和治療，下列何者正確？

  • ①皮膚病灶分布的區域會隨著患者的年齡不同有所改變，在嬰兒時期，最常發生在頭皮，臉部和尿布包覆處。
  • ②因為組織胺不是造成異位性皮膚炎癢感的主要物質，目前沒有足夠證據顯示抗組織胺可以有效改善異位性皮膚炎的癢感。
  • ③用來治療異位性皮膚炎的生物製劑dupilumab，是作用在IL-4 receptor α subunit 的單株抗體，常見的副作用是感染性結膜炎。
  • ④患者皮膚症狀的嚴重程度，和其產生其他過敏疾病包括氣喘(asthma)，食物過敏(food allergy)，過敏性鼻炎(allergic rhinitis)的風險是有相關的。
選項

官方答案：B

②④正確，答案 B。

  • ①錯誤嬰兒期 AD 主要侵犯臉、頭皮與四肢伸側，尿布區通常不受影響（usually spared）。Fitzpatrick 9e ch.22 p.364
  • ②正確Histamine 不是 AD 皮膚癢的主要介質，因此缺乏令人信服的證據顯示抗組織胺能改善 AD 的癢；鎮靜型抗組織胺主要是藉安眠作用幫助夜間睡眠。Fitzpatrick 9e ch.22 p.376；Fitzpatrick 9e ch.22 p.370-371
  • ③錯誤Dupilumab 確實是針對 IL-4 receptor α subunit 的單株抗體，conjunctivitis 也是最常見的藥物相關不良反應之一；但其結膜炎原因不明、看起來不是感染性的（does not appear to be infectious）。Fitzpatrick 9e ch.22 p.379
  • ④正確AD 病人有較高的 food allergy、asthma 與 allergic rhinitis 盛行率，且皮膚疾病的嚴重度與共病的風險及嚴重度相關。Fitzpatrick 9e ch.22 p.365-366

附註McKee 5e p.201 寫嬰兒期病灶包括 napkin area，與 Fitzpatrick 9e p.364「diaper area usually spared」不同；①判為錯誤是依 Fitzpatrick 與官方答案。

109 年第 19 題Ch.52Ch.193

用來治療天疱瘡(pemphigus)的單株抗體rituximab是針對哪一個抗原？

選項

官方答案：C

C 正確，答案 C。

  • A非 rituximab 標的針對 IL-17（IL-17A）的是 secukinumab、ixekizumab 等，用於 psoriasis。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3534
  • B非 rituximab 標的針對 IL-4 receptor（IL-4Rα）的是 dupilumab，可同時阻斷 IL-4 與 IL-13 訊號，用於 atopic dermatitis。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3545
  • C本題答案Rituximab 是 anti-CD20 monoclonal antibody，作用於 B cells（plasmablast 的前身），2018 年獲 FDA 核准用於 pemphigus vulgaris。Fitzpatrick 9e ch.52 p.923
  • D非 rituximab 標的針對 TNF-α 的是 infliximab、adalimumab、etanercept 等 TNF inhibitors。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3537
108 年第 50 題Ch.22Ch.12Ch.193

關於異位性皮膚炎(atopic dermatitis，AD)的免疫致病機轉，下列敘述何者正確？

選項

官方答案：C

C 正確，答案 C。

  • A錯誤出題本意是急性 AD 的 Th2 細胞激素「特別是 IL-4、IL-13」；IL-5 則被強調在慢性 AD 增加，負責 eosinophil 的發育與存活。Fitzpatrick 9e ch.22 p.370
  • B錯誤慢性 AD 增加並促進 eosinophil 發育與存活的是 IL-5，不是 IL-4；dupilumab 也不是只抑制 IL-4，而是針對 IL-4 receptor α subunit，同時阻斷 IL-4 與 IL-13 的訊號。Fitzpatrick 9e ch.22 p.370；Fitzpatrick 9e ch.22 p.379
  • C正確（本題答案）IL-31 主要由 Th2 細胞產生，血清濃度與 AD 嚴重度直接相關，參與癢與屏障受損；針對 IL-31／IL-31 receptor 的單株抗體在 AD 試驗中可迅速減輕癢，仍在臨床試驗中。McKee 也把 IL-31 列為與 AD 發病相關的 Th2 細胞激素。Fitzpatrick 9e ch.12 p.172；Fitzpatrick 9e ch.21 p.356；Fitzpatrick 9e ch.21 p.360；McKee 5e p.203
  • D錯誤即使 S. aureus 定殖或感染增加，AD 病灶仍沒有 neutrophils；對未臨床感染的皮膚給予抗生素也不能降低 AD 嚴重度。McKee 描述 spongiotic dermatitis 的真皮浸潤只偶見 neutrophils，明顯的急性發炎與膿疱是合併感染（superimposed infection）時的變化。Fitzpatrick 9e ch.22 p.369；Fitzpatrick 9e ch.22 p.367；McKee 5e p.207；McKee 5e p.208

⚠ 疑義題 · 選項模稜兩可

考試答案：依課本出題本意維持原答案 C。疑義在於 A：9e p.370 寫非病灶與急性 AD 病灶表現 IL-4、IL-5、IL-13、IL-25、IL-31、IL-33，McKee 5e p.203 也把 IL-5 與 IL-4、IL-13、IL-31 並列為發病期的 Th2 細胞激素，字面上 A 不算全錯；但 Fitzpatrick 同頁把 IL-5 特別放在慢性 AD（促進 eosinophil 發育與存活），而急性期常考的代表是 IL-4 與 IL-13，A 是把 IL-4 換成 IL-5 的改寫。C 則完全符合兩本課本，為最佳答案。

107 年第 30 題Ch.84Ch.193

關於 hidradenitis suppurativa ，下列敘述何者正確？

  • ①好發部位包括腋下及腹股溝。
  • ②戒煙對病情有幫忙。
  • ③對傳統治療無效者，生物製劑如adalimumab也可考慮使用。
  • ④是一種eccrine sweat duct有關的疾病。
選項

官方答案：C

①②③正確，答案 C。

  • ①正確典型分布為腋下、鼠蹊、臀部、會陰與乳房下，其中腋下最常見，其次是鼠蹊。Fitzpatrick 9e ch.84 p.1484
  • ②正確吸菸與 HS 及較嚴重病情相關；戒菸可改善症狀，也能降低切除手術後新病灶的發生率。Fitzpatrick 9e ch.84 p.1483；Fitzpatrick 9e ch.84 p.1487
  • ③正確對抗生素治療無反應或無法耐受的中重度 HS 可用 adalimumab 40 mg 每週皮下注射，它是 FDA 核准用於 HS 的生物製劑，Table 84-4 列為 first-line（evidence I、strength A）。Fitzpatrick 9e ch.84 p.1488；Fitzpatrick 9e ch.84 p.1490；Fitzpatrick 9e ch.193 p.3538
  • ④錯誤HS 的原發事件是 terminal hair follicle 的角化阻塞；汗腺只是續發受累，eccrine gland 續發發炎見於 19%–32% 的病例。 McKee 亦指出主要病理過程與毛囊（hair follicle）相關，HS 與 acne conglobata、dissecting cellulitis 同屬 follicular occlusion triad（毛囊口／infundibulum 阻塞）。Fitzpatrick 9e ch.84 p.1483；Fitzpatrick 9e ch.84 p.1487；McKee 5e p.492；McKee 5e p.1106-1107
107 年第 36 題Ch.193Ch.28

在生物製劑之中，藥品與拮抗分子的配對，下列何者錯誤？

選項

官方答案：C

Ustekinumab 對應的是 p40 而非 p19，答案 C。

  • A配對正確Adalimumab 是針對 TNF-α 的單株抗體。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3537-3538
  • B配對正確Rituximab 是 anti-CD20 單株抗體，清除 B 細胞。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3550
  • C本題答案：配對錯誤Ustekinumab 針對的是 IL-12 與 IL-23 共有的 p40 次單元；針對 IL-23p19 的是 guselkumab、tildrakizumab、risankizumab。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3536-3537
  • D配對正確Secukinumab 是 anti-IL-17A 的人類 IgG1κ 單株抗體。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3548
106 年第 1 題Ch.84Ch.193

關於化膿性大汗腺炎(Hidradenitis suppurativa)的治療，下列敘述何者正確？

  • ①目前關於嚴重度的分級主要是Hurley classification及modified Sartorius score
  • ②口服Acitretin可使角質化正常，一般認為對疾病有很大幫助
  • ③口服Clindamycin 和rifampicin具有臨床療效，但會有腹瀉的副作用
  • ④生物製劑的進展一日千里，目前使用infliximab等TNF-α inhibitors 已經可以得到良好療效及長期緩解
選項

官方答案：A

①③正確，答案 A。

104 年第 8 題Ch.193Ch.28Ch.190

有關抗腫瘤壞死因子(anti-tumor necrosis factor, anti-TNF)生物製劑，下列敘述何者正確？

  • ①etanercept, infliximab, adalimumab皆屬此類。
  • ②ustekinumab是新一代長效性anti-TNF藥物，起始劑量投與後，三個月注射一劑即可。
  • ③這些藥物在懷孕用藥分類為B，有需要時可建議使用。
  • ④雖然低劑量methotrexate可以降低引發生物製劑抗體之產生，但會加強免疫抑制功能，所以不宜同時使用。
選項

官方答案：A

①③正確，答案 A。

  • ①正確Etanercept、adalimumab、infliximab 都是用於乾癬的 TNF-α 抑制劑。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3537
  • ②錯誤Ustekinumab 不是 anti-TNF，而是針對 IL-12/IL-23 共有 p40 的抗體；劑量為第 0、4 週，之後每 12 週一次。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3536；Fitzpatrick 9e ch.28 p.487
  • ③正確Table 28-7 中 etanercept、infliximab、adalimumab 均為 pregnancy category B；課本指出數種生物製劑為 category B，懷孕時可使用。Fitzpatrick 9e ch.28 p.487；Fitzpatrick 9e ch.28 p.488
  • ④錯誤MTX 合併 anti-TNF 是風濕科常用、也適用於頑固乾癬的組合；MTX 合併生物製劑可提高療效，不是不宜併用。Fitzpatrick 9e ch.28 p.494；Fitzpatrick 9e ch.190 p.3463
103 年第 11 題Ch.193Ch.52

關於生物製劑，何者錯誤？

選項

官方答案：C

C 錯誤，答案 C。

  • A正確Rituximab 是 anti-CD20 單株抗體，可清除 B 細胞，已核准用於 pemphigus vulgaris，對頑固型與副腫瘤性天皰瘡也有效。Fitzpatrick 9e ch.52 p.923；Fitzpatrick 9e ch.193 p.3550
  • B正確Ustekinumab 是針對 IL-12 與 IL-23 共有 p40 次單元的 IgG1κ 人類單株抗體，核准用於乾癬、乾癬性關節炎與 Crohn disease。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3536
  • C錯誤（本題答案）Etanercept 不是單株抗體，而是融合蛋白：IgG1 的 Fc 區接上可溶性 TNF receptor 2（p75）細胞外區；它確實核准用於乾癬與乾癬性關節炎。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3537
  • D正確Anti-TNF 用於乾癬；adalimumab 已核准用於 hidradenitis suppurativa；infliximab、etanercept、adalimumab 列於 pyoderma gangrenosum 的治療；Behçet disease 也使用 infliximab、adalimumab。Fitzpatrick 9e ch.193 p.3538；Fitzpatrick 9e ch.37 p.614；Fitzpatrick 9e ch.141 p.2575
102 年第 32 題Ch.84Ch.193

有關 hidradenitis suppurativa 的描述，下列何者正確?

  • ①好發部位包括腋下及腹股溝
  • ②戒煙對病情有幫忙
  • ③對傳統治療無效者，生物製劑如infliximab也可考慮使用
  • ④是一種eccrine sweat duct有關的疾病
選項

官方答案：C

①②③正確，答案 C。

  • ①正確典型分布為腋下、鼠蹊、臀部、會陰與乳房下；依頻率排序，腋下最常見，其次是鼠蹊。Fitzpatrick 9e ch.84 p.1484
  • ②正確吸菸者罹病的 OR 達 12.55 且病情較重；戒菸可改善症狀並減少手術後新病灶，非吸菸者緩解率較高（40% 對 29%）。Fitzpatrick 9e ch.84 p.1483；Fitzpatrick 9e ch.84 p.1487
  • ③正確對抗生素無反應或無法耐受的中重度 HS 可用 adalimumab；adalimumab 無效者可改用 infliximab（5 mg/kg，第 0、2、6 週後每 8 週）。Fitzpatrick 9e ch.84 p.1490
  • ④錯誤HS 是毛囊的發炎疾病，主要致病事件是 terminal hair follicle 的角化阻塞；不是 eccrine sweat duct 的疾病，汗腺只是續發受累。 McKee 亦指出主要病理過程與毛囊（hair follicle）相關，HS 與 acne conglobata、dissecting cellulitis 同屬 follicular occlusion triad（毛囊口／infundibulum 阻塞）。Fitzpatrick 9e ch.84 p.1483；Fitzpatrick 9e ch.84 p.1487；McKee 5e p.492；McKee 5e p.1106-1107
101 年第 49 題Ch.28Ch.190Ch.105Ch.193

一位孕婦因嚴重性尋常性乾癬而須合併全身性治療時，下列那些藥物應絕對避免使用？

選項

官方答案：D

Methotrexate 在懷孕絕對禁忌，答案 D。