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ChenDermatologist
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陳翊嘉醫師 · 皮膚科衛教筆記
本章目錄

Fitzpatrick 9e · Part 28 Topical And Systemic Treatments

Ch.187 Dapsone Dapsone（達普頌）

原書 p.3423–3435 · 考題共 11 題（已有詳解 11 題） · 最後更新：

101 年 1 題、102 年 1 題、103 年 1 題、104 年 1 題、105 年 1 題、106 年 2 題、108 年 1 題、109 年 2 題、111 年 1 題

題目取自臺灣皮膚科醫學會專科醫師甄審筆試試題，答案為學會公告的標準答案；重點與詳解依據 Fitzpatrick's Dermatology, 9th Edition 與 McKee's Pathology of the Skin, 5th Edition 整理

課本圖片有版權，請到以下網站看臨床與病理照片（外部網站，另開新分頁）。

DermNet（臨床照片與疾病介紹）

PathologyOutlines（病理圖片）

本章目錄

重點整理

螢光＝考過（後附題號）紅框＝易錯陷阱粗體數字＝門檻值

1. Definition & Overview（定義與總覽）

Dapsone 化學名 4,4′-diaminodiphenylsulfone（DDS），屬於 synthetic sulfones 的 aniline derivative，同時具有 antimicrobial、antiprotozoal 與類似 NSAIDs 的 antiinflammatory 作用。p.3423

  • 分子 1908 年合成，1937 年才開始研究其作為 antimicrobial agent（抗微生物藥）的作用；之後才發現抗發炎效果。p.3423
  • 雖歸類為 sulfonamide，但 sulfa 過敏病人只有 7–22% 會 cross-react，且通常輕微104-02。p.3423
  • At-a-glance 列出的用途：抗感染（Hansen disease〔課本印為 Hensen〕、actinomycetoma、rhinosporidiosis 等）、malaria 治療、toxoplasmosis 預防101-16 109-07；抗發炎（DH、EED、linear IgA dermatosis／chronic bullous disease of childhood、bullous SLE）；antineutrophilic 作用用於 collagen vascular 與 autoimmune disease；近年 topical 用於 acne；常作為 corticosteroid-sparing agent。p.3423
  • 重要副作用是 hemolysis 與 methemoglobinemia，在 G6PD deficiency 病人常見；G6PD 缺乏者只有在效益大於風險的特殊情況下才非常謹慎使用，並持續監測 hemoglobin 與 reticulocyte109-07。p.3423
  • 其他嚴重副作用：drug hypersensitivity syndrome（sulphone syndrome）、SJS、agranulocytosis。p.3423
  • Pregnancy Category C（risk not ruled out）。p.3423

Dapsone 的獨特之處（p.3424）：

  1. 抗微生物（antimicrobial）作用可在 immunocompromised 病人預防及治療伺機性感染（e.g. 細菌、原蟲感染）。
  2. 長期使用安全（safe for use in long-term treatment；如 leprosy 終身用藥、發炎性皮膚病長期間歇治療）。
  3. 有疾病特異且強力的抗發炎作用：DH 用藥後搔癢迅速下降、病灶受控，反應快且戲劇化到有時被當作 diagnostic test106-47。p.3424

2. Mechanism of Action（作用機轉）

Bacteriostatic antibiotic（抑菌）

  • 干擾 folate biosynthesis：與 para-aminobenzoic acid（PABA）競爭 dihydropteroate synthetase 活性位，抑制 dihydrofolic acid 合成104-02。p.3423
  • 1945 年起用於 Hansen disease（常併用 rifampicin、clofazimine）；也用於 toxoplasmosis、免疫低下者的 PCP prophylaxis（常與 pyrimethamine 與 leucovorin 併用）、Plasmodium falciparum malaria 的 chemoprophylaxis。p.3423

Antiinflammatory（抗發炎）

1970 年代動物研究認為其抗發炎潛力可與 NSAIDs 相比，但確切機轉仍不明；之後用於特定皮膚病，尤其是與 neutrophilic chemotaxis 相關者（e.g. DH、leukocytoclastic vasculitis）。p.3423–3424

  • 抑制 neutrophil 對 chemoattractant F-met-leu-phe（fMLP）與 leukotriene B4（LTB4）的 chemotaxis106-21。p.3424
  • 抑制 neutrophil 黏附到皮膚中的 IgA 及 endothelium106-21。
  • 抑制發炎介質釋放：IL-8、prostaglandin D2、TNF-α106-21。
  • 抑制 myeloperoxidase–H2O2–halide cytotoxic system106-21，可能經由抑制所需的 calcium flux；myeloperoxidase 位於 neutrophil azurophilic granules 與 monocyte lysosomes，將 H2O2 與 Cl⁻ 轉為強氧化劑 hypochlorous acid。p.3424

3. Chemistry & Pharmacokinetics（化學與藥物動力學）

  • Sulfone 結構：一個 sulphur 原子連接兩個 carbon；分子式 C12H12N2O2S（Fig. 187-1）。溶解度：water 0.2 mg/mL vs methanol 52 mg/mL。p.3424
  • 口服幾乎完全吸收，bioavailability >86%；peak serum concentration 2–8 hours（p.3425 另寫單次劑量後 2–6 hours）。p.3424–3425
  • Steady state 下 100 mg/day（最常用劑量）：血中濃度最高 3.26 mg/L、24 小時後 1.95 mg/L；解讀 in vitro 研究時要考慮此濃度。p.3424
  • Enterohepatic circulation → half-life 約 30 hours，可每日一次給藥；也解釋 overdose 時 activated charcoal 有用。p.3425
  • 分布到幾乎所有器官，滯留於 skin、muscle、kidneys、liver；停藥後最長達 3 weeks（up to）組織中仍可能有微量。也分布至 sweat、saliva、sputum、tears、bile。p.3424
  • Protein binding：dapsone 50–90%，MADDS 幾乎完全結合p.3424；overdose 段落則寫 dapsone 50–80% protein boundp.3429。
  • 可通過 blood–brain barrier 與 placenta，可進入 breast milk；母親用藥曾造成新生兒 hemolysis 與 cyanosis，哺乳嬰兒也曾發生 hemolysis。p.3424–3425
  • 排除：約 20% 原形由尿液排出，70–85% 經 glucuronic acid conjugation（uridine diphosphate glucuronosyltransferase）成水溶性代謝物排出；少量可能經糞便排出（might）。p.3424
  • 錠劑 25 mg 與 100 mg；各適應症治療劑量 25 mg 到約 400 mg。p.3425
  • 無觀察到 teratogenicity，但無人體對照研究 → Pregnancy Category C。p.3425

4. Metabolism & Drug Interactions（代謝與藥物交互作用）

Dapsone 主要在肝臟代謝，也可由 activated PMNs、mononuclear cells，甚至受 cytokine 刺激的 keratinocytes 代謝。p.3424–3425

Pathway（路徑）Enzyme（酵素）Product & significance（產物與意義）
AcetylationN-acetyltransferase（polymorphic：rapid vs slow acetylator）Monoacetyl-dapsone（MADDS）；MADDS 會快速 deacetylation，兩者很快達平衡。療效、half-life、毒性看來與 acetylation 速度無關（appear unrelated）→ 用藥前不需檢測 acetylator phenotype
N-hydroxylationCytochrome P450：2C19、3A4、2C9、2C8Dapsone hydroxylamine（DDS-NOH）：強氧化劑，造成 methemoglobinemia、hemolysis、liver damage；也被認為參與抗發炎機轉（e.g. 抑制 chemotaxis）

p.3424–3425。

  • DDS-NOH 可被 erythrocyte 的 methemoglobin reductase、肝細胞的 cytochrome b5 reductase 等還原回 dapsone；曾在發生有症狀 methemoglobinemia 的 dapsone 治療病人測到這些酵素較低 → 解毒酵素的遺傳差異可能（may）解釋病人之間發生 methemoglobinemia 的差異。p.3425
  • Keratinocytes 也能 hydroxylate dapsone，形成 drug–protein adducts 產生 stress signals 送到 draining lymph nodes，可能與部分皮膚副作用有關。p.3425
  • Liver：小型研究顯示 cirrhosis 不需調整劑量，但肝病仍應謹慎。Kidney：dapsone 與代謝物經腎排除，開藥前要檢查腎功能，明顯腎功能不全應避免使用。p.3425
  • 肝臟章節另提：CYP2C19 產生的代謝物與 methemoglobinemia 有關。p.3427
Interaction（交互作用）Drugs（藥物）Effect（效果）
Increase dapsone levelsProbenecid、trimethoprim副作用機會增加
Reduce dapsone levelsRifampicin（upregulate P450）療效降低
Block N-hydroxylationCimetidine、omeprazole109-07曾用於減輕部分副作用；cimetidine 400 mg tid 在已報告的病人（reported patients）使 methemoglobin 下降 27–60%109-07

Table 187-1，p.3425。

5. Indications（適應症）

Dapsone 試用於非常多疾病，但真正被視為 drug of choice 的只有少數。p.3425

Antimicrobial action（抗微生物）

  • Leprosy：最常與 rifampicin 與 clofazimine 併用109-15。p.3425
  • 治療與預防 PCP109-07（尤其 immunocompromised host）；無法耐受 TMP-SMX 者用於 toxoplasmosis。p.3425–3426

Antiinflammatory action（抗發炎）

  • 穩定有效的疾病：dermatitis herpetiformis（併用 gluten-free diet）、erythema elevatum diutinum（早期病例 80% 有效）、linear IgA dermatosis 與 chronic bullous dermatosis of childhood、bullous eruption of SLE105-30 108-29。p.3426
  • 這些疾病在 24–48 hours 內就有臨床反應，停藥後也在相同時間內復發105-30。p.3426
  • 2015 年報告對 generalized granuloma annulare 有效。p.3426
  • 其他零星有效的疾病，共通點是其中多數（most）以 granulocytes（neutrophils 或 eosinophils）為主要浸潤細胞（尤其早期）；反應不如上述快速、規律、可預測，但 dapsone 可能（may）可作為 second-line 或 steroid-sparing agent。p.3426
Category（類別）Diseases（疾病）
AntiinfectiveHansen disease、malaria、leishmaniasis、nocardiosis、Pneumocystis prophylaxis105-30
Antiinflammatory：consistently responsiveDermatitis herpetiformis、erythema elevatum diutinum、linear IgA dermatosis 與 chronic bullous dermatosis of childhood（idiopathic 或 drug induced）、bullous SLE105-30 106-21 106-47 108-29、prurigo pigmentosa、acropustulosis infantalis
Adjunctive：autoimmune blisteringPemphigus（foliaceus、vulgaris、IgA variants）、bullous pemphigoid、EBA、mucous membrane pemphigoid
Adjunctive：neutrophilic dermatosisSubcorneal pustular dermatosis（idiopathic 與 drug induced）102-07 106-21、Sweet syndrome、pyoderma gangrenosum
Adjunctive：autoimmuneRheumatoid papules、relapsing polychondritis、SCLE、CCLE、lupus panniculitis、vasculitides、cutaneous PAN、urticarial vasculitis、Henoch-Schönlein purpura、chronic leukocytoclastic vasculitis
Adjunctive：othersBehçet disease、acne and related disorders、hidradenitis suppurativa、granuloma faciale、perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens、necrotic brown recluse spider bites、generalized GA、chronic ITP、chronic urticaria105-30、aphthous stomatitis、psoriasis、Melkersson-Rosenthal syndrome、eosinophilic fasciitis、α1-antitrypsin deficiency panniculitis、neutrophilic eccrine hidradenitis、insect bite–like reactions in leukemia、EM、Rosai-Dorfman disease、idiopathic angioedema、eosinophilic folliculitis（Ofuji）
NondermatologicRheumatoid arthritis、eosinophilic fasciitis、immune thrombocytopenia、stroke、asthma、seizure disorders、glioblastoma

Table 187-2，p.3426。

Fitzpatrick 其他章節的 dapsone 重點

Disease（疾病）Dapsone 用法與重點
Dermatitis herpetiformis（ch59）成人 preferred treatment：dapsone 起始 100–150 mg/day106-47，罕見病人可能需 300–400 mg 才有初步改善；sulfones（dapsone、sulfoxone、sulfapyridine）服第一顆後症狀可能在最快 3 hours、最慢數天內緩解，治療 1–2 天後不再長新病灶；用最低有效劑量。皮膚 granular IgA 沉積不受藥物治療影響，長期 gluten-free diet 後可能變淡或消失；C3 也不受 dapsone 影響106-47。p.1006–1007（ch59）
Subcorneal pustular dermatosis（ch38）Drug of choice 為 dapsone 50–150 mg/day（Table 38-2 first line）102-07；反應比 DH 慢且較不戲劇化104-02，但多數可達 complete remission（most often obtained）。SPD 與相關疾病共通點是對 sulfone 與 sulfonamide 有反應。p.617（ch38），p.619（ch38）
Actinomycetoma（ch158）Nocardia brasiliensis 引起者：dapsone 100–200 mg/day（3–5 mg/kg）加 TMP-SMX 160/800 mg bid，持續可達 2 years101-16；使用 dapsone 一定要先測 G6PD。p.2889–2890（ch158）
Leprosy（ch159）每日 100 mg（1–2 mg/kg）；WHO MDT：PB = rifampicin + dapsone 6 個月，MB 再加 clofazimine、1 年109-15（Table 159-3）。p.2916–2917（ch159）

6. Dosage（劑量）

  • 治療劑量 25–200 mg/day，通常一天一次；罕見情況下（rarely）病人可能需 300 mg/day 才有反應。p.3426
  • 建議起始 50–100 mg/day，以減少藥理性副作用（尤其 hemolysis）。
  • 試驗治療成功後，應減量到病灶復發的劑量，以確認改善確實來自 dapsone 且仍需持續用藥；降到最低有效劑量是減少副作用的重要方法。p.3426

7. Topical Dapsone（外用 dapsone）

  • 5% gel 於 2005 年核准用於 acne vulgaris（每日兩次）111-09；FDA 核准對象為成人與青少年（原文 up to 12 years old）109-07 111-09。p.3425–3426
  • 每日兩次塗抹於最多 22% BSA，全身濃度比口服治療劑量低 100 倍；即使 G6PD deficiency 也沒有 hemolytic anemia 或 methemoglobinemia111-09 → FDA 於 2008 年取消用藥前 G6PD 檢測要求。p.3425
  • 7.5% gel 每日一次，2016 年（2 月）FDA 核准用於 mild to moderate acne vulgaris111-09；耐受性佳，副作用多為塗抹部位、輕至中度。p.3423，p.3425–3426
  • 5% gel：臨床試驗 mean total lesion count 下降 39% 與 49%；可與 adapalene、benzoyl peroxide 併用。p.3426
  • 與 benzoyl peroxide 一起塗抹可能造成皮膚 yellow-orange discoloration：皮膚可洗掉，但可能（may）染到衣物109-07 111-09。p.3426
  • Methemoglobinemia 通常只見於口服，外用 5% dapsone 只有單一病例報告；外用可能造成輕微刺激、紅、乾、灼熱、癢。另有病例報告顯示外用 dapsone 治療 leukocytoclastic vasculitis 有效。p.3425，p.3427
  • 外用機轉可能是 antiinflammatory 與 antimicrobial 的合併作用。p.3423

8. Adverse Effects Overview（副作用總覽）

System（系統）Adverse effects（副作用）
HematologyHemolysis、methemoglobinemia
LiverToxic hepatitis、cholestatic jaundice、transaminitis、hypoalbuminemia
SkinExfoliative dermatitis、EM、urticaria、erythema nodosum、morbilliform／scarlatiniform exanthem、photosensitivity
OthersGI upset（nausea）、headache、fatigue、insomnia、psychosis、peripheral neuropathy、motor neuropathy
Life-threateningDapsone hypersensitivity syndrome、hemolysis、methemoglobinemia、agranulocytosis、aplastic anemia、hemophagocytic syndrome、TEN／SJS105-30

Table 187-3，p.3427；表中斜體者（headache、fatigue、insomnia、psychosis、dapsone hypersensitivity syndrome、agranulocytosis、aplastic anemia、TEN／SJS）為 idiosyncratic、非劑量相關。

  • Liver：曾有 toxic hepatitis 與 cholestatic jaundice 的報告；hepatitis 與 jaundice 也可能是 hypersensitivity syndrome 的一部分。p.3427
  • Skin：各種皮疹包括 exfoliative dermatitis、EM、urticaria、erythema nodosum、morbilliform／scarlatiniform exanthema、SJS／TEN105-30；photosensitivity 很少見且通常非劑量相關。p.3427
  • Neurologic：distal motor neuropathy，多半沒有感覺異常；減量或停藥後通常可逆108-29；回診時檢查遠端肌力可能有助早期發現。p.3427
  • Lung 侵犯罕見但可能嚴重，通常可逆。p.3427

9. Hemolysis & Methemoglobinemia（溶血與變性血紅素血症）

Hemolysis（溶血）

  • 最常見副作用是劑量相關的 hemolysis108-29，可能（may）導致 hemolytic anemia 與 methemoglobinemia；約 20% 病人發生 hemolysis。p.3426
  • G6PD deficiency 者更常見且更嚴重 → 所有病人用藥前都要排除 G6PD deficiency108-29 109-07。p.3426，p.3428
  • 治療初期較明顯（more profound），常伴 compensatory reticulocytosis。p.3426–3427
  • 機轉：DDS-NOH 在紅血球內產生 ROS，把 oxyhemoglobin 氧化成 methemoglobin；氧化的血紅素形成 Heinz bodies，與代謝物－蛋白 adducts 一起可能（may）把 RBC 標記為老化，使其由 spleen 清除。Glutathione 負責逆轉氧化傷害，其生成依賴 G6PD。p.3428
  • G6PD deficiency 兩型用同一檢驗篩檢：A-type 見於 African Americans，比 Mediterranean 型輕微。p.3428
  • Symptomatic anemia 10%；在某些族群如 solid organ allograft recipients 可能較高（23%），可能與 renal insufficiency 或 sirolimus 等藥物交互作用有關。用藥前要先評估（work up）既有貧血。p.3428
  • 有效但受限於溶血時，併用 darbepoetin 可能讓病人維持治療劑量。p.3428

Methemoglobinemia（變性血紅素血症）

  • Dapsone 治療的可預期結果，由 DDS-NOH 產生 ROS 造成；通常（usually）只見於口服。p.3427
  • Methemoglobin：鐵為 ferric（Fe3+）而非 ferrous（Fe2+），無法攜帶 O2 或 CO2。p.3427
  • 症狀（cyanosis、headache、shortness of breath、chest pain、fatigue）通常在 methemoglobin 20–30% 時出現；多數病人有某程度 methemoglobinemia，但有症狀者罕見（rare）。p.3427
  • Pulse oximetry 可作篩檢：正常值可排除明顯 methemoglobinemia；異常時要直接測 methemoglobin。p.3427
  • Acute methemoglobinemia 罕見，但可能（may）造成 dyspnea、anemia、vascular collapse，嚴重時可能致死。p.3428
  • 減輕方法：cimetidine（阻斷 hydroxylation）使 methemoglobin 下降 27–60%109-07；lipoic acid（抗氧化補充品）in vitro 顯示可減少 methemoglobin 生成，曾有建議 dapsone 治療病人服用 90 mg/day（has been suggested）。p.3427

10. Dapsone Hypersensitivity Syndrome（Sulfone syndrome）

  • Multiple-drug therapy 的病人似乎較常見；incidence 0.2–5%；與部分 anticonvulsants 及其他藥物的 hypersensitivity syndrome 相似。p.3428
  • 一般在用藥頭 6 weeks 內出現；另一處寫 2–7 weeks108-29，必定包含 fever、rash、hepatitis 三聯徵105-30 108-29。p.3428
Latency（潛伏期）Proportion（比例）
<20 days108-2924.5%108-29
21–28 days35.0%
29–35 days20.9%
>36 days19.6%
Maximum latency20 weeks

p.3428。

  • 臨床：rash 91%、fever 97%105-30、lymphadenopathy 73.7%；多數有 hepatic dysfunction（從肝功能異常到 hepatosplenomegaly、jaundice、hepatic coma）。p.3428
  • 約一半有血液變化：leucocytosis 56.6%、eosinophilia 43.8%。
  • Rash 最常為 exfoliative dermatitis，也可為 maculopapular 或 SJS-like。
  • Hepatitis 為 mixed hepatocellular 與 cholestatic（transaminases 與 alkaline phosphatase 都上升）。
  • 機轉假說：drug allergy 造成免疫抑制 → 再活化 HHV-6（或 CMV、EBV）；HHV-6 再活化被認為造成後期 rash、fever、hepatitis 復燃，因此需要長時間類固醇減量。p.3428
  • 預後：停藥（多數加類固醇）後 82.3% 恢復，但近 10% 死亡，最常見死因為 hepatic coma；早期停藥與預後較好相關（was associated with）。p.3428
  • 治療：corticosteroids 有幫助103-37，可能需 methylprednisolone 最高 1 g/day × 3 days，再以 prednisone 於 4–6 weeks 減量；其他器官傷害支持性處理；曾有一位類固醇減量時症狀復燃的病人以 plasma exchange 成功治療。p.3428
  • HLA：dapsone hypersensitivity syndrome（DiHS/DRESS 的一種）在 Asians 與 HLA-B*13:01 相關，歐洲人與非洲人則無104-02（ch13）。p.194（ch13）

11. Agranulocytosis & Aplastic Anemia（顆粒球缺乏與再生不良性貧血）

  • Agranulocytosis：罕見、idiosyncratic，估計（estimated）發生率 0.2–0.4%；通常在治療頭 3 months。p.3428
  • 停藥後通常數天內可逆，但可能因續發感染致死；症狀為 fever、pharyngitis、dysphagia、oral ulcerations，應衛教病人出現時立即就醫。
  • Recombinant G-CSF 曾用於加速恢復。p.3428
  • 其他血液：pure RBC aplasia（2 例）、hemophagocytic syndrome（1 例）。Aplastic anemia 等白血球生成異常雖罕見，卻是 dapsone 相關死亡的多數原因。p.3429

12. Initiation & Monitoring（起始與監測）

  • 用藥前：針對明顯的（significant）既有 anemia、cardiopulmonary disease、peripheral neuropathy 做針對性病史與身體檢查。p.3429
Timing（時間）Tests（檢查）
Before initiationG6PD、CBC、reticulocyte count、hepatic function tests、renal function tests
During therapyCBC（含 WBC differential）與 reticulocyte count：第 1 個月每週，之後 2 個月每月兩次，之後定期追蹤

Table 187-4，p.3429。

  • Hemoglobin 下降 1–2 g/dL 是預期內的，沒有症狀不需停藥。p.3429
  • Reticulocyte 顯著上升提示（suggests）造血已達上限，再加量可能不易耐受。
  • 無症狀時不需常規檢查 methemoglobin。
  • 病人應攜帶 medication card；頭 3 months agranulocytosis 與 hypersensitivity syndrome 風險最高，出現明顯 fever、pharyngitis、dysphagia、淋巴結腫大、oral ulcerations、rash 要立即就醫。
  • 糖尿病病人：RBC turnover 加速 → HbA1c 假性偏低，可改追蹤 fructosamine。p.3429
  • 輕微貧血或 methemoglobinemia 症狀：或可建議（might be suggested）試用 cimetidine 400 mg tid 與 lipoic acid 90 mg/day，看症狀能否改善到足以繼續用藥。p.3429

Contraindications & cautions（禁忌與注意）

  • Contraindicated：對 dapsone 過敏；不應給 severe anemia 病人。p.3429
  • Use with caution：G6PD deficiency、methemoglobin reductase deficiency、severe hepatopathy、cardiac insufficiency／heart failure、pulmonary diseases、併用會誘發 methemoglobinemia 的藥物。p.3429

13. Treating Overdose（過量處置）

  • 預期明顯 hemolysis（因 enterohepatic recirculation，可能延遲最多 9 days）與 methemoglobinemia；大量 intravascular hemolysis 曾與 optic ischemic injury 相關。p.3429
  • Dialysis：dapsone 50–80% protein bound，未結合部分可透析移除，重複透析有幫助。
  • Activated charcoal：因 dapsone 有 enterohepatic recirculation，activated charcoal 可從腸道移除藥物而降低藥物濃度。
  • Methylene blue：1% 溶液 1–2 mg/kg 緩慢 IV，可降低 methemoglobinemia 程度103-37；先經 NADPH 還原成 leukomethylene blue，再作為 methemoglobin reductase 的 cofactor。p.3429
  • G6PD deficiency 不可給 methylene blue103-37：可能 NADPH 不足，未被還原的 methylene blue 本身就會造成溶血。
  • Ascorbic acid 1000 mg IV q12h：曾用於一例 overdose，可在 G6PD 狀態確認前使用；機轉為增加 methemoglobin reductase 活性。p.3429

14. Histopathology of Related Conditions（相關疾病病理，McKee 補充）

DRESS（dapsone hypersensitivity syndrome）

  • McKee 將 dapsone 列為 DRESS 的常見 antimicrobial 藥物之一（Table 14.1）；DRESS 典型三聯徵為 pyrexia、exanthematous rash、systemic involvement，通常在用藥後 1–8 weeks 開始。McKee p.640–641
  • Bocquet criteria：cutaneous drug eruption + hematologic abnormalities（eosinophilia ≥1.5 × 10⁹/L、atypical lymphocytes）+ systemic involvement（lymphadenopathy、transaminases ≥2×、interstitial nephritis、pneumonitis 或 carditis）。McKee p.640–641
  • 器官偏好：liver 侵犯與 phenytoin、minocycline、dapsone 強烈相關；renal 侵犯最常與 allopurinol、carbamazepine、dapsone 相關。死亡多因 hepatic involvement，有 hepatitis 者死亡率約 10–20%。McKee p.641
  • Pathogenesis：確切病因不明，似為多因子；藥物解毒酵素突變者風險增加；immunosuppressed 病人風險增加，可能與 HHV-6／HHV-7、EBV、CMV 再活化有關（DRESS 病人皮膚曾測得 HHV-6 DNA 與 mRNA）；IL-5 升高促成 eosinophilia。McKee p.641
  • Histology：從 spongiotic dermatitis 到 EM 或 TEN 樣變化都有；pustular lesions 為 subcorneal pustule 合併 follicular infundibular dilatation。McKee p.641

Dapsone-responsive neutrophilic diseases（對 dapsone 有反應的疾病）

Disease（疾病）Histology（組織學）Immunofluorescence & notes（免疫螢光與重點）
Dermatitis herpetiformisHallmark 為 dermal papillary neutrophilic microabscess（早期紅斑病灶或遠離水疱處最明顯）→ multilocular subepidermal blister；水疱底部 dermal papillae 輪廓通常消失；leukocytoclasis 但無 vasculitis；eosinophils 偶可很多，但通常較晚出現，在 neutrophils 之後 24–48 小時所有病人 perilesional skin 都有 dermal papillae granular IgA，C3 常見；dapsone 治療後皮膚 IgA 沉積仍可能（may）測得；長期 gluten-free diet 後有時會消失106-47。Dapsone 50–200 mg/day 反應戲劇化，常兼作診斷與治療；停藥 2–3 天復發
Linear IgA disease多為 DH-like，偶似 BP 或兩者混合；罕見 eosinophilic spongiosisBMZ homogeneous linear IgA（100%）；IgG 最多 25%；circulating IgA 約 30%（conjunctiva 為受質可達 50%）。成人型依定義於青春期後發病，特徵為有時可自行緩解、對 dapsone 或 sulfonamide 有反應的皮膚病
Bullous SLESubepidermal vesicle，常與 DH 無法區分；腔內 fibrin、大量 neutrophils、karyorrhectic debris；鄰近皮膚有 subepidermal neutrophil microabscessesLinear 和／或 granular BMZ 沉積（抗 type VII collagen）；與 EBA 的區分中可能最重要的一點（probably of greatest importance）是 bullous SLE 對 dapsone 反應戲劇化、EBA 則否；IgG2／IgG3 一般見於 BSLE，IgG1／IgG4 主要見於 EBA
Subcorneal pustular dermatosis看似位於皮膚表面的 subcorneal pustule，內含 neutrophils 為主、偶見 eosinophil；下方表皮變化很少，無 psoriasis 的 spongiform change應限於 DIF 陰性者（IgA 細胞間沉積者為 IgA pemphigus）；mucous membranes、face、scalp、peripheries 典型不受侵犯；對 dapsone 有反應，但不如 DH 戲劇化102-07
Erythema elevatum diutinum早期為 leukocytoclastic vasculitis（fibrinoid necrosis、neutrophils、leukocytoclasis）；晚期 granulation tissue 與 fibrous scarring（older lesions 的 scarring 常呈 storiform）可能 immune complex mediated；常合併 paraproteinemia，常為 IgA 型；周邊血 neutrophils 對 IL-8 遷移增加、對 fMLP 反應下降。典型對 dapsone 有反應

McKee p.161–168（DH、LAD、BSLE）、p.233、238–239（SPD）、p.741–742（EED）。

本章考點

本章 14 個考點，出現在 7 題，依考過的題數排序。點開考點可看到每一次的考法；題號可直接跳到該題。本章考點也收在Part 28 Topical and Systemic Treatments 考點頁，所有章節的考點請見考點總覽。

統計方式：題數＝考過這個考點的不重複題數；陷阱次數＝以該錯誤觀念出題的誘答選項數，不計否定題或「以上皆是」題中本身正確的選項、標記排除統計的選項，以及課本證據不足的選項。

  1. Dapsone 穩定有效疾病：DH、EED、LABD、bullous SLE（首選）Diseases with consistent dapsone response3 題105・106・108 年
    • 105 年第 30 題①問 dapsone 為第一線治療的疾病（疱疹樣皮膚炎（dermatitis herpetiformis）、bullous SLE）
    • 106 年第 21 題A問 dapsone 用於嗜中性球皮膚病（如疱疹樣皮膚炎（dermatitis herpetiformis））
    • 108 年第 29 題A問 dapsone 為第一線用藥的疾病（dermatitis herpetiformis、erythema elevatum diutinum、bullous SLE）

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  2. Dapsone 抗感染適應症（Hansen、nocardiosis、actinomycetoma、rhinosporidiosis、malaria、PCP、toxoplasmosis）Anti-infective indications of dapsone2 題105・109 年
    • 105 年第 30 題④問 dapsone 的抗感染適應症（nocardiosis）
    • 109 年第 7 題③問 dapsone 的抗微生物適應症（漢生病（Hansen disease）、actinomycetoma、malaria、PCP 等）

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  3. Dapsone hypersensitivity（sulfone）syndrome：發燒 97%、皮疹 91%、肝炎Clinical features of dapsone hypersensitivity syndrome2 題陷阱 1 次105・108 年
    • 105 年第 30 題③問 sulfone syndrome 的臨床表現（大部分病人發燒）
    • 108 年第 29 題B誘答問 sulfone syndrome 的臨床表現（發燒、紅疹、肝功能異常）（陷阱：誤稱大多在用藥二週內發生）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為 sulfone syndrome 大多在用藥 2 週內發生1 次

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  4. Dapsone 劑量相關 hemolysis 與 methemoglobinemia；G6PD 缺乏更嚴重Dapsone hemolysis and methemoglobinemia (G6PD)2 題108・109 年
    • 108 年第 29 題D問 dapsone 的常見副作用（hemolysis、methemoglobinemia，G6PD 缺乏者需特別注意）
    • 109 年第 7 題①問 dapsone 的溶血與 methemoglobinemia 副作用及 G6PD 缺乏者的用藥評估

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  5. 外用 dapsone 治療 acne（G6PD 缺乏可用；併 BPO 皮膚變橘色）Topical dapsone for acne2 題109・111 年
    • 109 年第 7 題④問外用 dapsone gel 治療青春痘的核准對象及併用 benzoyl peroxide 造成橘黃色變色
    • 111 年第 9 題③問外用 dapsone 治療痤瘡（acne）可用於 G6PD 缺乏者、併用 benzoyl peroxide 會使皮膚變橘色

    牽涉章節：Ch.78 Acne Vulgaris、Ch.187 Dapsone

  6. Cimetidine 阻斷 dapsone N-hydroxylation，降低 methemoglobinCimetidine reduces dapsone methemoglobinemia1 題109 年
    • 109 年第 7 題②問 cimetidine 用於治療 dapsone 引起的變性血紅素血症（methemoglobinemia）

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  7. Sulfone syndrome 多於用藥後 2–7 週（前 6 週內）出現Latency of dapsone hypersensitivity syndrome1 題陷阱 1 次108 年
    • 108 年第 29 題B誘答問 sulfone syndrome 的發生時間（陷阱：說大多在用藥二週內，實多為 2–7 週）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為 sulfone syndrome 大多在用藥 2 週內發生1 次

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  8. Dapsone 抑制葉酸合成（與 PABA 競爭 dihydropteroate synthetase）Dapsone mechanism: folate synthesis inhibition1 題陷阱 1 次104 年
    • 104 年第 2 題B誘答問 dapsone 的作用機轉（陷阱：說促進葉酸形成，實為抑制葉酸合成）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為 dapsone 促進葉酸形成1 次

    牽涉章節：Ch.13 Basic Principles of Immunologic Diseases in Skin (Pathophysiology of Immunologic/Inflammatory Skin Diseases)、Ch.187 Dapsone

  9. Dapsone methemoglobinemia 治療：methylene blue（G6PD 缺乏禁用）、ascorbic acid、cimetidineTreatment of dapsone methemoglobinemia1 題陷阱 3 次103 年
    • 103 年第 37 題ABCD誘答問 dapsone 引起 methemoglobinemia 的治療藥物（methylene blue）；問 dapsone 引起 methemoglobinemia 的治療藥物（陷阱：prednisolone 是用於 dapsone 過敏症候群）；問 dapsone 引起 methemoglobinemia 的治療藥物（陷阱：hydroxychloroquine 與其治療無關）；問 dapsone 引起 methemoglobinemia 的治療藥物（陷阱：allopurinol 與其處置無關）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為 allopurinol 可治療 methemoglobinemia1 次
    • 以為 hydroxychloroquine 可治療 methemoglobinemia1 次
    • 以為 prednisolone 可治療 dapsone methemoglobinemia（混淆 DHS 治療）1 次

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  10. Dapsone distal motor neuropathy，減量或停藥後多可逆Dapsone distal motor neuropathy1 題108 年
    • 108 年第 29 題C問 dapsone 遠端運動神經病變（distal motor neuropathy）停藥或減量後是否可逆

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  11. Dapsone 抗嗜中性球機轉（抑制 fMLP／LTB4 chemotaxis、黏附、IL-8、MPO）Dapsone anti-neutrophil mechanism1 題陷阱 1 次106 年
    • 106 年第 21 題B誘答問 dapsone 調控嗜中性球（neutrophils）的機轉（陷阱：說經由抑制 IFN-α）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為 dapsone 經抑制 IFN-α 影響嗜中性球（把 thalidomide 的機轉套到 dapsone）1 次

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  12. Dapsone 其他適應症（含 chronic urticaria）Other dermatologic indications for dapsone1 題105 年
    • 105 年第 30 題②問 dapsone 的其他適應症（慢性蕁麻疹 chronic urticaria）

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  13. Dapsone 可致 SJS／TEN 等嚴重皮膚反應Dapsone-induced SJS/TEN1 題105 年
    • 105 年第 30 題②問 dapsone 可能引起的嚴重皮膚反應（Stevens-Johnson syndrome）

    牽涉章節：Ch.187 Dapsone

  14. Dapsone 與 sulfonamide 交叉過敏少（7–22%）且多輕微Dapsone–sulfonamide cross-reactivity1 題陷阱 1 次104 年
    • 104 年第 2 題D誘答問 dapsone 與 sulfonamide 類藥物的交叉過敏（陷阱：說容易交叉反應，實僅 7–22% 且多輕微）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為 dapsone 與 sulfonamide 容易交叉過敏1 次

    牽涉章節：Ch.13 Basic Principles of Immunologic Diseases in Skin (Pathophysiology of Immunologic/Inflammatory Skin Diseases)、Ch.187 Dapsone

本章考題也考到的其他章考點（24）

考題

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111 年第 9 題Ch.78Ch.185Ch.80Ch.187Ch.186

有關痤瘡(Acne)的治療，下列何者錯誤？

  • ①如同時使用口服四環黴素（tetracyclines）和口服A酸（isotretinoin）治療，會增加pseudotumor cerebri的風險。
  • ②Acne fulminans第一線治療應為系統性或病灶內注射類固醇，且要盡早使用高劑量的口服A酸（isotretinoin）來快速控制病情，以減少併發症發生。
  • ③Topical dapsone為近年FDA核准治療痤瘡（Acne）的藥物，可以在G6PD deficiency的病人身上使用，但不建議和topical benzoyl peroxide一起使用，因為會造成皮膚變橘色。
  • ④吃口服A酸（isotretinoin）的男性在服藥同時和停藥後1個月皆需要嚴格避孕，因為口服A酸有teratogenic的效果。
選項

官方答案：B

②④錯誤，答案 B。

  • ①正確Pseudotumor cerebri（benign intracranial hypertension）表現為嚴重頭痛、噁心與視覺改變；同時使用 tetracyclines 與 isotretinoin 可能增加其風險，兩者不應未經審慎考量就併用。Tetracycline 本身的少見副作用也包括 pseudotumor cerebri。Fitzpatrick 9e ch.78 p.1407；Fitzpatrick 9e ch.78 p.1405
  • ②錯誤（本題答案）前半正確：systemic 加 intralesional glucocorticoids 是 acne fulminans 第一線治療。但 prednisone 0.5–1.0 mg/kg/day 要先用 2–4 週再開始 isotretinoin，且 isotretinoin 起始劑量要很低（0.1 mg/kg/day），等發炎控制後再調升，不是「盡早高劑量」。Fitzpatrick 9e ch.80 p.1449
  • ③正確Topical dapsone 5% gel（2005 年核准）與 7.5% gel（2016 年核准）用於 acne；與口服不同，外用 dapsone 即使在 G6PD deficiency 病人也安全。與 benzoyl peroxide 同時塗抹可能使皮膚變成橘色（yellow-orange discoloration）。Fitzpatrick 9e ch.78 p.1404；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3423；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426
  • ④錯誤（本題答案）Isotretinoin 不具 mutagenicity，致畸作用在於胎兒器官形成期，因此男性服藥時受孕的胎兒沒有風險，不需要嚴格避孕；只需提醒男性不可把藥給女性伴侶、服藥期間不可捐血。需服藥前 1 個月至停藥後 1 個月採兩種避孕方式的是育齡女性。Fitzpatrick 9e ch.78 p.1408-1409
109 年第 7 題Ch.187Ch.78

有關dapsone藥物治療，下列敘述何者正確？

  • ①dapsone治療常見的副作用有溶血及methemoglobulinemia，所以在G6PD缺乏的病人應小心評估使用的必要性
  • ②dapsone治療引起之methemoglobulinemia可以考慮給予cimetidine治療
  • ③dapsone具有抗微生物作用，常用於治療漢生病、actinomycetoma、rhinosporidiosis、malaria、prophylaxis for toxoplasmosis，也可用於治療及預防PCP (Pneumocystis carinii pneumonia)
  • ④外用dapsone凝膠(5% gel)已被FDA核准使用於12歲以上的青春痘患者，但是若與benzoyl peroxide同時使用可在患部造成橘黃色的色素沉著，並殘留在衣物上
選項

官方答案：E

四個敘述都正確，答案 E。

  • ①正確Hemolysis 與 methemoglobinemia 是 dapsone 的重要副作用，在 G6PD 缺乏者更常見、更嚴重；G6PD 缺乏者只有在效益大於風險時才謹慎使用。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3423；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426
  • ②正確Cimetidine 可阻斷 dapsone 的 N-hydroxylation，400 mg 一天三次可使 methemoglobin 降低 27%–60%。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3425；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3427
  • ③正確Dapsone 用於 Hansen disease、actinomycetoma、rhinosporidiosis、malaria、toxoplasmosis 預防，也用於治療與預防 PCP。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3423；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3425-3426
  • ④正確5% dapsone gel 經 FDA 核准用於成人與 12 歲以上青少年的 acne；與 benzoyl peroxide 併用可能造成皮膚黃橘色變色，可洗掉但會沾染衣物。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426
109 年第 15 題Ch.159Ch.187

有關漢生病的治療，下列何者是建議的治療藥物？

  • ①dapsone
  • ②clofazimine
  • ③rifampicin
  • ④doxycycline
選項

官方答案：C

①②③是 WHO multidrug therapy 的藥物，答案 C。

  • ①建議藥物Dapsone 每日 100 mg（1–2 mg/kg），是 WHO multidrug therapy 的組成；多菌型與少菌型都使用。Fitzpatrick 9e ch.159 p.2916；Fitzpatrick 9e ch.159 p.2917
  • ②建議藥物Clofazimine 每月 300 mg 加每日 50 mg；WHO 2018 指引起，少菌型（paucibacillary, PB）與多菌型（multibacillary, MB）病人都使用（課本所載只用於多菌型是 2018 年以前的方案；WHO 2018 漢生病指引）；副作用為色素沉著與皮膚乾燥。Fitzpatrick 9e ch.159 p.2916
  • ③建議藥物Rifampicin 是高度殺菌藥物，每月一次在監督下服用（成人 600 mg）；WHO 2018 指引建議所有病人都用 rifampicin + dapsone + clofazimine 三藥，少菌型治療 6 個月、多菌型 12 個月（課本所載少菌型 dapsone + rifampicin 6 個月為 2018 年以前的方案；WHO 2018 漢生病指引）。Fitzpatrick 9e ch.159 p.2916；Fitzpatrick 9e ch.159 p.2917
  • ④非建議藥物Doxycycline 不在 WHO MDT 或課本列出的替代藥物中；抗藥性或無法耐受 MDT 時的替代藥物是 ofloxacin、minocycline、clarithromycin。Fitzpatrick 9e ch.159 p.2917

考試當年 vs 現行觀念

考試當年
109 年（2020）考題問漢生病（Hansen disease）的建議治療藥物，官方答案 C（dapsone、clofazimine、rifampicin）。考題依據的 Fitzpatrick 9e（ch159）所載是舊的世界衛生組織（WHO）多重藥物治療（multidrug therapy, MDT）：clofazimine 只用於多菌型（multibacillary, MB），少菌型（paucibacillary, PB）用 dapsone 加 rifampicin 6 個月。
現行觀念
WHO 2018 年指引：所有漢生病人都可使用 rifampicin、dapsone、clofazimine 三藥，PB 治療 6 個月、MB 治療 12 個月（條件式建議，證據品質低）；指引說明改用三藥是因為有證據顯示三藥 6 個月的臨床結果優於兩藥 6 個月，且可減少 MB 被誤分為 PB 的影響。Rifampicin 抗藥者改用 clarithromycin、minocycline 或 quinolone 等二線藥物中至少兩種，加 clofazimine。
何時改變
2018 年 10 月 WHO 漢生病診斷、治療與預防指引起（早於本題出題）。
對答案的影響
不影響改變的是 PB 是否加用 clofazimine 與療程，①②③在新舊方案都是建議藥物；doxycycline 不在 WHO 一線或二線藥物中，④仍不成立，答案 C 不變。

參考文獻

108 年第 29 題Ch.187Ch.59Ch.140

關於dapsone，下列敘述何者錯誤？

選項

官方答案：B

B 錯誤，答案 B。

  • A正確Dermatitis herpetiformis、erythema elevatum diutinum（早期病例 80% 有效）與 bullous SLE 都對 dapsone 穩定反應，為首選用藥。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426
  • B錯誤（本題答案）Sulfone syndrome 多在用藥後 2–7 週（前 6 週內）出現；潛伏期 <20 天只佔 24.5%，21–28 天 35%，最長可達 20 週，不是大多在二週內。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3428
  • C正確Dapsone 可造成通常無感覺異常的 distal motor neuropathy，減量或停藥後通常可逆。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3427
  • D正確最常見的副作用是劑量相關的 hemolysis 與 methemoglobinemia；G6PD 缺乏者溶血更嚴重，用藥前應排除 G6PD deficiency。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3428
106 年第 21 題Ch.187Ch.36Ch.186Ch.195Ch.59Ch.38

關於藥物調控Neutrophils，下列敘述何者錯誤？

選項

官方答案：B

B 錯誤，答案 B。

  • A正確Dapsone 是 dermatitis herpetiformis 的穩定有效藥物，也是 subcorneal pustular dermatosis 的首選藥；dapsone 主要用於以嗜中性球浸潤為主的疾病。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426；Fitzpatrick 9e ch.38 p.619
  • B錯誤（本題答案）Dapsone 調控嗜中性球的機轉是抑制對 fMLP 與 LTB4 的 chemotaxis、抑制黏附、抑制 IL-8、PGD2、TNF-α 釋放及 myeloperoxidase 系統，並非抑制 IFN-α；thalidomide 則可能下調 TNF-α、IFN-α、IL-8 等。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3424；Fitzpatrick 9e ch.195 p.3601
  • C正確Colchicine 可抑制嗜中性球的 phagocytosis 與 chemotaxis；它是 Sweet syndrome 的第一線全身治療之一。Fitzpatrick 9e ch.39 p.631；Fitzpatrick 9e ch.36 p.602
  • D正確Macrolides 除抑制蛋白質合成外也抑制 neutrophil chemotaxis 與 IL-8 分泌；rosacea 的作用機轉圖中，metronidazole 與 doxycycline 作用於 cytokines、MMPs 與 oxidative burst。Fitzpatrick 9e ch.186 p.3415；Fitzpatrick 9e ch.79 p.1441

附註C 選項的 neutrophilic bullous dermatosis 與 D 選項 metronidazole 的 antioxidant 作用，課本僅部分涵蓋。

106 年第 47 題Ch.59Ch.187

關於Dermatitis herpetiformis的敘述，下列何者錯誤？

選項

官方答案：C

C 錯誤，答案 C。

  • A正確DH 是極癢的慢性 papulovesicular eruption，對稱分布於伸側，常見於手肘、膝、臀、肩與薦骨區。Fitzpatrick 9e ch.59 p.1002
  • B正確大多數（若非全部）DH 病人都有 gluten-sensitive enteropathy。Fitzpatrick 9e ch.59 p.1002-1003
  • C錯誤（本題答案）Granular IgA 沉積於 dermal papillary tips 是診斷依據，但這些沉積不受藥物治療影響，只有長期嚴格無麩質飲食後才可能變淡或消失；C3 也不受 dapsone 影響。McKee 亦明言 dapsone 治療後皮膚 IgA 沉積仍可測得，只有長期無麩質飲食後有時會消失。Fitzpatrick 9e ch.59 p.1006；McKee 5e p.164；McKee 5e p.165
  • D正確Dapsone 等 sulfones 能迅速改善症狀（最快 3 小時內），課本列為成人的首選藥物（initial 100–150 mg/day）；無麩質飲食則是長期控制的另一主軸。Fitzpatrick 9e ch.59 p.1007
105 年第 30 題Ch.187Ch.59Ch.158

dapsone在皮膚疾病的治療有特殊的角色，下列敘述何者正確？

  • ①可做為dermatitis herpetiformis及bullous SLE的第一線治療用藥。
  • ②dapsone可以用來治療chronic urticaria，但也有可能引起Stevens-Johnson syndrome。
  • ③dapsone引起sulfone syndrome時，大部分的病人會發燒。
  • ④dapsone也可以用來治療nocardiosis。
選項

官方答案：E

四個敘述都正確，答案 E。

  • ①正確Dermatitis herpetiformis（併用無麩質飲食）、EED、linear IgA dermatosis 與 bullous SLE 都屬於對 dapsone 穩定反應的疾病，24–48 小時內就有臨床反應。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426
  • ②正確Chronic urticaria 列在 dapsone 的其他適應症中；dapsone 也可能造成 Stevens-Johnson syndrome／TEN 等嚴重皮膚反應。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3427
  • ③正確Dapsone hypersensitivity syndrome（sulfone syndrome）病人中 91% 有皮疹、97% 有發燒，典型三聯徵為發燒、皮疹、肝炎。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3428
  • ④正確Table 187-2 將 nocardiosis 列為 dapsone 的抗感染適應症（另有 Hansen disease、malaria、leishmaniasis、Pneumocystis 預防）。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426
104 年第 2 題Ch.187Ch.13Ch.38Ch.159

關於dapsone，下列敘述何者正確？

選項

官方答案：C

C 正確，答案 C。

  • A錯誤Dapsone 雖是 subcorneal pustular dermatosis 的首選藥物，但反應比 dermatitis herpetiformis 慢、也較不戲劇化，不是多數病人短時間內明顯改善。Fitzpatrick 9e ch.38 p.619
  • B錯誤Dapsone 是抑制葉酸合成：與 PABA 競爭 dihydropteroate synthetase，阻斷 dihydrofolic acid 生成，不是促進葉酸形成。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3423
  • C正確（本題答案）Dapsone hypersensitivity syndrome（DiHS/DRESS 的一種）在亞洲人與 HLA-B*13:01 相關，在歐洲人與非洲人則無此關聯。Fitzpatrick 9e ch.13 p.194
  • D錯誤Dapsone 雖歸類為 sulfonamide，但只有 7%–22% 的 sulfa 過敏病人會交叉反應，且通常輕微；並非「容易」交叉反應。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3423

附註Fitzpatrick ch187 未提 HLA-B*13:01，出處在 ch13 p.194；課本寫的是亞洲人，未特別限定 leprosy 病人。

103 年第 37 題Ch.187

使用dapsone產生methemoglobinemia 時，可用何種藥物治療？

選項

官方答案：A

Methylene blue 可治療 methemoglobinemia，答案 A。

  • A本題答案Methylene blue（1% 溶液 1–2 mg/kg 緩慢靜注）可降低 methemoglobinemia 程度；它經 NADPH 還原為 leukomethylene blue 後作為 methemoglobin reductase 的輔因子。G6PD 缺乏者不可使用。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3429
  • B非治療藥物Prednisolone 用於 dapsone hypersensitivity syndrome，不是用來治療 methemoglobinemia。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3428
  • C非治療藥物Hydroxychloroquine 與 dapsone 引起的 methemoglobinemia 治療無關；課本列出的處置是 methylene blue、ascorbic acid，以及可降低 hydroxylamine 生成的 cimetidine。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3427；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3429
  • D非治療藥物Allopurinol 與 methemoglobinemia 的處置無關。Fitzpatrick 9e ch.187 p.3429
102 年第 7 題Ch.38Ch.187

關於 sub-corneal pustular dermatosis 的描述何者錯誤?

選項

官方答案：C

C 錯誤，答案 C。

  • A正確Subcorneal pustular dermatosis（SPD）由 Sneddon 與 Wilkinson 於 1956 年描述，又名 Sneddon-Wilkinson disease。Fitzpatrick 9e ch.38 p.617；McKee 5e p.238
  • B正確病理特徵為嚴格位於角質層下（strictly subcorneal）、充滿 polymorphonuclear leukocytes 的膿疱，僅偶見 eosinophils。McKee 描述為看似位於皮膚表面的 subcorneal pustule，內容物以 neutrophils 為主、偶見 eosinophil，下方表皮變化很少。Fitzpatrick 9e ch.38 p.617；Fitzpatrick 9e ch.38 p.618；McKee 5e p.238
  • C錯誤（本題答案）SPD 的頭皮與黏膜總是不受侵犯（scalp and mucous membranes invariably remain free of lesions）。McKee 亦指出 mucous membranes、face、scalp 與 peripheries 典型不受侵犯。Fitzpatrick 9e ch.38 p.618；McKee 5e p.238
  • D正確首選藥物為 sulfone 類的 dapsone（50–150 mg/day），多數可達完全緩解；SPD 與 PG 等相關疾病都對 sulfone 與 sulfonamide 有反應。Fitzpatrick 9e ch.38 p.619；Fitzpatrick 9e ch.187 p.3426
101 年第 16 題Ch.158Ch.162Ch.187

關於actinomycetoma的敘述，下列何者為是？

  • ①actinomycetoma是由bacteria造成的感染，致病菌包括Nocardia, Actinomadura, Streptomyces等。
  • ②為一侷限性、進展緩慢、無痛、不致命的皮膚及皮下感染。
  • ③Nocardia brasiliensis引起的actinomycetoma，治療首選藥物為dapsone及TMP-SMX (trimethoprim- sulfamethoxazole)。
  • ④為避免細菌透過淋巴或血液擴散，病肢應予以切除。
選項

官方答案：A

①③正確，答案 A。