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Fitzpatrick 9e · Part 17 Disorders Due To The Environment

Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy 光毒性與光過敏反應

原書 p.1657–1665 · 考題共 17 題(已有詳解 17 題) · 最後更新:

102 年 2 題、103 年 2 題、104 年 2 題、106 年 1 題、107 年 1 題、108 年 1 題、109 年 1 題、110 年 1 題、111 年 3 題、112 年 1 題、113 年 1 題、115 年 1 題

題目取自臺灣皮膚科醫學會專科醫師甄審筆試試題,答案為學會公告的標準答案;重點與詳解依據 Fitzpatrick's Dermatology, 9th Edition 與 McKee's Pathology of the Skin, 5th Edition 整理
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重點整理

螢光=考過(後附題號)紅框=易錯陷阱粗體數字=門檻值

1. Definition & Classification(定義與分類)

  • Photosensitivity:化合物(典型是含不飽和雙鍵的 6-carbon ring)吸收其 action spectrum 內的輻射能量所致,通常是 UVA104-13 107-46 112-27 111-32。Photosensitizer 可為 exogenous(systemic 或 topical)或 endogenous(例如 cutaneous porphyrias,見 ch124)。p.1657
  • Exogenous agents 引起的光敏感分兩大類:phototoxicity 與 photoallergy103-41 104-13 107-46。p.1657
  • Phototoxicity:phototoxic agent 加輻射造成的 direct tissue injury;任何人只要暴露於足量藥物與 activating wavelengths 都可能發生(can occur in all individuals)109-23,通常表現為 exaggerated sunburn reaction。
  • Photoallergy:對「吸收光子後被修飾的分子」產生的 type IV delayed hypersensitivity104-13 109-23;有 sensitization phase,只發生在已致敏者,只需極少量的 photoallergen109-23 112-27。p.1657
FeaturePhototoxicity(光毒性)Photoallergy(光過敏)
Clinical presentationExaggerated sunburn:erythema、edema、vesicles、bullae;burning、stinging111-07;常留 hyperpigmentationEczematous lesions;usually pruritic111-07
HistologyEosinophilic keratinocytes、epidermal necrosis111-07、dermal edema、稀疏 lymphocytes/macrophages/neutrophils 浸潤Spongiotic dermatitis、dermal lymphohistiocytic infiltrate111-07
PathophysiologyDirect tissue injuryType IV delayed hypersensitivity109-23
Occurrence after first exposure(第一次暴露即發生)Yes109-23No
Onset after exposureMinutes to hours24–48 hours109-23
Dose of agent needed(所需藥量)Large109-23 112-27Small109-23 112-27
Cross-reactivity with other agentsNoneCommon
Diagnosis:topical agentClinical103-41Photopatch tests103-41
Diagnosis:systemic agentClinical + phototests103-41Clinical + phototests;possibly photopatch tests

Table 97-1,p.1658。

2. Epidemiology(流行病學)

  • 美國有數百種藥物被報告會引起光敏感,但真正常見或研究充分的只有少數(Tables 97-2 至 97-5)。p.1657
  • New York City、Melbourne、Singapore、Detroit 的光皮膚科中心:systemic drug–induced photosensitivity 佔轉診病人 5%–16%。
  • 2011–2016 各地 photopatch testing 研究:陽性率 1.5%–74%。
  • Skin of color 也會發生,常留下 postinflammatory hyperpigmentation。
  • Systemic 藥物引起者多為 phototoxicity;topical agents 引起者多為 photoallergy;但臨床上兩者不一定能清楚區分,且可能被低估。p.1657
  • McKee:phototoxic 比 photoallergic 常見,兩者不一定互斥(not necessarily mutually exclusive)、臨床不一定能區分;photosensitive drug reactions 佔 adverse drug reactions 最多 8%。McKee p.638

3. Phototoxicity: Clinical Features(光毒性:臨床表現)

Acute phototoxicity(急性光毒性)

  • 暴露於藥物與 UV 後數小時內發生;症狀與藥物劑量、UV 劑量相關(drug-dose and UV-dose dependent)。p.1657
  • 足夠劑量時(at sufficient doses),曝光處(forehead、nose、V area of neck、dorsa of hands)burning and stinging;erythema、edema 可能在數小時內出現,重者可能出現 vesicles、bullae 伴搔癢。
  • 保護處不受侵犯:nasolabial folds、postauricular、submental、衣物覆蓋處(Fig. 97-1:TMP-SMX phototoxicity,錶帶覆蓋處 sparing)。
  • 例外:psoralen-induced phototoxicity 在 24 hours 後才出現、48–72 hours 達高峰,這是 PUVA 治療間隔 48–72 小時的理由112-27。p.1657–1658
  • 消退後留下程度不一的 hyperpigmentation,可能持續數月(may last for months);低劑量時可只有 gradual tanning,沒有先前的 sunburn-like reaction。p.1658

Other phototoxic manifestations(其他表現)

ManifestationKey points(重點)Agents(藥物)
Photo-onycholysisDistal nail 與 nail bed 分離,可無症狀;nail plate 像透鏡把 UV 聚焦到 nail bedDoxycycline 與其他 tetracyclines、fluoroquinolones、psoralens112-27、benoxaprofen、clorazepate dipotassium、olanzapine、aripiprazole、indapamide、quinine
Slate-gray pigmentation曝光處無症狀 blue-gray 色素;推測是 drug metabolite–melanin complexAmiodarone110-12、chlorpromazine、clozapine、imipramine,較少 desipramine
Minocycline pigmentation可在曝光處(如臉)引起 blue-gray,常在 acne scars、forearms、shins;但也有報告見於非曝光處(mucosa、trachea、tympanic membrane、teeth、cartilage)110-12Minocycline
Diltiazem pigmentation長期使用 → photodistributed、reticulated slate-grayDiltiazem(benzothiazepine CCB)
ArgyriaNail lunulae、mucous membranes、sclerae;photochemical reaction 使 silver granules 沉積於真皮Silver
Pseudoporphyria見下方Naproxen 最常被報告

p.1658。

Pseudoporphyria(偽紫質症)

  • 類似 porphyria cutanea tarda 的 skin fragility、vesicles、subepidermal blisters,但 porphyrin profile 正常或在正常上限103-14(Fig. 97-4:手背 crusted erosion 與癒合後 hypopigmented scar)。p.1658
  • Naproxen 是最常被報告的致病藥物106-07 111-40 112-27。
  • 其他:amiodarone、β-lactam antibiotics、celecoxib、ciprofloxacin、cyclosporine、diflunisal、etretinate、furosemide、imatinib、nabumetone、nalidixic acid、narrowband UVB、oral contraceptives、oxaprozin、ketoprofen、mefenamic acid、tetracyclines、tiaprofenic acid、torsemide、voriconazole106-07 111-40。p.1658

Voriconazole: accelerated photo-induced changes(加速光老化)

  • 目前只在 voriconazole(broad-spectrum antifungal)描述過。p.1661
  • Immunosuppressed 病人使用 >12 weeks可能出現 photosensitivity、pseudoporphyria、photoaging、lentigines 或 premature dermatoheliosis;使用 >12 months:有 SCC 與 melanoma 報告108-38。

Other patterns(其他型態)

  • Photodistributed telangiectasia:有報告於 calcium channel blockers(nifedipine、amlodipine、felodipine、diltiazem)、cefotaxime、venlafaxine、escitalopram。p.1661
  • Lichenoid photosensitive eruption:有報告於 doxycycline、capecitabine 及其他藥物。
  • Persistence of photosensitivity → chronic actinic dermatitis:phototoxicity 通常在停藥後消退,但有停止暴露多年後仍持續光敏感、演變為 chronic actinic dermatitis 的報告;報告於 thiazides、quinidine、quinine、amiodarone(Fig. 97-5:曝光處 lichenification、hyperpigmentation,皺摺處 sparing)。
  • Chronic effects(以長期 PUVA 為代表):premature aging、lentigines、SCC、BCC、melanoma。p.1661

McKee 補充

  • Acute phototoxic reaction 像嚴重 sunburn:erythema、edema、blistering,之後 desquamation 與 postinflammatory hyperpigmentation;通常只侵犯曝光處,曝光後 minutes to hours 出現;也與 onycholysis 有關。McKee p.638–639
  • Chronic phototoxicity:poikilodermatous features(hyper-/hypopigmentation、epidermal atrophy、telangiectasia);是 porphyrias 與 XP、Rothmund-Thomson、Bloom syndrome 的重要特徵;藥物治療罕見引起,但可能在長期 PUVA 後出現,且 AK、BCC、SCC、(更少見)melanoma 發生率增加。McKee p.639
  • Amiodarone 引起 phototoxic/photosensitivity reaction 可達 50%;曝光處(臉、手背;前額為特徵部位)可能出現 golden-brown 到 slate-gray 或 blue/violaceous 色素,尤其長期高劑量者;sclera 與 cornea 有時也可見色素。McKee p.646
  • Minocycline pigmentation 三型:Type I 疤痕/發炎處 blue-black;Type II(最常見)shins、ankles、arms;Type III 全身 muddy-brown,曝光處可能加重110-12。McKee p.645
  • Chlorpromazine(尤其長期高劑量時)可引起曝光處(臉、手背、頸)golden brown 或 slate-gray/purple 色素,cornea 與 lens 也可受累;imipramine 長期使用可能引起 photodistributed golden brown 到 blue-gray 或 slate-gray;desipramine:photodistributed blue-gray。McKee p.646
  • Pseudoporphyria(McKee):small tense blisters 主要在手背與手指,偶見臉、上胸、腿;milia、skin fragility、scarring 常見103-14;PCT 的 hypertrichosis、hyperpigmentation、sclerodermoid change、dystrophic calcification 不是 pseudoporphyria 的特徵;一般而言似乎沒有肝臟異常(hepatic abnormalities appear to be absent)。McKee p.599
  • Pseudoporphyria 病因:drugs(最常見為 furosemide 等 diuretics 與 NSAIDs,尤其 naproxen;近年 imatinib、sunitinib、voriconazole、diclofenac)106-07 111-40、hemodialysis(最多 6% 血液透析病人)、慢性腎衰竭、過量 UVA/sunbeds。McKee p.599 稱其為 UVA-related phototoxic dermatosis;p.653 則寫致病機轉不明,可能(至少在部分病人)為 phototoxic photosensitivity reaction。McKee p.599, p.653

4. Phototoxic Agents(光毒性藥物)

Topical agents(外用,Table 97-2)

AgentExposure(暴露來源)
Fluorescein眼科檢查(anterior surface of eye)
Furocoumarins植物(尤其 Compositae species),包括 lime、lemon、celery、fig、parsley、parsnip;topical photochemotherapy
Rose bengal眼科檢查
Tar外用治療;roofing materials
Fluorouracil、retinoids(photosensitizing)因 skin irritancy 造成 exaggerated UV response(表中列為 photosensitizing agents,與 phototoxic agents 分列)

Table 97-2,p.1658。

  • Furocoumarins(存在於 limes、celery、figs、parsnips)的外用暴露可能發生於經常接觸者(bartenders、salad chefs、gardeners),以及接受 topical psoralen photochemotherapy 的病人。p.1662
  • Crude coal tar 照 UVA 會 burning and stinging,稱為 “tar smarts”。
  • Systemic fluorouracil 則可誘發 phototoxicity。

Systemic agents(全身性,Table 97-3)

  • 最常被報告:vemurafenib、voriconazole、doxycycline、hydrochlorothiazide、amiodarone、chlorpromazine。p.1662
  • 主要造成 exaggerated sunburn,但少數人(尤其 topical exposure 後)可出現 eczematous response。
  • 原則上 action spectra 在 UVA;例外是 porphyrins、fluorescein 與其他 dyes,在 visible light104-13 111-32 113-22 115-20。p.1662
Class(類別)Agents(c = commonly reported;b = 也被報告為 systemic photoallergen)
Antiandrogen/antifibroticBicalutamide、flutamide;pirfenidone
AntifungalGriseofulvin(b)102-38、voriconazole(c)108-38
AntimalarialChloroquine、quinine(b)
AntimicrobialsSulfonamides;tetracyclines:demeclocycline(c)、doxycycline(c)、minocycline、tetracycline;trimethoprim(c);quinolones:ciprofloxacin、enoxacin(b)、gemifloxacin、lomefloxacin(b,c)、moxifloxacin、nalidixic acid(b,c)、norfloxacin、ofloxacin、sparfloxacin(c,已下市)
CardiacAmiodarone(c)、quinidine(b)
DiureticsFurosemide(c);thiazides:bendroflumethiazide、chlorothiazide(c)、hydrochlorothiazide(c)
DyesFluorescein、methylene blue
Furocoumarins5-Methoxypsoralen(c)、8-methoxypsoralen(c)
HypoglycemicsSulfonylureas:chlorpropamide、glipizide、glyburide、tolazamide、tolbutamide(c)
ImmunosuppressantAzathioprine
NSAIDs107-46Diclofenac、nabumetone(c,已下市)、mefenamic acid、celecoxib、piroxicam(b,c)107-46、ibuprofen、ketoprofen(b)、naproxen(c)107-46、oxaprozin、tiaprofenic acid、diflunisal
OncologicCapecitabine、crizotinib、dacarbazine、dabrafenib、docetaxel、fluorouracil、methotrexate(在先前 UV 曝曬處誘發紅斑)、paclitaxel、vemurafenib(c)、vinblastine
PDT agentsPorfimer(c)、verteporfin(c)
PsychotropicAlprazolam、chlordiazepoxide、clozapine;phenothiazines:chlorpromazine(c)、perphenazine、prochlorperazine(c)、thioridazine、trifluoperazine;tricyclics:amitriptyline、desipramine、imipramine
OtherDapsone、hypericin(St John’s wort)、pyridoxine(vitamin B6)、ranitidine

Table 97-3,p.1659(表格排版中 dapsone 的類別不明確,此處歸入 Other)。

McKee 補充

  • Acute phototoxic reaction 藥物:thiazide diuretics、sulfonamides、tetracyclines、NSAIDs(naproxen、diclofenac、ketoprofen)、phenothiazines(尤其 chlorpromazine)、amiodarone、tars、psoralens、antidepressants、chemotherapeutics、calcium channel blockers、atorvastatin;也見於 St. John’s wort 與 photodynamic therapy。McKee p.639
  • Porphyrins 是強效 phototoxic sensitizer,傷害主要在真皮(含血管),表皮相對不受影響。
  • 似乎特別重要(appear to be of particular importance)的光敏感藥物:NSAIDs、phenothiazines、amiodarone、antibiotics、griseofulvin 等 antifungals。McKee p.640
  • Phytophotodermatitis:接觸含 furanocoumarins 植物的 phototoxic reaction;erythema 後 postinflammatory hyperpigmentation,罕見水疱;相關植物科為 Umbelliferae、Rutaceae、Moraceae;四肢線狀病灶具特徵性,通常在園藝後出現。McKee p.639

5. Phototoxicity: Pathophysiology(光毒性機轉)

多種途徑造成組織傷害,許多藥物同時涉及一種以上途徑。p.1662

PathwayMechanism(機轉)Examples(例子)
Photodynamic processes吸收能量形成 excited molecule → reactive oxygen species → 組織傷害Porphyrins、quinolones、NSAIDs、tetracyclines、amitriptyline、imipramine、sulfonylureas、hydrochlorothiazide、furosemide、chlorpromazine
Generation of photoproducts照光後形成的 stable photoproducts 可造成傷害Phenothiazines、chlorpromazine、tetracyclines、quinolones、NSAIDs
Binding to substrate照 UVA 後 8-methoxypsoralen 與 DNA pyrimidine bases 共價結合 → DNA interstrand crosslink8-MOP
Inflammatory mediatorsComplement activation products、mast cell mediators、eicosanoids、proteases、PMN 參與Porphyrins、demeclocycline、chlorpromazine
ApoptosisPDT 除 ROS 外也是強效 apoptosis inducer(ch199)Photodynamic therapy

p.1662。

McKee 補充

  • Phototoxic reaction 分兩型:Photodynamic(oxygen-dependent,產生 singlet oxygen 或 superoxide anions,傷害細胞膜、細胞質蛋白、核酸;許多藥物反應屬之)與 nonphotodynamic(oxygen-independent,直接傷害 DNA 或 RNA;psoralen 為代表)。McKee p.640
  • Phototoxic reaction 不需事先接觸藥物;只要結合藥物足夠並有適當輻射,同一 skin type 的人都會發生。
  • Action spectrum:McKee 寫 phototoxicity 為 UVA,較少為 UVB 與 visible light;Fitzpatrick 則寫原則上為 UVA,例外是 porphyrins/dyes 在 visible light。McKee p.640p.1662

6. Photoallergy: Clinical Features & Photoallergens(光過敏:臨床與光過敏原)

Clinical manifestations(臨床表現)

  • 已致敏者接觸 photoallergen 並照光後 24–48 hours 出現 pruritic eczematous eruption109-23。p.1663
  • 型態與 allergic contact dermatitis 無法區分,但分布主要限於曝光處;嚴重時可擴散到覆蓋處(強度較低)。
  • 與淺膚色者的 phototoxicity 不同,photoallergy 消退後通常不留明顯 PIH;也有 lichenoid eruption 的報告。
  • Persistence of photosensitivity → chronic actinic dermatitis(ch95):有報告於暴露 chlorpromazine、dioxopromethazine、halogenated salicylanilides、ketoprofen、musk ambrette、olaquindox、quinidine。p.1663
  • 推測機轉:UV 改變原本結合 photoallergen 的 carrier protein → 形成 neoantigen 長期刺激免疫;支持證據是 salicylanilide 結合 albumin 時,albumin 的 histidine moiety 可被氧化。

Topical photoallergens(外用光過敏原)

  • US、Canada、Europe、UK 常見:UV filters(benzophenone-3、octocrylene、avobenzone、octinoxate)與 topical NSAIDs(ketoprofen、etofenamate)102-38 104-16 107-46。p.1663
  • AT-A-GLANCE:US 與 UK 常見為 sunscreen agents 與 antimicrobials,Europe 為 topical NSAIDs107-46。p.1657
  • China 10 年研究:chlorpromazine 與 PABA 最常見。p.1663
GroupAgents(b = commonly reported)
Sunscreens102-38 104-16Benzophenones:benzophenone-3(oxybenzone,b)104-16、benzophenone-4(sulisobenzone);PABA derivatives:padimate O(b)、PABA(b);cinnamates:octinoxate(b)、cinoxate;others:avobenzone(b)、octocrylene(b)、octyl triazone、ensulizole
Fragrances102-386-Methylcoumarin(b)、musk ambrette(b)、sandalwood oil102-38
Antiinfective agentsHalogenated salicylanilides(surface disinfectants):dibromsalan(b)、tetrachlorosalicylanilide(b)、tribromsalan(b);skin cleansers:chlorhexidine、hexachlorophene;pesticides:bithionol(b)、dichlorophene、dimethylol dimethyl hydantoin、fenticlor(b);triclosan;topical antifungals:buclosamide、multifungin
Antibiotic for cattleOlaquindox(b)
Topical NSAIDs102-38Etofenamate、fepradinol、flufenamic acid、ketoprofen(b)102-38
PhenothiazinesChlorpromazine(b)、promethazine(b)
MiscellaneousAcyclovir cream、clioquinol、cadmium sulfide、cinchocaine(dibucaine)、thiourea

Table 97-4,p.1660。

Systemic photoallergens(全身性光過敏原,Table 97-5)

PropertyAgent
AntifungalGriseofulvin102-38
AntimalarialQuinine
Antimicrobials(quinolone)Enoxacin
CardiacQuinidine
NSAIDsKetoprofen102-38、piroxicam
VitaminPyridoxine hydrochloride(vitamin B6)

Table 97-5,p.1660;systemic photoallergy 的文獻與研究較少。內文寫除 pyridoxine 外都同時是 phototoxic agents,但 Table 97-3 的 Other 欄也列有 pyridoxine,p.1663。

McKee 補充

  • Photoallergic drug reactions 臨床多樣:eczematous、lichenoid dermatitis,也可有 EM、telangiectasia、hyperpigmentation、pseudoporphyria;通常曝光後 ≥24 hours 出現;與 phototoxic 不同,未曝光處也可受侵犯。McKee p.639
  • 罕見 persistent light reaction(移除光敏物質後皮膚炎仍持續),通常發生在 photoallergic contact dermatitis。
  • 多數 photoallergy 由外用藥物與化學品引起(contact photoallergy):antihistamines、local anesthetics、chlorpromazine、hydrocortisone、含 PABA 的 sunscreens、soaps 與 fragrances 中的 halogenated phenolic compounds(6-methylcoumarin、musk ambrette)。
  • Systemic:sulfonamides、griseofulvin、phenothiazines、tetracyclines、NSAIDs、chloroquine、thiazides、ACE inhibitors、antidepressants、cholesterol-lowering drugs、amiodarone、部分化療藥(McKee 名單比 Fitzpatrick Table 97-5 廣)。McKee:診斷以 photopatch test 確認(best confirmed by a photopatch test)。McKee p.639

7. Photoallergy: Pathophysiology(光過敏機轉)

  • Type IV delayed hypersensitivity,需同時有 photoallergen 與 activating wavelengths(UVA);因此 photopatch testing 以 UVA 為光源102-16 107-46。p.1663
  • 形成 complete antigen 的兩種途徑:
    • Photoallergen 吸收 UV 後可能變成 excited state,釋放能量回到 ground state 的過程中可能與 carrier protein 結合成 complete antigen;被認為(thought to be)是 halogenated salicylanilides、chlorpromazine、PABA 的機轉。
    • 或 photoallergen 照光後可能形成 stable photoproduct,再可能與 carrier protein 結合成 complete antigen;sulfanilamide 與 chlorpromazine 已證實參與此反應。
  • Complete antigen 形成後機轉與 contact allergy 相同:epidermal Langerhans cells 攝取、處理抗原 → 移行到 regional lymph nodes 呈現給 T lymphocytes → activated T cells 回到曝光部位引發發炎。p.1663

McKee 補充

  • Lymphocyte-mediated delayed hypersensitivity type IV reaction,通常需要事先接觸過該藥物或化學品109-23;只有部分用藥者發生;通常由 UVA 誘發。McKee p.640

8. Histopathology(病理)

Fitzpatrick

  • Acute phototoxicity:individual necrotic keratinocytes,重者 epidermal necrosis111-07;可有 epidermal spongiosis、dermal edema、輕度 neutrophils/lymphocytes/macrophages 浸潤。p.1662
  • Slate-gray pigmentation:dermal melanin 增加,加上藥物或其代謝物沉積於真皮。
  • Lichenoid eruption:類似 idiopathic lichen planus,但可能 spongiosis 較多、真皮有 eosinophils 與 plasma cells、necrotic keratinocytes 與 cytoid bodies 較多。
  • Pseudoporphyria:與 PCT 相同,lamina lucida 處 dermal–epidermal separation,DEJ 與血管壁周圍有 immunoglobulin 沉積。p.1662
  • Photoallergy:類似 allergic contact dermatitis,epidermal spongiosis 合併真皮 mononuclear cell 浸潤111-07。p.1663

McKee 補充

EntityHistology(McKee)
Acute phototoxic reaction明顯 apoptotic keratinocytes(sunburn cells),重者可能累及整層表皮111-07;不等量 neutrophil exocytosis、dermal edema、perivascular lymphohistiocytic infiltrate 伴少量 neutrophils 與 eosinophils;嚴重者 dermal edema 造成 subepidermal vesiculation,blister cavity 無細胞、dermal papillae 保留(festooning)
Chronic phototoxic lesionsHyperkeratosis、hypergranulosis、acanthosis 與 atrophy 不一、melanin 增加、melanocyte hyperplasia、pigmentary incontinence;elastosis 與 telangiectasia 可能明顯;重者可見 stellate atypical myofibroblasts;也可能有 epidermal disorganization 與 dyskeratosis
Photoallergic reactionSpongiosis(常有 vesiculation、lymphocyte 與 eosinophil exocytosis)、papillary dermal edema、上真皮 lymphohistiocytic infiltrate 伴不等量 eosinophils111-07
Pseudoporphyria與 PCT 相同:cell-poor 到 cell-free subepidermal blister、festooning、淺層血管壁增厚可能明顯(PAS stain 可凸顯);DIF:通常為 IgG、IgM(有時 IgA)與 C3 呈 donut 狀沉積於淺層血管周圍,BMZ 細顆粒狀沉積;IIF 一律陰性;EM 裂隙位置不一(lamina lucida 內或 lamina densa 下方),DEJ 與淺層血管周圍通常有 basement membrane reduplication
Minocycline pigmentationType I、II:golden brown 到 brown-black 顆粒在血管與汗腺周圍 macrophages 內;Type II Masson-Fontana 與 Perls 皆陽性,Type I 只有 Perls 陽性;PAS 陰性。Type III:basal cell melanin 增加,Perls 陰性
Amiodarone pigmentationPerivascular macrophages 內 PAS 陽性、yellow-brown lipofuscin-like granules;表皮 melanin 不增加;EM 見顆粒位於 lysosome 內,也可能見 lamellar myelin bodies
Chlorpromazine pigmentation淺層血管周圍 macrophage 內 golden brown granules;Masson-Fontana 陽性、Perls 陰性;melanin 增加也參與
Imipramine/desipramine pigmentation上真皮 golden brown granules(游離或在 macrophages 內);Masson-Fontana 陽性、Perls 陰性

McKee p.640(phototoxic/photoallergic);p.599–600(pseudoporphyria);p.647–648(drug-induced pigmentation)。

9. Evaluation & Photopatch Testing(評估與光貼膚試驗)

  • 最重要的是詢問已知 photosensitizers 的暴露史103-41 104-13。p.1663
  • 確認隔著窗玻璃的日光能否誘發皮疹也有幫助,因為 window glass 會濾掉 UVB103-41。
  • 皮疹分布是有幫助的線索104-13:widespread eruption 提示(suggests)systemic photosensitizer;topical photosensitizer 只出現在同時接觸藥物與光的部位。p.1663–1664
  • Vesicular、bullous eruptions 最常與 phototoxicity 相關;eczematous eruptions 強烈提示 photoallergy;phototoxicity 通常 burning,photoallergy 通常 pruritus111-07。p.1664
  • 切片也可能有助區分:phototoxicity 常見 necrotic keratinocytes;spongiotic dermatitis 與 photoallergy 相關。
  • 病史與理學檢查不足以找出致病物時,phototests 與 photopatch tests 是評估中不可或缺的一環104-13;做 photopatch testing 的病人約 10%–20% 有臨床相關陽性,據此診斷 photoallergic contact dermatitis。p.1664

Phototesting & photopatch testing procedure(步驟)

DayProcedure(步驟)
Day 1照 UVB 與 UVA 測 MED;背部對稱貼兩組相同 photoallergens,以 opaque tape 覆蓋
Day 2判讀 MED;其中一組照 10 J/cm² UVA 或 50% UVA MED(取較低者),照後再覆蓋
Day 3兩組(照光與未照光)都打開判讀分級
Day 5 或 Day 8再評估 delayed reactions
Result(結果)Interpretation(判讀)
只有照光側反應103-41Photoallergy103-41
兩側強度相同Allergic contact dermatitis
兩側都有,照光側較強Photoallergy + allergic contact dermatitis
Well-defined erythema 很快消退Irritant dermatitis

p.1664;不同中心方法略有差異。

10. Differential Diagnosis(鑑別診斷)

ConditionKey distinguishing points(區分重點)
Airborne allergic contact dermatitis103-41侵犯曝光部位的皮膚皺摺(nasolabial folds、eyelids 等少直接日照處),以及相對遮蔽處(postauricular、下巴下方)103-41
Allergic/irritant contact dermatitis103-41發生在接觸部位,曝光與遮蔽處都可
Polymorphous light eruption曬後數小時內 pruritic papules、plaques,少數 vesicles;數天內消退
Chronic actinic dermatitis曝光處慢性 lichenified plaques
Solar urticaria曬後數分鐘內出現輕度搔癢 urticaria,數小時內消退

p.1664;其他 photodermatoses 靠特徵性病程、型態及沒有 photosensitizer 暴露來區分。

11. Management(治療)

Phototoxicity

  • 最重要:找出並避免致病藥物,加上嚴格 photoprotection。p.1662
  • Photoprotection:遮陰、防曬衣物、wide-brimmed hat、sunglasses、曝光處塗 sunscreen;因多數藥物 action spectrum 在 UVA,應使用 high SPF、broad-spectrum sunscreen111-07 111-32(ch197)。
  • Acute phototoxicity:topical corticosteroids 與 compresses;最嚴重者可用 systemic corticosteroids。
  • Slate-gray pigmentation、lichenoid eruption、pseudoporphyria、photodistributed telangiectasia:只能症狀治療,停藥後需數月才消退。
  • Slate-gray pigmentation 可用 hydroquinone(或複方),但色素在真皮,效果不完全。p.1662–1663
  • NSAID-induced pseudoporphyria 仍需 NSAID 者:改用不同類別,或光敏性較低的 indomethacin 或 sulindac104-13 107-46。p.1663

Photoallergy

  • 處置與 phototoxicity 相同:找出並避免 photoallergen、防曬、症狀治療111-07。p.1663

本章考點

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統計方式:題數=考過這個考點的不重複題數;陷阱次數=以該錯誤觀念出題的誘答選項數,不計否定題或「以上皆是」題中本身正確的選項、標記排除統計的選項,以及課本證據不足的選項。

  1. 外源性光敏感分 phototoxicity 與 photoallergyExogenous photosensitivity: phototoxicity vs photoallergy3 題103・104・107 年
    • 103 年第 41 題①問光敏感(photosensitivity)分為 phototoxicity 與 photoallergy
    • 104 年第 13 題①問光敏感(photosensitivity)可分為 phototoxicity 與 photoallergy 兩大類
    • 107 年第 46 題B問外源性光敏感的兩大分類(phototoxicity、photoallergy)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  2. NSAID 光敏感(pseudoporphyria)仍需止痛時改用 indomethacin 或 sulindacAlternative NSAIDs after NSAID photosensitivity2 題104・107 年
    • 104 年第 13 題③問 NSAID 引起假性紫質症(pseudoporphyria)仍需止痛時的替代藥物(indomethacin、sulindac)
    • 107 年第 46 題D問 NSAID 光敏感病人非用 NSAID 不可時可改用 indomethacin 或 sulindac

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  3. Photopatch test 用於診斷 photoallergy;phototoxicity 靠臨床(± phototest)Photopatch testing for photoallergy2 題陷阱 1 次103・104 年
    • 103 年第 41 題④誘答問光貼片試驗(photopatch test)的適用對象(陷阱:說用來診斷 phototoxicity,實為診斷 photoallergy)
    • 104 年第 13 題④問 phototest 與光貼片試驗(photopatch test)有助於確定光敏感診斷

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為診斷 phototoxicity 需要 photopatch test1 次

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  4. 光敏感評估:暴露史與皮疹分布為重要依據History and distribution in photosensitivity evaluation2 題103・104 年

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  5. Phototoxicity 需較大劑量藥物、photoallergy 只需極少量Agent dose: phototoxicity large vs photoallergy small2 題陷阱 1 次109・112 年
    • 109 年第 23 題④誘答問光毒性與光過敏所需誘發物質劑量的比較(陷阱:大小劑量寫反)
    • 112 年第 27 題②問光毒性需較大劑量、光過敏只需較小劑量的誘發物質

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 把 phototoxicity 與 photoallergy 所需藥物劑量大小寫反1 次

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  6. 常見外用光過敏原(sunscreen UV filters、antimicrobials、ketoprofen 等外用 NSAID、fragrances)Common topical photoallergens2 題102・107 年
    • 102 年第 38 題②③④問 ketoprofen 可引起光過敏性皮膚炎(photoallergic dermatitis);問防曬劑(sunscreen)可引起光過敏性皮膚炎(photoallergic dermatitis);問香料(fragrance)可引起光過敏性皮膚炎(photoallergic dermatitis)
    • 107 年第 46 題C問常見外用光過敏原(topical photoallergens)包括 sunscreen、antimicrobials、NSAID

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  7. Photo-onycholysis 藥物(doxycycline 等 tetracyclines、fluoroquinolones、psoralens)Drugs causing photo-onycholysis1 題112 年
    • 112 年第 27 題④問引起光照性指甲剝離(photo-onycholysis)的藥物(doxycycline)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  8. Photoallergic contact dermatitis 的 activating wavelength 為 UVA(photopatch 用 UVA)Photoallergic contact dermatitis action spectrum1 題102 年
    • 102 年第 16 題C問光過敏性接觸皮膚炎(photoallergic contact dermatitis)的致病光譜(與 UVA 有關)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy、Ch.130 Hereditary Disorders of Genome Instability and DNA Repair

  9. Photoallergy 於再暴露照光後 24–48 小時發生Photoallergy onset 24–48 h1 題109 年
    • 109 年第 23 題②問光過敏反應(photoallergy)的發作時間(再次接觸並照光後 24–48 小時)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  10. Photoallergy 為 type IV delayed hypersensitivityPhotoallergy is type IV hypersensitivity1 題109 年
    • 109 年第 23 題①問光過敏反應(photoallergy)的過敏反應類型(type IV hypersensitivity)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  11. 光敏感需與 airborne contact dermatitis 等鑑別Photosensitivity differential: airborne contact dermatitis1 題103 年
    • 103 年第 41 題③問光敏感(photosensitivity)的鑑別診斷(airborne contact dermatitis)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  12. 光敏感治療:找出並避免致病物、防曬、症狀治療Management of exogenous photosensitivity1 題111 年
    • 111 年第 7 題④問光毒性與光過敏反應的治療原則(找出並避免致病物、防曬、症狀治療)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  13. 病理:phototoxicity 角質細胞壞死;photoallergy 為 spongiotic dermatitisHistopathology: phototoxicity vs photoallergy1 題111 年
    • 111 年第 7 題③問光毒性(phototoxicity)與光過敏(photoallergy)的病理差異(角質細胞壞死 vs spongiotic dermatitis)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  14. Phototoxicity 常為 vesiculobullous、photoallergy 為 eczematousMorphology: phototoxic vesiculobullous vs photoallergic eczematous1 題111 年
    • 111 年第 7 題①問光毒性(phototoxicity)與光過敏(photoallergy)的皮疹型態(水疱大疱 vs 濕疹樣)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  15. Phototoxicity 灼熱刺痛、photoallergy 以搔癢為主Symptoms: burning vs pruritus1 題111 年
    • 111 年第 7 題②問光毒性(phototoxicity)與光過敏(photoallergy)的症狀差異(灼熱感 vs 搔癢)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  16. Phototoxicity 第一次暴露即可發生(直接組織傷害)Phototoxicity occurs on first exposure1 題109 年
    • 109 年第 23 題③問光毒性反應(phototoxicity)是否第一次接觸即可發生(可以)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  17. Psoralen 急性光毒反應於 24 小時後出現、48–72 小時高峰(PUVA 間隔 48–72 小時)Delayed psoralen phototoxicity1 題112 年
    • 112 年第 27 題③問 PUVA 急性光毒反應的出現時間(24 小時後才出現,不同於一般光毒反應)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  18. 全身性光過敏原(Table 97-5:griseofulvin、ketoprofen 等)Systemic photoallergens1 題102 年
    • 102 年第 38 題①②問可引起光過敏性皮膚炎(photoallergic dermatitis)的藥物(griseofulvin);問可引起光過敏性皮膚炎(photoallergic dermatitis)的藥物(ketoprofen)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  19. 全身性光毒性藥物(Table 97-3:NSAIDs 如 naproxen、piroxicam 等)Systemic phototoxic agents1 題107 年
    • 107 年第 46 題D問 NSAID 引起全身性光毒性(systemic phototoxicity)及仍需 NSAID 時的替代藥(indomethacin 或 sulindac)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy

  20. Voriconazole 用於 aspergillosis;強效光敏感劑,長期使用致 pseudoporphyria、photoaging、SCC/melanomaVoriconazole phototoxicity and skin cancer1 題108 年
    • 108 年第 38 題③問 voriconazole 的適應症與副作用(對 aspergillosis 有效、可引起光敏感)

    牽涉章節:Ch.97 Phototoxicity and Photoallergy、Ch.188 Antifungals

本章考題也考到的其他章考點(39)

考題

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115 年第 20 題Ch.17Ch.20Ch.97

以下敘述何者錯誤?

  • ①膚色較深的人需在陽光下暴露較長的時間,才能產生與膚色較淺的人相同量的維生素D。
  • ②Delayed tanning主要由UVA引起,immediate pigment darkening大部分是UVB引起。
  • ③UV-induced erythema的光譜高峰在300 nm左右,屬於UVB的範圍。
  • ④光毒性(phototoxic)和光過敏性(photoallergic)藥物反應,幾乎都是由 UVB引起。
選項

官方答案:B

②④錯誤,答案 B。

113 年第 22 題Ch.17Ch.97Ch.20

關於UVA及UVB photobiology的比較,下列敘述何者正確?

  • ①最有效率促進合成皮膚vitamin D合成的光波長落在UVA的範圍內。
  • ②UVA與immediate pigment darkening(20分鐘內)較相關; 而UVB與delayed melanogenesis較相關。
  • ③UVA的致紅性(erythemogenic)大約超過UVB 1000倍。
  • ④與drug-induced photosensitivity較相關的是UVA。
選項

官方答案:B

②④正確,答案 B。

112 年第 27 題Ch.97Ch.199Ch.124

關於photosensitivity,下列敘述何者正確?

  • ①造成大多數由外源性物質引發的phototoxicity和photoallergy的光源是UVA。
  • ②造成phototoxicity需要暴露的物質劑量通常比較大,造成photoallergy需要暴露的物質劑量通常比較小。
  • ③Psoralen plus UVA (PUVA)和大部分phototoxicity出現症狀的時候不同。PUVA的急性反應通常在24小時後出現。
  • ④Naproxen可能引發pseudoporphyria,doxycycline可能引起photo-onycholysis。
選項

官方答案:E

①②③④皆正確,答案 E。

  • ①正確外源性物質引起的 phototoxicity 與 photoallergy 都是光敏物質吸收 UVA 所致(AT-A-GLANCE:absorb UVA radiation)。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657
  • ②正確Table 97-1:phototoxicity 所需物質劑量大,photoallergy 只需極少量光過敏原。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658
  • ③正確一般 acute phototoxicity 在暴露後數小時內出現;psoralen 是例外,急性反應在 24 小時後才出現、48–72 小時達高峰,所以 PUVA 治療間隔 48–72 小時。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657-1658
  • ④正確Naproxen 是 pseudoporphyria 最常被報告的藥物;photo-onycholysis 可見於 doxycycline 等 tetracyclines、fluoroquinolones、psoralens。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658
111 年第 7 題Ch.97

關於phototoxicity和photoallergy的比較,下列何者正確?

  • ①Vesicular and bullous eruptions較常見於phototoxicity,而eczematous eruption較常見於photoallergy。
  • ②Phototoxicity較常有灼熱感,photoallergy較常有癢感。
  • ③病理下,phototoxicity較容易呈現表皮角質細胞壞死,photoallergy較容易呈現spongiotic dermatitis。
  • ④兩者的治療原則都為找出並避免引發phototoxicity或photoallergy的物質,防曬以及症狀治療。
選項

官方答案:E

①②③④皆正確,答案 E。

  • ①正確Vesicular and bullous eruptions 最常與 phototoxicity 有關,eczematous eruptions 則強烈提示 photoallergy。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1664
  • ②正確Phototoxicity 通常伴隨 burning/stinging sensation,photoallergy 則以 pruritus 為主。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1664
  • ③正確Phototoxicity 病理可見 necrotic keratinocytes、epidermal necrosis;photoallergy 為 spongiotic dermatitis 合併真皮淋巴組織球浸潤(Table 97-1)。McKee:急性 phototoxic reaction 有大量 apoptotic keratinocytes(sunburn cells,重者可累及整層表皮),photoallergic reaction 則為 spongiosis(常有 vesiculation)、papillary dermal edema 與含 eosinophils 的上真皮淋巴組織球浸潤。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1664;McKee 5e p.640
  • ④正確Photoallergy 的處置與 phototoxicity 相同:找出並避免致病物質、防曬(以 broad-spectrum 為主),以及症狀治療。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1662;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
111 年第 32 題Ch.198Ch.199Ch.97Ch.42

下列敘述何者錯誤?

  • ①Phototherapy最常見的短期副作用為sunburn-like reaction,其中UVB最常見於照射12~24小時後發生。
  • ②Drug-induced photosensitivity與UVB較相關。
  • ③Phototherapy對於keratinocyte會造成acanthosis,使皮膚角質層變厚。
  • ④PUVA對於mast cell有cytotoxic作用,因會大量減少真皮層中的mast cell數量,所以可以用來治療相關疾病。
選項

官方答案:B

②④錯誤,答案 B。

  • ①正確Sunburn-like reaction 是光療最常見的短期副作用;UVB phototoxicity 通常在 12–24 小時達高峰,PUVA 則在 24–48 甚至 72 小時。Fitzpatrick 9e ch.198 p.3635;Fitzpatrick 9e ch.198 p.3642
  • ②錯誤(本題答案)藥物性光敏感(phototoxicity 與 photoallergy)多由吸收 UVA 的外用或全身性藥物引起,其作用光譜原則上在 UVA 範圍(porphyrins、染料例外,在可見光);PUVA 本身即為 psoralen 加 UVA 的光毒反應。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1662;Fitzpatrick 9e ch.198 p.3640
  • ③正確UVB、PUVA、UVA 都會造成表皮 acanthosis 與 stratum corneum 增厚,因此光療劑量需逐步增加,也可用於 photohardening。Fitzpatrick 9e ch.198 p.3638
  • ④錯誤(本題答案)PUVA 對 mast cell 沒有 cytotoxicity,真皮 mast cell 數量幾乎不減少,只能穩定細胞膜、減少 histamine 釋放。會讓 mast cell 凋亡、使數量明顯下降的是 UVA1。Fitzpatrick 9e ch.198 p.3638;Fitzpatrick 9e ch.198 p.3652
111 年第 40 題Ch.45Ch.97Ch.52Ch.61Ch.124

關於藥物造成之皮膚表現,下列敘述何者正確?

選項

官方答案:D

D 正確,答案 D。

  • A錯誤Drug-induced lupus 最常見的血清學異常是 homogeneous 型 ANA 陽性,antihistone 抗體可達 95%;但 anti-dsDNA 通常陰性,anti-ssDNA 則常陽性。McKee 也寫多數病例 ANA 陽性、antihistone 抗體常見,anti-TNF-α 引起者的 anti-dsDNA 陽性率則較其他藥物高。Fitzpatrick 9e ch.45 p.756;McKee 5e p.651
  • B錯誤Serum sickness–like reaction 有發燒、皮疹(多為 urticarial)與關節痛,可有淋巴結腫大與 eosinophilia;但和真正的 serum sickness 不同,沒有 immune complexes、hypocomplementemia、vasculitis 與腎臟病灶。Fitzpatrick 9e ch.45 p.751
  • C錯誤Penicillamine、captopril 等含 thiol 藥物確實是 drug-induced pemphigus 的主要藥物,但約 25% 病人 ANA 陽性,不是小於 10%。Fitzpatrick 9e ch.45 p.753;Fitzpatrick 9e ch.52 p.914
  • D正確(本題答案)Pseudoporphyria 相關藥物包括 naproxen 及其他 NSAIDs、diuretics(furosemide、torsemide)、tetracyclines 等,naproxen 是最常報告的藥物。McKee 也列 furosemide 等利尿劑與 NSAIDs(尤其 naproxen)為最常見藥物,組織學與 porphyria cutanea tarda 相同。Fitzpatrick 9e ch.45 p.753;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658;McKee 5e p.653
110 年第 12 題Ch.45Ch.77Ch.97Ch.61Ch.195Ch.194

關於藥物所引起的皮膚反應,下列敘述何者錯誤?

  • ①acute generalized exanthematous pustulosis的發生,常和macrolide及β-lactam等抗生素有相關,會在軀幹及對磨部位(intertriginous region)出現膿泡,也常會引發關節炎。
  • ②amiodarone會引起sun-exposed areas的色素沈著,而tetracycline 主要是引起粘膜的色素沈著,不會發生在sun-exposed areas。
  • ③最常引起subacute cutaneous lupus erythematosus 的藥物包括terbinafine,thiazide diuretics 等。通常在用藥後平均一週內,就會引發此皮膚症狀。
  • ④sorafenib較常引起hand-foot syndrome,而非hand-foot skin reaction。
選項

官方答案:E

四個敘述都錯誤,答案 E。

  • ①錯誤AGEP 常與 macrolide、β-lactam 相關,膿疱集中於軀幹與皺摺處,這些正確;但其全身表現是發燒、neutrophilia、肝指數上升、腎功能不全與肋膜積液,Table 45-2 中 AGEP 的 arthralgia 為 absent,並不常引發關節炎。Fitzpatrick 9e ch.45 p.751;Fitzpatrick 9e ch.45 p.752
  • ②錯誤Amiodarone 造成曝光處的藍灰色色素沉著正確;但 tetracyclines 的色素沉著可見於曝光處、痤瘡疤痕、先前發炎處、黏膜與內臟,並非不會發生在曝光處(minocycline type 3 即為光加重的瀰漫性褐色色素沉著)。McKee 也寫 minocycline type III 為瀰漫性泥褐色色素沉著、在曝光處加重,口腔黏膜色素沉著反而少見。Fitzpatrick 9e ch.45 p.755;Fitzpatrick 9e ch.77 p.1365;McKee 5e p.645;McKee 5e p.646
  • ③錯誤Drug-induced SCLE 最常見的藥物確實包括 terbinafine、thiazide diuretics、calcium channel blockers、ranitidine;但發生時間依藥物而異,terbinafine 平均 5 週、calcium channel blockers 3 年、thiazides 6 個月到 5 年,不是一週內。Fitzpatrick 9e ch.45 p.756
  • ④錯誤Sorafenib、sunitinib 等 multikinase inhibitors 引起的是 hand–foot skin reaction(HFSR);hand–foot syndrome 則是 capecitabine 等傳統化療藥的反應。McKee 也明確區分兩者:HFSR 見於最多三分之二使用 sorafenib/sunitinib 的病人,病灶局限並伴角化過度,組織學有 vacuolar interface change、dyskeratotic keratinocytes 與變薄的顆粒層。Fitzpatrick 9e ch.45 p.758;Fitzpatrick 9e ch.195 p.3600;McKee 5e p.667-668;McKee 5e p.671

附註Fitzpatrick ch195 列 sorafenib 的併發症時寫成 hand–foot syndrome,與 ch45 Table 45-7 的 hand–foot skin reaction 用詞不一致;ch45 與 McKee p.667-668 都把 sorafenib 的反應寫為 HFSR,並與化療藥的 hand-foot syndrome 區分,依此判定④錯誤。

109 年第 23 題Ch.97

關於phototoxicity和photoallergy的比較,下列敘述何者錯誤?

  • ①photoallergy是type IV hypersensitivity reaction
  • ②photoallergy於再次接觸誘發物質及光照後24-48小時發生
  • ③phototoxicity在第一次接觸誘發物質及光照後就能產生
  • ④關於誘發物質的劑量,phototoxicity只需要小劑量就能引發,photoallergy需要較大劑量
選項

官方答案:D

④錯誤,答案 D。

  • ①正確Photoallergy 是對吸收光子後改變的分子產生的 type IV delayed hypersensitivity response;McKee 也寫明為 lymphocyte-mediated delayed hypersensitivity type IV reaction,通常需事先接觸過該藥物。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658;McKee 5e p.640
  • ②正確已致敏者再次接觸光過敏原並照光後,於 24–48 小時出現搔癢的濕疹樣皮疹(Table 97-1 onset 24–48 hours)。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
  • ③正確Phototoxicity 是直接組織傷害,任何人只要接觸足量藥物與光就會發生,第一次接觸即可產生(occurrence after first exposure: Yes)。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658
  • ④錯誤(本題答案)寫反了。Table 97-1:phototoxicity 需要的藥物劑量大(large),photoallergy 只需要極少量的光過敏原(small)。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658
108 年第 38 題Ch.188Ch.162Ch.97

關於口服抗黴菌藥,下列敘述何者正確?

  • ①Terbinafine是pregnancy category B,藉由抑制squalene epoxidase達到治療效果。
  • ②Itraconazole是pregnancy category C,不適合heart failure 病人使用。
  • ③Voriconazole對於aspergillosis特別有效,有可能引起photosensitivity。
  • ④Griseofulvin 是pregnancy category C,男生接受治療後需停藥3個月才可以準備生育。
選項

官方答案:C

①②③正確,答案 C。

  • ①正確Terbinafine 屬 allylamine,抑制 squalene epoxidase,使 ergosterol 缺乏(fungistatic)並累積 squalene(fungicidal);pregnancy category B。Fitzpatrick 9e ch.188 p.3436-3437;Fitzpatrick 9e ch.188 p.3439
  • ②正確Itraconazole 為 category C;有 negative inotropic effect,可誘發心衰竭,heart failure 列為禁忌,有心臟病史者應避免。Fitzpatrick 9e ch.188 p.3441;Fitzpatrick 9e ch.188 p.3446
  • ③正確Voriconazole 越來越常用於 aspergillosis;它是強效 photosensitizer,免疫抑制病人使用超過 12 週可出現 photosensitivity、pseudoporphyria、photoaging,超過 12 個月甚至有 SCC 與 melanoma 的報告。Fitzpatrick 9e ch.162 p.2984;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1661
  • ④錯誤Griseofulvin 在 ch160 Table 160-10 列為 pregnancy category X(懷孕禁用,女性用藥前需驗孕),不是 C。至於男性停藥後應等待多久再準備生育,兩本課本都沒有寫。Fitzpatrick 9e ch.160 p.2935;Fitzpatrick 9e ch.188 p.3448

附註Fitzpatrick 9e 前後不一致:ch188(p.3448、Table 188-2)把 griseofulvin 列為 category C,ch160(Table 160-10)列為 category X;本題依 category X 判④錯誤。男性停藥後等待期兩本課本皆未提及;美國仿單寫男性應在療程結束後至少 6 個月再讓伴侶受孕。

107 年第 46 題Ch.97

關於外來物引起光敏感(photosensitivity induced by exogenous agents) ,下列敘述何者錯誤?

選項

官方答案:A

A 錯誤,答案 A。

  • A錯誤(本題答案)外源性光敏感是物質吸收其作用光譜的輻射所致,通常是 UVA,不是 UVB;photoallergy 也需要 UVA 才能形成完整抗原。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
  • B正確Photosensitivity induced by exogenous agents 分為 phototoxicity 與 photoallergy 兩大類。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657
  • C正確常見 topical photoallergens 在美、英為 sunscreen agents 與 antimicrobials(如 halogenated salicylanilides),在歐洲為外用 NSAID(ketoprofen、etofenamate)。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1660;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
  • D正確Table 97-3 列多種 NSAID 為 systemic phototoxic agents(naproxen、piroxicam 等常見);NSAID 引起光敏感(如 pseudoporphyria)而仍需 NSAID 者,可改用 indomethacin 或 sulindac。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1659;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
106 年第 7 題Ch.45Ch.41Ch.97

有關cutaneous drug eruption 的描述,下列何者錯誤?

選項

官方答案:B

B 錯誤,答案 B。

  • A正確HSR/DRESS 只有部分病人在初期出現 atypical lymphocytosis,之後「可能」出現 eosinophilia;所以抽血沒有 eosinophilia 不能排除 DRESS。Fitzpatrick 9e ch.45 p.750
  • B錯誤(本題答案)藥物引起的 urticaria/angioedema 多數是 IgE-mediated(如 penicillin),但 NSAIDs 與 ACE inhibitors 引起的屬於 non–IgE-mediated,是直接、非特異性地釋放 histamine 或其他介質;ch41 也把 NSAIDs 歸為經 COX-1 抑制作用的 pseudoallergy。Fitzpatrick 9e ch.45 p.751;Fitzpatrick 9e ch.41 p.692;Fitzpatrick 9e ch.41 p.694
  • C正確Pseudoporphyria 以 naproxen 最常見,其他致病藥物包括 furosemide、torsemide、voriconazole、tetracyclines 等。McKee 亦列 furosemide、NSAIDs(尤其 naproxen)為最常見藥物,近年也有 voriconazole 的報告。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658;Fitzpatrick 9e ch.45 p.753;McKee 5e p.653
  • D正確AGEP 常見藥物包括 β-lactam、macrolide;McKee 描述其病理為 subcorneal 和/或 intraepidermal pustules 合併 spongiosis、真皮乳頭水腫,淺層真皮血管周圍浸潤含明顯 neutrophils 與數量不等的 eosinophils,相當比例可見 leukocytoclastic vasculitis;pustular psoriasis 是主要鑑別診斷。Fitzpatrick 9e ch.45 p.751;McKee 5e p.655;McKee 5e p.656

附註Fitzpatrick 9e 與 McKee 5e 都只列出 AGEP 的典型病理並把 pustular psoriasis 列為鑑別診斷,沒有逐項比較兩者;D 所說「spongiform subcorneal pustules 比 pustular psoriasis 多」並非課本原文(spongiform pustule 在 pustular psoriasis 也很典型),papillary dermal edema、eosinophils 與 vasculitis 才是較能支持 AGEP 的特徵。

104 年第 13 題Ch.97Ch.45Ch.124

關於photosensitivity,下列敘述何者正確?

  • ①photosensitivity可以分為phototoxicity和photoallergy兩大類
  • ②主要是因為外用或是全身性使用的物質與UVA反應造成皮膚的發炎反應
  • ③由NSAID引起的pseudoporphyria患者,如仍須使用止痛劑時,建議改用indomethacin或sulindac等,較不易引起光敏感。
  • ④病史及病灶分佈是診斷的重要依據,用phototest或photopatch test有助於確定診斷。
選項

官方答案:E

①②③④皆正確,答案 E。

  • ①正確外源性物質引起的 photosensitivity 分為 phototoxicity(直接組織傷害)與 photoallergy(type IV delayed hypersensitivity)兩大類。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657
  • ②正確光敏感是外用或全身性物質吸收其作用光譜的輻射所致,通常是 UVA;多數全身性 phototoxic agents 的 action spectra 在 UVA(porphyrins、fluorescein 等染料例外,在可見光)。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1662
  • ③正確NSAID 引起 pseudoporphyria 而仍需止痛時,應改用不同類別或光敏性較低的 NSAID,例如 indomethacin 或 sulindac。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
  • ④正確接觸光敏感物質的病史最重要,皮疹分布(全身性 vs 局部)也是重要線索;病史與理學檢查不足時,phototest 與 photopatch test 是評估中不可或缺的一環。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663-1664
104 年第 16 題Ch.197Ch.17Ch.97

關於紫外線與防曬乳液,下列敘述何者正確?

  • ①UVB的波長為290-320 nm。
  • ②防曬乳液上面所標示的SPF指的是sun protection factor。
  • ③oxybenzone (benzophenone-3)常用作UVA過濾的防曬乳成份,但也最容易引起日光性過敏。
  • ④經奈米化(nanoparticles)的氧化鋅、二氧化鈦可以改良防曬乳的顏色,避免顏色太白,增加使用者的接受度。
選項

官方答案:E

四項皆正確,答案 E。

  • ①正確UVB 波長範圍為 290–320 nm;SPF 主要反映對 UVB(290–320 nm)及部分 UVA2 的防護。Fitzpatrick 9e ch.197 p.3624;Fitzpatrick 9e ch.198 p.3635
  • ②正確SPF 即 sun protection factor,定義為塗防曬品皮膚的 MED 與未塗皮膚 MED 的比值,以 2 mg/cm2 塗量測試。Fitzpatrick 9e ch.197 p.3624
  • ③正確Oxybenzone(benzophenone-3)是最常用的 UVA filter,同時是 UV filter 引起 photoallergic contact dermatitis 最常見的原因之一。Fitzpatrick 9e ch.197 p.3626-3627
  • ④正確Titanium dioxide、zinc oxide 以 nanoparticle(<100 nm)形式使用,可減少可見光反射、避免塗後泛白,改善外觀與接受度;研究顯示其不會穿透 stratum corneum。Fitzpatrick 9e ch.197 p.3627-3628
103 年第 14 題Ch.58Ch.54Ch.44Ch.124Ch.97

下列bullous disorders何者最不會有黏膜的侵犯?

選項

官方答案:D

Pseudoporphyria 最不會侵犯黏膜,答案 D。

  • A常侵犯黏膜Linear IgA dermatosis 的黏膜侵犯是重要表現,口腔病灶可達 70%,嚴重者可出現類似 cicatricial pemphigoid 的眼與口腔病變。McKee 也寫 LAD 的黏膜侵犯常見且可留疤,兒童型黏膜病灶約 64%。Fitzpatrick 9e ch.58 p.996;McKee 5e p.167
  • B少數侵犯黏膜Bullous pemphigoid 約 10% 有黏膜病灶,幾乎只限口腔,且癒合不留疤。比例低,但仍會侵犯。Fitzpatrick 9e ch.54 p.945
  • C幾乎都侵犯黏膜EN(SJS/TEN)約 90% 有黏膜侵犯,而且幾乎都至少兩處。Fitzpatrick 9e ch.44 p.736
  • D本題答案Pseudoporphyria 的臨床與病理表現類似 PCT(曝光處水疱、皮膚脆弱),但血漿 porphyrin 沒有明顯上升;ch45 將其歸為單純型(simple)水疱型藥物疹。課本沒有描述黏膜侵犯,是四者中最不會侵犯黏膜的。McKee 描述 pseudoporphyria 的小水疱主要在手背與手指,偶見於臉、上胸與腿,未提黏膜侵犯。Fitzpatrick 9e ch.124 p.2241;Fitzpatrick 9e ch.45 p.750;McKee 5e p.599
103 年第 41 題Ch.97Ch.95

關於光敏感性 (photosensitivity) 的敘述,何者錯誤?

  • ①分成phototoxicity和photoallergy。
  • ②需要仔細詢問病史。
  • ③需要和airborne contact dermatitis做鑑別診斷。
  • ④診斷phototoxicity需要使用photopatch test。
選項

官方答案:D

④錯誤,答案 D。

  • ①正確外源性物質引起的光敏感分為 phototoxicity 與 photoallergy 兩大類。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657
  • ②正確評估時最重要的是詢問光敏感物質的暴露史,並問隔窗日光是否會誘發(判斷 UVA)、皮疹分布等。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663-1664
  • ③正確鑑別診斷包括 airborne allergic contact dermatitis(會侵犯鼻唇溝、眼瞼、耳後、下巴下方等光照較少處)、allergic/irritant contact dermatitis 與其他 photodermatoses。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1664
  • ④錯誤(本題答案)Photopatch test 是用來診斷 photoallergy(只在照光側出現反應)。Table 97-1:topical agent 的 phototoxicity 靠臨床診斷,systemic agent 靠臨床加 phototests,並不需要 photopatch test。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1658;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1664
102 年第 16 題Ch.92Ch.94Ch.97Ch.130Ch.17

下列photodermatoses 何者與UVA較無關:

選項

官方答案:D

Xeroderma pigmentosum 主要與 UVB 有關,答案 D。

  • A與 UVA 有關PMLE 一般以 UVA(320–400 nm)較具誘發性:多數病人隔著窗玻璃也會發作,純 UVB 防曬品無法保護,photoprovocation 多數對 UVA 敏感。Fitzpatrick 9e ch.92 p.1612;Fitzpatrick 9e ch.92 p.1620
  • B與 UVA 有關Hydroa vacciniforme 多數人 UVB MED 正常,但部分人對 UVA(尤其短波 UVA)敏感,UVA 照射可誘發典型 papulovesicles(Fig. 94-2)。Fitzpatrick 9e ch.94 p.1635
  • C與 UVA 有關Photoallergy 需要光過敏原加上 activating wavelengths(UVA),所以 photopatch test 用 UVA 照射。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1657;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
  • D本題答案XP 是 pyrimidine dimer 修復缺陷,許多病人有急性光敏感且 UVB minimal erythema dose 降低,主要致病光譜在 UVB(細胞對 UVA、UVB、UVC 都過度敏感,但臨床上 UVB 最關鍵)。Fitzpatrick 9e ch.17 p.272;Fitzpatrick 9e ch.130 p.2353
102 年第 38 題Ch.97Ch.197Ch.188

下列何者可引起 photoallergic dermatitis ?

  • ①griseofulvin
  • ②ketoprofen
  • ③sunscreen
  • ④fragrance
選項

官方答案:E

①②③④皆可引起 photoallergy,答案 E。

  • ①正確Griseofulvin 列於 Table 97-5 systemic photoallergens(同時也是 systemic phototoxic agent)。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1659-1660
  • ②正確Ketoprofen 同時列為常見 topical photoallergen(Table 97-4)與 systemic photoallergen(Table 97-5);歐洲以外用 NSAID 為主要光過敏原。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1660;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
  • ③正確Sunscreen 的 UV filters(benzophenone-3、octocrylene、avobenzone、octinoxate 等)是美、加、歐、英最常見的 topical photoallergens。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1660;Fitzpatrick 9e ch.97 p.1663
  • ④正確Table 97-4 列有 fragrances 類光過敏原:6-methylcoumarin、musk ambrette、sandalwood oil。Fitzpatrick 9e ch.97 p.1660