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ChenDermatologist
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陳翊嘉醫師 · 皮膚科衛教筆記
本章目錄

Fitzpatrick 9e · Part 13 Melanocytic Disorders

Ch.77 Hypermelanoses 色素沉著過度症

原書 p.1351–1390 · 考題共 20 題（已有詳解 20 題） · 最後更新：

101 年 2 題、102 年 1 題、103 年 2 題、104 年 3 題、105 年 1 題、106 年 2 題、107 年 2 題、110 年 2 題、111 年 1 題、112 年 1 題、113 年 2 題、114 年 1 題

題目取自臺灣皮膚科醫學會專科醫師甄審筆試試題，答案為學會公告的標準答案；重點與詳解依據 Fitzpatrick's Dermatology, 9th Edition 與 McKee's Pathology of the Skin, 5th Edition 整理

課本圖片有版權，請到以下網站看臨床與病理照片（外部網站，另開新分頁）。

DermNet（臨床照片與疾病介紹）

PathologyOutlines（病理圖片）

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重點整理

螢光＝考過（後附題號）紅框＝易錯陷阱粗體數字＝門檻值

1. Classification & Clues（分類與判讀線索）

Fitzpatrick 第 77 章以 congenital hypermelanosis、acquired hypermelanosis、physiologic hyperpigmentation、acquired patterned hypermelanosis、mixed hypomelanosis and hypermelanosis 為大標題；下表分組另參考各病 At-a-glance 的描述（congenital／acquired；diffuse、reticulate、patterned、circumscribed）整理。CALMs 在本章同時出現於先天的 familial café-au-lait syndromes 與後天 circumscribed 兩處。p.1351–1387

Group（分組）Main entities（主要疾病）
Congenital, patterned（先天、沿 Blaschko lines）Linear and whorled nevoid hypermelanosis、incontinentia pigmenti
Congenital, reticulate（先天、網狀）Dyskeratosis congenita、Naegeli-Franceschetti-Jadassohn、dermatopathia pigmentosa reticularis、Dowling-Degos、Galli-Galli、Kitamura、Haber
Dermal melanocytosis（真皮黑色素細胞增生）Nevus of Ota、nevus of Ito、Mongolian spots、dermal melanocyte hamartoma；後天的 nevus of Hori
Lentiginoses & CALM syndromesPeutz-Jeghers、LEOPARD、Carney、BRRS、centrofacial lentiginosis；Legius、NF1、McCune-Albright、Bloom、Watson、Silver-Russell
Acquired, diffuse nonpatterned（後天、瀰漫）Endocrinopathies、nutritional、metabolic、tumoral、physical、toxins/medications、ochronosis、systemic sclerosis、infections
Physiologic（生理性）Pigmentary demarcation lines、acquired idiopathic facial pigmentation、periorbital、mucosal melanosis、longitudinal melanonychia、acral macules
Acquired patterned / circumscribed（後天、圖樣或局限）Phytophotodermatitis、flagellate dermatitis、erythema ab igne、prurigo pigmentosa、Becker、CALM、ephelides、PIH、melasma、Riehl、PUL、Cronkhite-Canada 等
Acquired dermal melanoses（後天真皮性）Erythema dyschromicum perstans、lichen planus pigmentosus、idiopathic eruptive macular hyperpigmentation
Mixed hypo- and hypermelanosisDyschromatosis universalis hereditaria、Dohi、Westerhof、vagabond leukoderma
  • 顏色判讀（Toxins and medications 一節）：bluish-slate gray 是真皮色素沉積的特徵；與 melanin 堆積有關的色素沉著常因日曬加重。p.1365
  • PIH：表皮發炎 → brown；真皮發炎 → gray-brown；Wood lamp 可協助判斷深度。p.1378
  • Lentigo（melanocyte 數目增加，epidermal melanocytic hypermelanosis）vs. isolated CALM（melanocyte 數目正常、表皮 melanin 增加，epidermal melanotic hypermelanosis）；ephelis 則為 melanocyte 數目正常或減少（有時肥大）、基底層 melanin 增加。p.1358、p.1360、p.1377

2. Congenital Patterned Hypermelanosis（沿 Blaschko lines 的先天色素沉著）

Linear and whorled nevoid hypermelanosis（LWNH）

  • 出生後頭幾週出現、沿 Blaschko lines 的條紋狀（streaky）色素沉著斑；之前沒有發炎或萎縮107-31。p.1351
  • 通常（typically）位於軀幹與四肢、不跨中線；臉、掌蹠、眼睛、黏膜不受影響。同類病例曾被稱為 zosteriform hyperpigmentation、zebra-like hyperpigmentation 等，pigmentary mosaicism 是涵蓋這些表型的實用名稱（useful term）。
  • 多為散發；少數證實 mosaicism（mosaic trisomies 7、14、18、20 與 X-chromosomal mosaicism）。罕見（rarely）皮膚外表現：發育與生長遲緩、臉/身體不對稱、VSD 等；因僅見於個案報告，頻率不明。
  • 病理：基底層色素增加、melanocyte 明顯或空泡化，通常沒有 pigment incontinence。DDx：incontinentia pigmenti、epidermal nevus。隨年齡可能變淡。

Incontinentia pigmenti（IP，Bloch-Sulzberger syndrome）

  • X-linked dominant；被認為（believed）對多數男性胚胎致死，主要見於女性106-46（McKee：女：男 >37:1；男性病例多數合併 Klinefelter syndrome，正常 XY 男性因 somatic mosaicism 者僅屬極少數 extraordinary cases）。p.1351–1352 McKee p.706–707
  • 多數病例（in most cases）致病基因為 IKBKG（舊稱 NEMO，NF-κB essential modulator），位於 Xq28；其產物是 IκB kinase complex 的調節次單元，活化 NF-κB 以保護細胞免於 TNF-α 誘發的 apoptosis106-46。p.1352同書 ch75、ch131 原文則印 Xp28p.1320（ch75）p.2386（ch131）。
  • 女性因 lyonization 形成 mosaic，帶突變 IKBKG 的表皮細胞沿 Blaschko lines 出現病灶：stage 1 的 IKBKG 缺陷細胞因無法活化 NF-κB 而凋亡、被正常細胞取代；stage 2 的增生可能（likely）是正常細胞代償性增生；stage 3 為表皮 melanin 失禁進入真皮被巨噬細胞吞噬。
Stage（分期）Fitzpatrick 時間McKee 補充
1. Vesicular（水疱期）106-46 113-23出生或出生後不久；沿 Blaschko lines 的小至中型水疱出生或出生 2 週內；典型（characteristically）臉部不受影響；通常有 leukocytosis 與 eosinophilia；平均 4 個月內消退
2. Verrucous（疣狀期）106-46 113-232–8 weeks 大；wart-like plaques此期少見且通常短暫（uncommon and usually transitory）；出現時（when present）在第 2–6 週，多在四肢、原水疱處；通常 6 個月前完全消退
3. Hyperpigmented（色素沉著期）106-46 113-23數月大至成年；沿 Blaschko lines 呈 streaks and whorls107-31，通常以軀幹最明顯通常（generally）第 12–26 weeks；此期為 pathognomonic；色素呈 splashes、streaks、whorls（"Chinese lettering"）；乳頭典型（typically）色素沉著，鼠蹊與腋下受侵犯具特徵性
4. Hypopigmented（色素減退／萎縮期）106-46 113-23嬰兒期以後；線狀、萎縮、無毛的疤痕多在成年，小腿最明顯

p.1351–1352；McKee p.706–707。各期有時可能重疊（may sometimes overlap，p.1351）。

  • 相當多（significant number）病人有皮膚外表現，最常見者包括（among the most common）ocular 30–70%、CNS 40%、牙齒與骨骼異常。p.1352
  • 病理（Fitzpatrick）：色素區可見大量 melanin-laden melanophages106-46、基底層與真皮大量 melanin、基底層空泡變性；melanocyte 數目似乎（appears）正常，也曾有減少的報告。p.1352
  • McKee 分期病理：stage 1 eosinophilic spongiosis（偶有 dyskeratotic cells 聚集）；stage 2 hyperkeratosis、papillomatosis、呈漩渦排列的 dyskeratosis；stage 3 明顯 pigmentary incontinence 與基底細胞退化；終期表皮萎縮、可能（may）有附屬器缺失。Eotaxin 在受侵犯表皮強表現。McKee p.708
  • 治療：曾有報告 topical steroids、topical tacrolimus 對水疱期有益；萎縮疤痕可試 noncultured epidermal cell grafting。p.1352

3. Congenital Reticulate Hyperpigmentation（先天網狀色素沉著）

DiseaseInheritance / Gene（遺傳）Key features（重點）Histology（病理）
Dyskeratosis congenita（Zinsser-Cole-Engman）Telomerase complex：X-linked DKC1（Xq28，dyskerin）；AD 多為 TERC（TERT 較少）；AR：NOP10、NHP2、TINF2臨床：尤其（especially）頸胸的 reticulate pigmentation、nail atrophy、leukoplakia；bone marrow failure >80%；第 2–3 個十年發生 malignancy非特異：通常可見表皮萎縮、慢性發炎細胞浸潤與上真皮大量 melanophages
Naegeli-Franceschetti-JadassohnAD，KRT14（17q11.2-q21）頸、腋下網狀色素；palmoplantar keratoderma、無 dermatoglyphs、指甲與牙齒異常、少汗致 heat intolerance上真皮 melanophages；eccrine glands 正常
Dermatopathia pigmentosa reticularisAD，與 NFJ allelic（KRT14）軀幹網狀色素；與 NFJ 區分：色素終生持續、partial（noncicatricial）alopecia、無牙齒異常；指甲、眼睛異常、少汗明顯 pigmentary incontinence、基底層液化變性、真皮膠原 hyalinization
Dowling-Degos disease（reticular pigmented anomaly of the flexures）107-31 111-14AD，KRT5（12q13.13，haploinsufficiency）通常第 3–4 個十年起於鼠蹊、腋下的對稱小棕灰斑，擴及臀溝、乳房下、頸、軀幹與手臂；呈網狀107-31 111-14；頸腋 comedo-like follicular papules、口周 pitted acneiform scars；進展緩慢、多在成年早期可見、無性別差異表皮與毛囊漏斗部伸出 filiform rete，尖端色素加深，melanocyte 不增加；需與 acanthosis nigricans 區分
Galli-Galli diseaseAD；部分有 KRT5 突變臨床同 Dowling-DegosDDD 加上 suprabasal acantholysis（acantholytic variant）
Kitamura reticular acropigmentationAD，ADAM10（15q21.3）第一個十年起於手背的角狀、邊界清楚、略凹陷的網狀雀斑樣斑，再擴散；有時可見 palmar pits；多為日本；不像 Dohi 有色素減退melanocyte 數目與活性增加、表皮萎縮
Haber syndrome—軀幹與腋下網狀色素、軀幹 verruciform papules、光敏感 rosacea-like 臉部紅斑與微血管擴張；多在兒童期—

p.1353–1355。

  • DKC 的 DDx：Fanconi syndrome（矮小、拇指發育不全、腕骨減少；色素較早出現）。AD 型預後較其他型佳（可能因保留部分 telomerase 活性）。p.1353
  • McKee 補充 Dowling-Degos：致病基因還有 POFUT1（類似但較廣泛，除皺褶外也侵犯軀幹、腹、頸、肢端）、POGLUT1（主要侵犯非皺褶處），合併 hidradenitis suppurativa 的變型與 PSENEN 有關；病理類似 adenoid seborrheic keratosis，但細絲狀上皮索與毛囊漏斗部關係密切。McKee p.1004
  • McKee 補充 Kitamura：rete ridges 輕度延長、尖端色素、沒有 pigment incontinence、不侵犯毛囊（DDD 則較明顯並侵犯毛囊），可見 giant melanosomes。McKee p.1005–1006

4. Dermal Melanocytosis（真皮黑色素細胞增生）

FeatureNevus of OtaNevus of ItoMongolian spotNevus of HoriDermal melanocyte hamartoma
Epidemiology多為先天；散發（罕見家族性）；Asian、女性為主同 Ota先天；常家族性；African、Asian、Hispanic102-46 107-06；略多男性後天；家族或散發；Asian、女性先天
ClinicalBlue to slate-gray mottled macules同 Ota均勻 blue to slate-grayBrown-blue 漸成 slate-gray mottled瀰漫色素斑中的小 blue-gray 斑
DistributionTrigeminal nerve104-20Acromioclavicular nerve（肩峰鎖骨）Lower back and sacrum107-06尤其（especially）malar（另有前額、上眼瞼、太陽穴）Dermatomal
HistologySpindle melanocytes 散布整個真皮；有時帶狀並有 stromal fibrosis同 OtaSpindle melanocytes 散布真皮Upper and mid dermisUpper two-thirds of dermis（含 subpapillary layer）104-20
TherapyQS laser103-26；cryotherapy、surgeryQS laser103-26 104-20；cryotherapy、surgery通常兒童期自行消退QS laser + bleaching cream + chemical peels103-26None103-26
Associated罕見惡性轉變無需關注的醫學問題可能與 inborn errors of metabolism 相關No associated features of medical concern104-20None

Table 77-1，p.1357。表中 Ota/Ito 的 therapy 欄列有 cryotherapy、surgery，但內文明確寫因疤痕應避免，p.1356。

Nevus of Ota（nevus fuscoceruleus ophthalmomaxillaris）

  • Ota 1939 首次描述；Asian 盛行率 0.6%；多在出生時發現、女性為主，也可在幼兒期或青春期才出現。p.1355
  • 單側 blue-black 或 gray-brown，典型（typically）分布於 trigeminal nerve 第一、二分支（V1、V2）區；60% 有 scleral pigmentation104-20；也可侵犯 conjunctiva、tympanic membrane（oculodermal melanocytosis）。分型：mild（Type 1）、moderate（Type 2）、intensive（Type 3）、bilateral（Type 4）。
  • 罕見發生 melanoma，白人似乎（seems）較常惡變；部位包括 choroid、brain、orbit、iris、ciliary body、optic nerve；也曾有報告（has been described）與同側 glaucoma、intracranial melanocytosis 相關。持續存在，通常不會自行消退。p.1355–1356
  • 雙側病例要與 Hori nevus 區分（後天、無黏膜侵犯、色較淡）；合併血管畸形為 phakomatosis pigmentovascularis。p.1356
  • 治療：外用藥無效；cryotherapy、surgery 因疤痕應避免；首選 QS lasers：QS ruby、QS alexandrite、QS Nd:YAG101-29 103-26；picosecond laser 也有報告有效（reported as effective）。p.1356
  • McKee：雙側 5%；sclera 與 conjunctiva 約 60%；超過一半出生即有，其餘多在青春期出現；病理為 upper and mid-dermis 的色素性 spindle/dendritic melanocytes，多平行皮面、有時環繞附屬器；部分有 GNAQ／GNA11 突變；惡變極罕見（only very rarely），主要見於白人。McKee p.1293–1294

Nevus of Ito（nevus fuscoceruleus acromiodeltoideus）

  • Ito 1954；可視為（can be considered）nevus of Ota 的變異型，臨床、族群、病理都相似，可與 Ota 同時存在；分布於肩峰鎖骨與三角肌區。p.1356
  • McKee：分布於 posterior supraclavicular 與 lateral brachial cutaneous nerves 支配區；病理與 Ota 無法區分。McKee p.1294

Mongolian spots

  • 較常見於 African、Asian、Hispanic 族群，白人罕見（only rarely）102-46 107-06；男略多於女。p.1356
  • 邊界清楚、帶藍色的色素斑，最常見於薦骨區（sacral）107-06；也可在臀部、腰部、胸、腹、四肢、肩膀。p.1357
  • 曾有數例（several cases）報告侵犯軀幹與四肢大面積的 extensive Mongolian spots 合併 inborn errors of metabolism：lysosomal storage diseases、GM1 gangliosidosis、mucopolysaccharidosis。
  • 病理：lower dermis 的 spindle-shaped melanocytes，胎兒期未能遷移到 DEJ。多數病例（in most cases）在兒童期自行消退，但也有持續到成人的報告；兒童或青少年期雷射治療可有良好結果，尤其（especially）sacral 型。p.1357–1358
  • McKee：最常見於日本、華人與有色人種；合併的 storage disease 以 Hurler、GM1 gangliosidosis type I、mucolipidosis type II 最常見，這類病灶通常不消退；與血管胎記並存稱 phakomatosis pigmentovascularis；多在青春期前消失，持續到成人罕見（rare），通常與 extrasacral 位置相關；病理為 deep reticular dermis 稀疏的 dendritic melanocytes。McKee p.1292–1293

Nevus of Hori（ABNOM，acquired bilateral nevus of Ota-like macules）

  • 1984 首次描述；近（nearly）1% Asian（尤其華人、日本人）；女性較多；第 3–5 個十年出現。p.1374
  • 針頭大到數 mm 的 blue-brown 至 slate-gray 斑，好發 malar，太陽穴、鼻也不少見；雙側、沒有眼睛與黏膜侵犯（與 Ota 不同）。p.1375
  • 機轉三假說中「reactivation of pre-existing latent or immature dermal melanocytes」被認為（suggested）最可能，UV 與性荷爾蒙為活化因子。許多病例（in many cases）與 melasma、雀斑、solar lentigines、nevus of Ota 並存；尤其有 melasma 等並存時可能需切片；病理常見 upper and mid dermis melanocytosis；通常逐漸進展。
  • 治療：曾用 ablative CO2、QS 532-nm、QS ruby、fractional nonablative 2940-nm Er:YAG 單用或合併，但以 QS lasers 最常用103-26；picosecond 有效；需多次、間隔數月，未必完全清除。At-a-glance：best treated with QS Nd:YAG。p.1374–1375
  • McKee：一前瞻性研究中，一等親陽性家族史 42%；誘因為日曬、懷孕、荷爾蒙藥物、壓力、外傷；病理為 upper dermis 的 bipolar dendritic melanocytes。McKee p.1294–1295

Dermal melanocyte hamartoma

  • Burkhart 1981；先天、gray-blue、dermatomal pattern。p.1358
  • McKee：先天性 dermal melanocytosis，呈 dermatomal 分布，其餘與 Ota／Ito 無法區分104-20。McKee p.1295

5. Familial Lentiginosis Syndromes（家族性雀斑樣痣症候群）

Lentigines：邊界清楚棕色斑（通常 <5 mm），表皮 melanocyte 數目增加，合併心血管、內分泌或 GI 腫瘤風險增加。p.1358

SyndromeGene（基因）Key features（重點）
Peutz-Jeghers（PJS）AD；STK11（LKB1），被認為（thought）是 tumor suppressor；超過一半病例Mucocutaneous pigmentation + intestinal hamartomatous polyposis；唇與頰黏膜斑典型於兒童期出現（出生時沒有），也可在眼瞼、手腳；頰黏膜 blue-black 斑為 pathognomonic 且不易消失（do not tend to disappear；唇部斑可能隨時間消失）；最常見的相關惡性腫瘤為 GI（小腸、大腸、胃、胰），另曾有報告（have been described）乳房、子宮頸與內分泌腫瘤（甲狀腺、睪丸、卵巢）
LEOPARDAD；PTPN11（SHP-2，12q24.1）；曾在 2 例無 PTPN11 突變者發現 RAF1 missense mutationsLentigines、ECG conduction defects、ocular hypertelorism、pulmonary stenosis、genital abnormalities、growth retardation、sensorineural deafness；與 Noonan allelic；臨床診斷主要（primarily）靠臉部特徵與 hypertrophic cardiomyopathy 和/或 CALMs
Carney complexAD；PRKAR1A（17q22-24），至少一半Spotty pigmentation（centrofacial：唇紅、lacrimal caruncle、conjunctival semilunar fold）、myxomas（心臟、皮膚、乳房）、內分泌腫瘤（PPNAD → Cushing、large-cell calcifying Sertoli cell tumor、pituitary adenoma、thyroid）、schwannomas；可有 blue nevi、CALM
Bannayan-Riley-Ruvalcaba（BRRS）AD；PTEN（10q23.3），>60%三聯：macrocephaly、genital lentiginosis、intestinal polyposis；另有血管畸形、lipomatosis；屬 PTEN hamartoma tumor syndrome（與 Cowden、Proteus allelic）
Centrofacial lentiginosisAD橫越臉中央的水平帶狀 lentigines；骨骼異常、內分泌異常、neural tube defects、智能障礙

p.1358–1360。PJS 色素病灶可用 QS laser 或 IPL 治療，p.1359。

  • McKee PJS：基因位置寫 19p13.3（Fitzpatrick 寫 19q13.3），LKB1 突變最多 80%；病理為基底層色素增加但 melanocyte 似乎不增加，可藉此與 lentigo 區分，但無法與 freckle 區分。McKee p.1008
  • McKee Carney：lentigines 見於最多 75% 或更多（up to 75% or more）病人、blue nevi（含 epithelioid blue nevus／pigmented epithelioid melanocytoma）最多 50%、皮膚 myxomas 最多 31%（好發眼瞼、外耳、乳頭）；心房 myxoma 造成最多 25% 死亡；舊稱 NAME、LAMB；另有少見（seen rarely）的 psammomatous melanotic schwannoma（現改稱 malignant melanotic schwannian tumor）。McKee p.1009–1011
  • McKee LEOPARD：PTPN11 突變最多 90%；CALM 最多 80% 且通常（usually）早於 lentigines；屬 RASopathies；lentigines 病理與一般 lentigo 相同，可見 giant melanosomes。McKee p.1011–1012

6. Café-au-lait Macules & Syndromes（咖啡牛奶斑與相關症候群）

Isolated CALMs（單一咖啡牛奶斑）

  • 大小 0.5 cm 到 >20 cm；常在出生時或出生後數月出現；新生兒有 isolated CALMs 的比例 0.3–18%102-46。p.1360
  • 一般人口最多 1/3 有 CALMs102-46；深膚色較多，男女相同；好發軀幹、臀部、下肢；持續終生。p.1376
  • 出現 ≥6 個 CALMs 應評估潛在 genodermatoses。p.1376
  • 病理：melanocyte 數目正常或減少（有時肥大）、基底層 melanin 增加（epidermal melanotic hypermelanosis）。DDx：nevus spilus、早期 Becker nevus、congenital nevus。QS lasers 可治療但常復發。p.1376–1377

CALM syndromes（症候群）

SyndromeInheritance / GeneKey features（重點）
Legius syndrome（familial multiple CALMs）AD；SPRED1（15q13.2）多發 CALMs，可能（may）見 axillary freckling、lipomas；沒有 neurofibromas；macrocephaly 與發展遲緩較 NF1 輕
Neurofibromatosis type 1AD；NF1（neurofibromin，下調 Ras）≥6 個 CALMs：青春期前 >5 mm、青春期後 >15 mm；NF1 的 CALMs 表皮 melanocyte 明顯增加（與 isolated CALM 不同）；intertriginous freckling 為 pathognomonic；Lisch nodules
McCune-AlbrightPostzygotic activating mutation of Gsα（mosaic）Poly/monostotic fibrous dysplasia + CALMs + hyperfunctioning endocrinopathies（precocious puberty 等）；CALMs 數目較 NF1 少、邊界較不規則，典型以中線為界
Bloom syndromeAR；BLM（15q26.1，RecQ helicase）生長遲緩、特殊臉型、CALMs、光敏感＋微血管擴張；sister-chromatid exchange 頻率高；acute leukemia、lymphoma、SCC
Watson syndromeAD；與 NF1 allelicPulmonary valvular stenosis、CALMs、智力較低
Silver-Russell異質性；maternal UPD7 約 10%；11p15 H19 methylation defects 35–65%低出生體重、矮小、三角臉、第五指 clinodactyly；最多 20% 有 1–2 個 CALMs

p.1360–1361。

  • McKee McCune-Albright：GNAS 非遺傳性 postzygotic activating mutation；三項主要特徵中有兩項即可診斷；CALMs 不對稱，多在 2 歲前出現；giant melanosomes 比 NF1 的 CALMs 少；真皮或皮下可見 plaquelike osteomas。McKee p.1003–1004

7. Endocrine, Nutritional, Metabolic & Tumoral Causes（內分泌、營養、代謝與腫瘤）

Endocrinopathies（內分泌）

  • Addison disease：已開發國家多為 autoimmune；腎上腺功能不足 → pituitary 代償性過度分泌 ACTH，ACTH 結合 melanocortin-1 receptor 造成色素沉著；好發曝光處（臉、頸、手）、外傷與疤痕、慢性受壓處（膝、脊椎、指節、肘、肩）、palmar creases、乳頭、乳暈、腋下、會陰與生殖器114-26。p.1361–1362
  • Cushing syndrome：色素沉著通常以 ectopic ACTH syndrome 最嚴重；全身性，曝光、輕微外傷與受壓處加重，黏膜也會受侵犯。p.1362
  • Nelson syndrome：Cushing disease 病人雙側腎上腺切除且荷爾蒙補充不足後，pituitary tumor 增大、ACTH 升高、色素沉著與神經眼科症狀。
  • Pheochromocytoma：可能（may）見臉色蒼白（血管收縮）；但也曾有 addisonian-like 色素沉著的報告，可能（probably）因腫瘤分泌 ectopic ACTH／MSH，手術後迅速消退。
  • Carcinoid syndrome：曾有報告（have been described）MSH-producing tumors（胃或胸腺 carcinoid）造成瀰漫色素；另可有曝光處的 pellagra-like rash（腫瘤把大量飲食 tryptophan 轉成 serotonin，造成 tryptophan 缺乏）。
  • Hyperthyroidism：色素沉著 2–40%；分布常（often）類似 Addison（掌蹠皺褶），但黏膜侵犯少見、乳頭與生殖器較不明顯；機轉被認為（thought）是 cortisol 分解加速 → ACTH 代償；據報告（reported）治療甲亢後色素反應差。
  • Diabetes：diabetic dermopathy（小腿前側不規則淺棕凹陷斑）。Acanthosis nigricans：最常見於（most often）頸、腋、膕窩、肘窩、鼠蹊的天鵝絨狀增厚；臉部型好發顴骨下方 malar 區與鼻唇溝。p.1362–1363
  • Maturational dyschromia：African、Indian，第 4–5 個十年；額外側、太陽穴、顴骨的深褐至黑色邊界不清斑；可能與 acanthosis nigricans 為連續光譜。p.1363

Nutritional（營養）

  • Kwashiorkor：蛋白質嚴重缺乏、熱量足夠；開發中國家 6 months–5 years 兒童的重要死因；通常（usually）臉先色素減退，受壓摩擦處 hyperkeratosis＋色素沉著 → "flaky paint"；頭髮可能色素減退，有時（sometimes）呈帶狀 flag sign。p.1363
  • Vitamin B12 deficiency：atrophic gastritis（Helicobacter pylori 或 autoimmune 致 intrinsic factor 缺乏，pernicious anemia）→ megaloblastic anemia；曾有報告皮膚全身性色素沉著，頭髮色素減退或早白；病理基底層 melanin 增加，這些發現提示（suggest）是 melanin 合成增加而非運送缺陷；補充 B12 可逆轉105-41。Pernicious anemia 曾有報告與 vitiligo 相關。p.1363
  • Folic acid deficiency（合併 megaloblastic anemia）也曾有報告造成色素沉著。
  • Pellagra（niacin，vitamin B3）：原因有酗酒、isoniazid、anticonvulsants、IBD、celiac、carcinoid；dermatitis、dementia、diarrhea；曝光處紅腫後成 dusky brown-red，之後角化脫屑。p.1363–1364

Metabolic & tumoral（代謝與腫瘤）

  • Porphyria cutanea tarda：曝光處加重的瀰漫棕色色素；女性臉部可能（may）呈 melasma-like。p.1364
  • Hemochromatosis：hepcidin 降低；約 10% 人口帶突變（北歐多於非洲與亞洲）；古典三聯 hyperpigmentation、diabetes（"bronze diabetes"）、cirrhosis；過去 70% 有皮膚變黑，機轉為 hemosiderin 沉積（slate-gray）加表皮 melanin 增加；phlebotomy 可逆轉，secondary 型多用 deferoxamine。p.1364
  • Diffuse melanosis of metastatic melanoma：slate bluish-gray 至棕色；真皮與皮下脂肪有 melanin 顆粒與含 melanin 組織球；皮膚找不到 melanoma cells、表皮 melanin 與 melanocyte 不增加；曾在血中測得循環 melanosomes。p.1364
  • McKee：診斷 melanoma 到出現 melanosis 平均 11.48 months；多有肝轉移，median survival 4–6 months；可有 melanuria；病理為血管周圍含 melanin 巨噬細胞，偶見罕見 melanoma cells。McKee p.1014

8. Physical Causes & Erythema ab Igne（物理性原因）

  • Ionizing radiation：cutaneous radiation syndrome（fibrosis、keratosis、telangiectasias、邊界清楚的 lentiginous hyperpigmentation，可夾雜小色素減退斑）；electron-beam therapy 曾有報告引起短暫 tan-like 色素，照射到指甲時可致 transverse melanonychia。p.1364–1365
  • Thermal：表淺燒傷（基底層未破壞）可致色素沉著，程度依膚色與受傷後時間而異；高劑量可見光雷射的熱傷害也可致色素沉著，尤其（especially）深膚色病人；cryotherapy 常造成色素減退（有時永久）合併治療處周邊色素沉著。p.1365
  • Friction melanosis：反覆摩擦（尤其 especially 骨突處）；病理 melanin 明顯增加與 melanin incontinence。

Erythema ab igne

  • 長期中等熱源（多為紅外線）暴露 → reticulate hyperpigmentation；網狀被認為（thought）反映血管分布111-14；熱被認為傷害淺層血管 → 紅血球外滲與 hemosiderin。p.1373
  • 常見大腿、小腿、腹部、背部；暴露後通常約 3 weeks 出現可壓白的網狀紅斑，慢性期為固定色素沉著，可伴表皮萎縮、水疱、角化與脫屑。
  • 熱源：heating pads、熱水袋、電毯、內建暖氣家具、汽車暖氣、放在大腿上的 laptop；日本有泡熱水澡造成的廣泛病例。
  • 有甲狀腺低下症狀或徵象時應考慮（should be considered）檢查 thyroid function。病理通常（usually）：血管擴張、紅血球外滲、真皮 melanin 與 hemosiderin 沉積、真皮水腫與淋巴組織球浸潤。DDx：livedo reticularis。
  • 移除熱源後通常（usually）會消退，但依暴露慢性程度可能持續數月；極罕見（very rarely）曾有報告慢性病灶發生 SCC 與 Merkel cell carcinoma。topical retinoids、low-fluence QS Nd:YAG 在部分（some）持續病例有幫助。

9. Toxins & Medications（藥物與毒物引起的色素沉著）

  • 佔所有後天色素沉著的 10–20%；最常見藥物類別：CNS drugs、antineoplastic、anti-infectious、antihypertensive、hormones（Table 77-2）。p.1365
  • 三種機轉：（1）真皮 melanin 沉積（多在巨噬細胞，有時（sometimes）與藥物形成 drug-pigment complex，如 hydroxychloroquine；或發炎後、DNA 傷害如 carmustine），常因 UV 加重；（2）藥物直接沉積（carotene、heavy metals）；（3）藥物誘發的 nonmelanin pigments。p.1366
Pattern（型態）Drugs（藥物）
Linear, sometimes flagellate111-14 112-42Bleomycin、zidovudine111-14 112-42（fluorouracil112-42：Table 77-2 列於 antineoplastic agents 中可致色素沉著的藥物，本章未敘述其色素型態）
Diffuse palms and solesCyclophosphamide、doxorubicin
Localized around small jointsBleomycin、doxorubicin
Slate-gray at infusion siteIV iron
Melasma-likeEstrogen-related hormones、phenytoin-like drugs
Nail unitCyclophosphamide、zidovudine、psoralens、minocycline、antimalarials、gold101-40
MucosaCyclophosphamide、doxorubicin、zidovudine、minocycline、部分（some）heavy metals
Heavy metals（Table 77-2）Arsenic、bismuth、gold compounds101-40、iron、lead、mercury、silver

p.1365–1366；Table 77-2，p.1366。

Specific drugs（個別藥物）

  • Amiodarone：photoexposed areas 的 blue-gray（slate-gray，ceruloderma）色素，來自巨噬細胞內 lipid-like substance；部分病人有光敏感101-40 110-12。p.1365、p.1367
  • Chloroquine：服用數年後臉、頸、小腿、前臂可能（may）出現 yellow-brown 至 bluish-gray（drug-melanin complex 沉積真皮）；可侵犯指甲與 hard palate。
  • Chlorpromazine 與 phenothiazines：曝光處加重的 bluish-gray 色素，合併 conjunctivae 色素。
  • Minocycline：長期且劑量 >100 mg/day 風險上升。
  • Argyria（silver 攝入）：全身 grayish-blue，可侵犯指甲與 sclera。p.1365
  • Exogenous ochronosis：長期 hydroquinone（見下一節）。
  • Fixed drug eruption：邊界清楚的 brown-gray 皮膚黏膜斑；先紅斑、可癢，消退時留下色素；典型藥物為 NSAIDs、某些抗生素、含 codeine 藥物。p.1365
Minocycline typeFitzpatrickMcKee（含病理）
Type 1正常皮膚與先前發炎處（常在臉）的 blue-gray疤痕與發炎處（如痤瘡疤）blue-black；顆粒主要在血管與汗腺周圍巨噬細胞內（type I、II 皆然）；色素只染 Perls
Type 2小腿與前臂最常見；脛、踝、手臂 blue-black/slate-gray；Masson-Fontana 與 Perls 皆陽性；顆粒主要在血管與汗腺周圍巨噬細胞內
Type 3Diffuse muddy brown、photoexacerbated110-12Generalized muddy-brown，曝光處可能（may）加重；基底層 melanin 增加，Perls 陰性

p.1365；McKee p.645–648。Minocycline 也曾有報告（has been reported）造成指甲、sclera、口腔黏膜、甲狀腺、骨骼、牙齒色素110-12（McKee：口腔黏膜病灶罕見（rare）；口腔下方骨骼（black bone disease）是 minocycline 色素最常受侵犯的單一部位）。

Histology（McKee 病理重點）

AgentPigment & stains（色素與染色）
Amiodarone101-40McKee：曝光處可出現 golden-brown 至 slate-gray 或 blue/violaceous 色素，尤其（especially）高劑量長期使用者；光毒／光敏反應最多 50%；血管周圍巨噬細胞內 PAS 陽性、yellow-brown lipofuscin-like granules（lysosome 內）；表皮 melanin 不增加
Chloroquine / hydroxychloroquineYellow-brown 至 gray；HCQ 的顆粒 Masson-Fontana 陽性、iron 陰性
Mepacrine（quinacrine）典型為黃色；組織球內 yellow-brown 色素，Perls 弱陽性、Masson-Fontana 陰性
Chlorpromazine、imipramine/desipramineGolden brown 顆粒，Masson-Fontana 陽性、Perls 陰性
Gold（chrysiasis）101-40非經腸 gold salts（多為 rheumatoid arthritis 病人）；累積 50 mg/kg 以上有風險；曝光處臉部 mauve/blue 至 slate-gray，不可逆101-40；深層網狀真皮血管與汗腺周圍巨噬細胞內小黑顆粒，偏光下 orange-red birefringence；Perls 與 Masson-Fontana 陰性
Silver（argyria）先在牙齦出現 slate-blue 線；<1 µm 黑褐顆粒沿血管與附屬器（汗腺）基底膜、靠近彈性纖維；無 orange-red birefringence；表皮 melanin 也增加

McKee p.646–648、p.662–664。

Management（治療）

  • 停用致病藥物最重要，但許多病例（many cases）色素仍持續，有時達數十年；應建議防曬，尤其（especially）melanin 相關者。p.1367
  • QS ruby、QS alexandrite、QS Nd:YAG 在部分病例（如 amiodarone、minocycline 色素）效果良好，但常需間隔數月的多次治療；picosecond lasers 在白皮膚療程更少、更短即可（近）完全清除104-48。p.1367

10. Ochronosis（褐黃病）

  • "Ochronosis" 源自希臘文 ochre（黃色）；分 endogenous 與 exogenous。At-a-glance：可為先天（autosomal recessive）或由特定藥物造成101-40；無症狀、瀰漫；深膚色較常見。p.1368
  • 特徵病理：papillary dermis 的 yellow-brown banana-shaped（ochronotic）globules，也可能（may）可見均質水腫的真皮膠原。p.1368

Exogenous ochronosis

  • 多報告於非洲、印度、泰國、中國、新加坡的深膚色族群。p.1368
  • 無症狀的 blue-black、gray-black 色素斑101-40：臉（malar、太陽穴、下頰）、後外側頸、背、四肢伸側；晚期有 hyperpigmented colloid milium（"caviar-like" lesions）、丘疹結節與疤痕；無全身侵犯。
  • 最常被報告的是 hydroquinone（通常濃度 >4%）101-40，另有外用 phenol、resorcinol 與口服 quinine（antimalarial）；藥物代謝形成類似 homogentisic acid polymer 的物質。
  • 加重因子：未防護的 UV、長期大面積塗抹、合併 resorcinol、phenol、mercury。
  • 早期臨床上可能（may）與 melasma 無法區分（尤其亞洲人）；dermoscopy 可能有助區分：瀰漫棕色背景上 dark-brown globules；skin biopsy 為 gold standard。
  • 不停藥會持續進展；治療很少有效，但應停藥以防進展，廣效防曬與避光很重要；topical retinoids、α-hydroxy acids、corticosteroids、peels、QS lasers 皆有報告，但至今無公認普遍有效者。p.1368

Alkaptonuria（endogenous ochronosis，McKee 補充）

  • AR；肝腎 homogentisate 1,2-dioxygenase（HGD）缺乏 → homogentisic acid 堆積，氧化聚合成與膠原不可逆結合的黑色色素 → 組織 blue-black 變色（部分來自 Tyndall effect）101-40；發生率約 1:1,000,000（斯洛伐克可達 1:19,000）；基因位於 3q。McKee p.603–605
  • 尿液靜置或鹼化後變黑；皮膚變化約 30–40 歲才出現（耳軟骨、sclera、臉、手、皺褶、掌蹠）；幾乎所有病人出現特徵性關節炎，且常（often）很嚴重；無症狀眼睛侵犯最多 70%；心血管最多 50%（主動脈瓣色素與鈣化）。
  • McKee 病理：superficial dermis 的 yellow-brown、邊界清楚、不規則且常（frequently）斷裂的 ochronotic fibers；色素 autofluorescent、methylene blue 染成黑色，van Gieson、Perls、Masson-Fontana 皆不染；早期膠原嗜鹼性腫脹；慢性期可似 colloid milium；solar elastosis 與 foreign body granulomata 較少見（less common）。Hydroquinone 型可能另見上真皮 melanophages。
  • McKee exogenous：使用約 6 months 後發病；南非一個系列研究（in one series）中，皮膚美白劑使用者盛行率近 70%；antimalarials 造成膝、臉、上顎、甲下 slate-gray，含 melanin 與 hemosiderin。McKee p.604–605

11. Systemic Sclerosis & Infections（系統性硬化症與感染）

  • Systemic sclerosis：重症可有類似 Addison 的瀰漫色素，但 MSH 正常；可能（may）出現 focal depigmentation 合併 perifollicular hyperpigmentation，尤其（especially）摩擦處（脛、肘、手背）；也曾報告血管上方條狀色素合併背景脫色；以軀幹為著的瀰漫網狀色素曾有 1 例報告。p.1368
  • Chikungunya：mosquito-borne virus（Aedes aegypti 熱帶與亞熱帶、Aedes albopictus 較冷地區），1950 年代坦尚尼亞首次描述；pigmentary changes 是最常見皮膚表現：臉中央 lentiginous、肢端臉部瀰漫、flagellate 色素、鼻部明顯色素，先天感染的新生兒色素有 1 例報告。初期 maculopapular eruption 於 7–10 days 消退。病理：lymphocytic vasculopathy、表皮 melanin 增加、melanophages。色素常持續數月（often persists for many months），以症狀緩解為主。p.1369
  • Pinta：secondary stage 的 pintids 可轉為棕、slate-blue、黑或灰色。Onchocerciasis：chronic papular onchodermatitis（劇癢丘疹與色素斑，最常見於肩、臀、四肢）。p.1369

12. Physiologic Hyperpigmentation（生理性色素沉著）

Pigmentary demarcation lines（PDL，Voigt／Futcher lines）

深膚色最常見；常（often）在兒童期或青春期出現並終生存在；可能受荷爾蒙（懷孕時出現）與遺傳影響；診斷靠臨床，處置為安撫與防曬。p.1369–1370

TypeLocation（部位）
A（最常見）上臂前外側（偶延伸到胸大肌區）
B下肢後內側
C胸骨／胸骨旁垂直色素減退線
D脊椎／脊椎旁垂直線
E胸部兩側（鎖骨中 1/3 至乳暈周圍）色素減退斑或帶
F顴突與太陽穴之間 V 形色素線
G顴突與太陽穴之間 W 形色素線
H口角至下巴外側的線狀色素
I（作者新提議）耳前

p.1369–1370。

Other physiologic pigmentation（其他）

  • Acquired idiopathic facial pigmentation：印度族群；成年早期、男女 1:1；眼周、顴骨、鼻根、口周、下頷邊界清楚 dark-brown–gray 斑；可視為另一組 PDL。p.1370
  • Periorbital pigmentation（dark circles）：深膚色年輕成人；病理基底層 melanin 增加與上真皮 melanophages；需排除 LPP、藥物、濕疹苔癬化；通常進展。p.1371
  • Mucosal melanosis：有限文獻提示（suggests）可能好發於深膚色中年成人；gingiva、buccal mucosa、lips、hard palate、舌乳突；中國研究指 pigmented fungiform papillae 在華人相對（relatively）常見；DDx 包括藥物、FDE、oral LP、PIH、dental amalgam、Addison、惡性腫瘤；兒童期棕斑需找 Peutz-Jeghers、Bandler、Carney、Cronkhite-Canada。本節 Diagnosis 段的病理：basal cell hypermelanosis、真皮 melanophages 增加、pigment incontinence、melanocyte 正常（有時數目增加）。p.1371–1372
  • Laugier-Hunziker syndrome：後天色素沉著，表現為 longitudinal melanonychia 合併口腔黏膜、生殖器、肛周、手指與食道色素104-39（此段位於 mucosal melanosis 一節中）。p.1372
  • McKee Laugier-Hunziker：唇、口腔（主要 hard palate），較少見（less frequently）手指與手掌；longitudinal melanonychia 最多 50%104-39，可有 pseudo-Hutchinson sign；多為中年白人；不合併系統性疾病；僅憑病理無法與 Peutz-Jeghers 區分；primary adrenocortical insufficiency 臨床上可能模仿（may simulate）。McKee p.1002
  • Longitudinal melanonychia：深膚色較常見（more common）、發生率隨年齡增加；多指甲規則細帶是深膚色者（darker individuals）良性縱向色素的特徵；藥物、外傷、甲母痣也可造成；拇指或大拇趾單一條帶需仔細找 melanoma（臨床、dermoscopy，必要時切片）。p.1372
  • Acral hyperpigmented macules：掌蹠良性棕斑；dermoscopy 雖有 parallel ridge pattern，但病灶數目可作為良性的線索；需排除 genodermatoses 與藥物（尤其化療）色素。p.1372

13. Acquired Patterned & Circumscribed Hypermelanosis（後天圖樣與局限型）

Patterned（圖樣型）

  • At-a-glance：phytophotodermatitis、bleomycin 引起的 flagellate pigmentation、flagellate mushroom dermatitis 都屬 patterned hyperpigmentation111-14。p.1372
  • Phytophotodermatitis：接觸含 psoralens 植物後照 UV，可能（may）導致 phytophotodermatitis，之後留下圖樣色素。p.1372
  • Flagellate mushroom dermatitis：生食或未煮熟 shiitake（Lentinula edodes）後 12 hours–5 days 出現，線狀成群、劇癢紅色丘疹，類似 bleomycin flagellate dermatitis；推測為 thermolabile polysaccharide 毒性反應。p.1372

Prurigo pigmentosa

  • 日本 Nagashima 於 1971 首次描述（McKee 寫 1978，McKee p.712）。最常見於 20 多歲年輕女性，女：男 4–6:1113-11。p.1374
  • 劇癢、對稱的 urticarial erythematous papules、papulovesicles、vesicles，位於上背、胸、頸、腰薦部；約 1 week 自行癒合，留下不癢的 reticulated hyperpigmentation113-11 114-26；未有系統性關聯的記載（no systemic associations have been documented）；病程起伏、反覆。
  • 病理：早期淺層 neutrophilic perivascular 與 interstitial 浸潤；後期 lichenoid、以淋巴球為主；可見 spongiosis、necrotic keratinocytes、eosinophils、水疱。
  • DDx：Confluent reticulated papillomatosis（沒有前驅紅色丘疹）113-11、pigmented contact dermatitis（對 topical steroids 有反應）、Dowling-Degos disease（特徵病理）。
  • 治療：疹子與搔癢對 minocycline 或 doxycycline 100–200 mg/day、dapsone 25–100 mg/day 反應良好113-11 114-26；色素會自行消退。p.1374
  • McKee：曾有報告（have been documented）與 diabetes、ketosis、anorexia nervosa、bismuth、對 chromium/nickel 的 allergic contact dermatitis 相關；春夏較常見；後期可見 acanthosis、hyperkeratosis、pigment incontinence；有人認為是 CRP 的發炎變型。McKee p.712–713

Nevus of Becker（Becker hamartoma／Becker melanosis）

  • 1949 首次描述；後天的 hyperpigmented epidermal nevus；似乎（appears）androgen-dependent，約 0.5% 人口，通常青春期變明顯；傳統說男性較多，但新研究兒童男女相同。p.1375
  • 最常見於肩胛區、上臂、胸；hypertrichosis 常見且常在色素出現數年後才長出粗黑毛；常在強烈日曬後被注意到。罕見 Becker nevus syndrome：同側乳房發育不全、骨骼肌肉異常（脊椎側彎、同側肢體發育不全）等。p.1376
  • 被認為（suggested）屬 paradominant inheritance（幾乎都是散發）；Becker nevus 衍生的 fibroblasts 曾發現 chromosomal mosaicism。
  • 病理：acanthosis、不同程度 hyperkeratosis、rete ridges 延長；melanocyte 數目正常、基底層 melanin 增加；真皮 arrector pili muscles 數目增加，因此與 smooth muscle hamartoma 難以區分110-17。p.1376
  • DDx：congenital hairy nevus、nevus of Ito、CALMs。懷孕與夏天可能看似變深（may appear to darken），持續終生。治療困難：小病灶可切除；laser hair removal 可讓病灶看起來較淡；long-pulsed 與 picosecond alexandrite、QS Nd:YAG 有報告但證據不足。
  • McKee：多在第二個十年出現；表皮 androgen receptor 表現增加；melanocytes 常看似增加但無增生活性（與 Fitzpatrick「數目正常」說法不同）；偶有病灶網狀真皮有大量 hamartomatous、不規則增大的 smooth muscle fibers110-17。McKee p.1238–1240

Ephelides（freckles）

  • AD；與 MC1R（α-MSH receptor）突變相關，cAMP 路徑活性下降促進 pheomelanin 產生。p.1377
  • 淺膚色者曝光處，常為（often）紅或金髮、Celtic 血統；男女相同；曝光處對稱的小淺棕斑；春夏明顯、冬天變淡；幼兒期出現、晚年常退。
  • 病理：melanocyte 數目正常或減少（有時肥大）、基底層 melanin 增加。DDx：lentigines；口腔黏膜、掌蹠不受影響。治療：防曬；去色素劑可能（may）有助淡化；小病灶冷凍不易，偏好 IPL 或 QS lasers，但會復發。
  • McKee：keratinocyte 色素過多、melanocyte 數目正常或甚至減少；超微結構（ultrastructurally）melanocytes 內為 enlarged spherical granular melanosomes；solar elastosis 不是其特徵。McKee p.1234

Other circumscribed（其他局限型）

  • Acromelanosis progressiva：新生兒或出生後數週，肢端或會陰的瀰漫棕色色素；基底層 melanocytes 增加；自行消退。DDx：periungual hyperpigmentation、Dohi、Kitamura。p.1378
  • Partial unilateral lentiginosis（PUL）：通常（usually）出生或兒童期出現，一或多個 dermatomes 的 segmental lentigines；可伴 CALM、Lisch nodules、neurofibromas，可能是 mosaic NF1 的變異型；QS alexandrite、QS Nd:YAG。p.1381
  • Cronkhite-Canada syndrome：文獻約 450 例；通常（usually）為亞洲（日本最多）與歐洲裔成人，自第 4 個十年起發病；先在掌蹠出現棕斑，之後全身色素、onychodystrophy、alopecia；GI polyposis、腹瀉、體重下降；疑為 autoimmune（可能合併 SLE、RA）；corticosteroids 免疫抑制加營養補充可能有幫助（may be helpful）。McKee：指甲營養不良最多 98%。p.1382–1383 McKee p.1009
  • Erythrose peribuccale pigmentaire of Brocq：主要女性；通常（usually）口周先紅斑後棕色色素，不侵犯唇紅緣周圍；可能與 UV、fragrances 有關；持續進展。p.1383
  • Macular amyloidosis（主要在背部的 brown to gray-brown 斑）；atrophoderma of Pasini-Pierini（"cliff-drop" border）；fixed drug eruption。p.1383

14. Postinflammatory Hyperpigmentation & Melasma（發炎後色素沉著與肝斑）

Postinflammatory hyperpigmentation（PIH）

  • 由 acne、lichen planus、psoriasis、藥物與光毒反應、感染、外傷、過敏等引起；Fitzpatrick III–VI 遠較常見，相當多（significant number）非洲裔痤瘡病人可見。p.1378
  • 嚴重度與發炎程度及 basement membrane disruption 成正比；被認為（thought）發炎介質刺激 melanocytes；表皮發炎 → brown（原文機轉段寫 increase in epidermal keratinocytes）；真皮發炎 → pigment incontinence 進入真皮（gray-brown），melanin 最後由巨噬細胞清除。
  • 病理：pigment incontinence、melanophages、表皮 melanin 增加。DDx：軀幹廣泛 PIH 似 urticaria pigmentosa（後者 Darier sign 陽性、會癢）。
  • 深膚色與 lichenoid 發炎後較持久；epidermal PIH 常（often）緩慢自行變淡。p.1378
  • 治療：及早治療原發疾病、防曬；topical hydroquinone 為 gold standard；peels 與雷射要謹慎（太積極反而誘發 PIH）；epidermal PIH 比 dermal PIH 對外用藥反應好。p.1379
  • McKee：體外研究（in vitro）中，正常人類表皮 melanocytes 與 arachidonic acid 代謝物（leukotriene C4 的作用似乎特別強）培養後腫大、dendrite 增加、tyrosinase 增加；病理分 epidermal 與 dermal 兩型，部分病例（in some cases）可見 colloid bodies（提示先前 interface reaction）。McKee p.1012–1013

Lightening agents（美白劑）

AgentMechanism of action（機轉）
HydroquinoneTyrosinase inhibitor
Retinoids促進 keratinocyte turnover、減少 melanosome transfer、tyrosinase inhibitor
Arbutin106-04Tyrosinase inhibitor；抑制 melanosome maturation
Azelaic acidTyrosinase inhibitor
Kojic acid106-04與 copper 作用而抑制 tyrosinase
Tranexamic acidPlasmin inhibition；antioxidant

Table 77-3，p.1379。非處方 cosmeceuticals 含 licorice、soy、niacinamide 與各種 botanicals106-04；kojic acid、retinoids、α-hydroxy acids 可單用或合併，p.1379。

Melasma（chloasma，mask of pregnancy）

  • 盛行率從美國南部 Hispanic 9% 到東南亞 40%；被引述為（cited as）印度女性最常見的色素疾病；主要為停經前女性。p.1380
  • 分型：centrofacial 63%（額、鼻、下巴、上唇）、malar 21%、mandibular 16%；不侵犯眼周、唇、頸、耳；前臂較少見（課本稱 acquired brachial cutaneous dyschromatosis）。
  • 致病：活化的 melanocytes、遺傳與荷爾蒙影響、UV；特定誘因（尤其 oral contraceptives、estrogen replacement）被認為會加重；近年加上 visible light（深膚色）、血管增加與表皮 VEGF。
  • Wood lamp 在淺膚色可能有助（may help）區分 epidermal／dermal／mixed，但 Wood light 加強的病灶仍有真皮 melanin。DDx：PIH、maturational dyschromia、藥物色素、LPP、可能還有（possibly）poikiloderma of Civatte。慢性反覆。p.1380

Melasma treatment（治療）

  • 先停誘因；防曬為核心（廣效含 physical blocker），skin types IV–VI 還要防 visible light。p.1380–1381
  • 4% hydroquinone 仍是 gold standard；tretinoin、azelaic acid、kojic acid 製劑長期使用時有幫助（helpful when used for prolonged periods）。p.1381
  • Kligman's formula：5% hydroquinone + 0.1% tretinoin + mild topical corticosteroid；Triple-combination therapy：4% hydroquinone + 0.05% tretinoin + topical corticosteroid103-48；兩者對 epidermal melasma 都有效。p.1381
  • Superficial chemical peels 可作輔助（注意 PIH）；雷射可能有幫助，但也可能造成更多色素沉著；IPL、Er:YAG、1550-nm 與 1927-nm fractional 都有報告有效，但最受歡迎（most popular）的是 low-fluence QS Nd:YAG（laser toning）。
  • Tranexamic acid：外用、皮內注射、口服；作為輔助（adjunct）以低劑量（500–700 mg daily）使用數月，用於難治病例安全有效。p.1381
  • McKee melasma 病理：epidermal 型（各層 keratinocyte melanin 增加）與 mixed 型（另有淺真皮 melanin）；真皮 solar elastosis、mast cells、血管增加；可見突入真皮的 pendulous melanocytes；男性 melasma 有 LH 高、testosterone 低。McKee p.1002
  • McKee 指 acquired brachial cutaneous dyschromatosis 似乎（appears）與 poikiloderma of Civatte 相關（好發停經後女性，前臂背側無症狀灰棕斑；曾被提出（has been suggested）與 hypertension 和/或 antihypertensive drugs 相關），與 Fitzpatrick 歸在 melasma 的寫法不同。McKee p.1013

15. Riehl Melanosis & Acquired Dermal Melanoses（Riehl 黑變病與後天真皮性黑變）

Riehl melanosis（female facial melanosis，pigmented contact dermatitis）

  • Riehl 1917 描述；多為中年女性、深膚色（Latinos、Asians）。p.1381–1382
  • 快速出現 gray-brown 至近黑色的 reticulate hyperpigmentation，主要在臉（前額、顴部、太陽穴）與頸111-14 114-26，也可在手、前臂、軀幹；紅斑與搔癢通常沒有（極早期可能可見）。At-a-glance：gray-brown-blue。
  • 推測為反覆接觸閾值劑量的 contact sensitizer：fragrances、某些色素、化妝品中的殺菌劑、optical whiteners114-26。
  • 病理：基底層 liquefactive degeneration → 真皮 pigment incontinence。DDx：poikiloderma of Civatte、erythrose peribuccale pigmentaire of Brocq、erythromelanosis follicularis faciei et colli、藥物色素。
  • 不避開過敏原會持續進展；治療：停用 sensitizer 最重要；防曬與外用去色素劑效果有限；IPL 在部分病例有幫助（有 PIH 風險）；low-fluence QS Nd:YAG／laser toning 在亞洲人皮膚（Asian skin）有中度改善，並曾與口服 tranexamic acid、hydroquinone 合併使用。p.1382
  • McKee：視為 pigmented contact dermatitis 變型，最常見過敏原為化妝品與 fragrances；病理明顯 pigment incontinence 與 papillary dermis melanophages，常見 colloid bodies；曾有報告類澱粉形成，只在電顯可見（thioflavin T、Congo red 等類澱粉染色傾向陰性）。McKee p.1013

EDP vs. LPP vs. IEMH

FeatureErythema dyschromicum perstans（ashy dermatosis）Lichen planus pigmentosusIdiopathic eruptive macular hyperpigmentation
Population主要（mainly）為 intermediate skin types（Hispanic、Asian）女性；據稱（said to be）多在第 2–3 個十年（韓國回顧為第 3–4 個十年）主要（mainly）見於膚色較深者（South Asian、Southeast Asian、Arabic）的中年（第 3–4 個十年）通常（usually）兒童與青少年
LesionsWell-demarcated blue-gray macules114-26；急性期可能有紅色邊緣（尤其深膚色可能轉為色素減退邊緣）Poorly demarcated brown to gray-brown114-26 macules、patchesWell-demarcated brown macules/plaques，5 mm 至數 cm；無前驅發炎
Sites最常見於（most commonly）photoprotected sites114-26主要（mainly）在 photoexposed sites（前額、太陽穴、頸）；也可在腋下（LPP-inversus）114-26臉、頸、軀幹、近端四肢
Mucosa不侵犯罕見—
Histology早期真皮水腫、lichenoid、基底層空泡化、colloid bodies；後期深層真皮 melanin incontinence 與 melanophages表皮萎縮、基底層空泡化、血管周圍淋巴球、淺層真皮 melanophages基底層 melanin 增加、真皮 melanophages；mast cells 正常；無基底層變化或 lichenoid 發炎
Etiology不明；墨西哥族群有 HLA-DR 相關易感性LP 變型；mustard oil、amla oil 可能相關；需排除藥物不明
Course慢性、數年緩慢進展，通常不自行消退少數病例歷經數月逐漸緩解（屬例外）數月至數年自行消退不留疤
Treatment外用無效；dapsone 100 mg × 8–12 weeks 可能（may）淡化；clofazimine 100 mg/day 在一小型研究有改善；荷蘭一團隊結論 fractional laser 無效防曬；tacrolimus 0.03% bid、類固醇、topical vitamin A 可能有幫助；一前瞻性研究：低劑量 oral isotretinoin 20 mg/day × 6 months 合併防曬，色素穩定並減少，尤其早期使用多不需治療；retinoids、AHA、hydroquinone

p.1384–1386。EDP 由 Ramirez 1957 描述（los cenicientos，ashen ones）；三者在文獻常被混用，但似乎（appear to be）屬不同疾病。

  • McKee EDP：拉丁美洲（尤其墨西哥）與亞洲；病理圖示 hyperkeratosis、明顯 pigmentary incontinence、hydropic degeneration、cytoid body；DIF 類似 lichen planus：cytoid bodies 非特異性 IgG、IgM、C3 染色，DEJ 可見 fibrinogen 沉積；與 lichen planus 關係未定（部分報告可能其實是 LPP）。McKee p.258–260
  • McKee LPP：最常見於熱帶深膚色者，最常侵犯臉頸，皺褶也可受侵犯；病理表皮變薄、基底層空泡化、pigmentary incontinence、淺真皮 lichenoid 淋巴組織球浸潤。McKee p.244、p.249

16. Mixed Hypomelanosis & Hypermelanosis（色素減退與沉著混合）

DiseaseInheritance / GeneKey features（重點）
Dyschromatosis universalis hereditariaAD；ABCB6（12q21-q23）通常（usually）嬰幼兒期發病、日本家族；針尖到豌豆大的色素減退與沉著斑，網狀分布於軀幹、腹、四肢，通常不侵犯臉與掌蹠
Reticulate acropigmentation of Dohi（dyschromatosis symmetrica hereditaria）DUH 的局限型手背、足背對稱小色素沉著與減退斑；主要（mainly）見於南美與亞洲家族幼兒
Familial progressive hyperpigmentation with（Westerhof）or without hypopigmentationAD；KITLG（12q22）出生或嬰兒早期瀰漫色素，可有 CALMs 與較大 ash-leaf 色素減退斑；Westerhof 家族部分成員生長與智能遲緩
Vagabond leukoderma—衛生不良者；許多（many）有酗酒、營養差、lice/scabies；肩帶與腰帶淺棕色素、頸背散布脫色斑；生活改善後好轉

p.1386–1387。

  • McKee DSH：AD（少數 AR），ADAR1（1q21–22）突變，超過 100 種；主要日本與華人；部分合併神經異常（與 Aicardi-Goutières syndrome 6 同基因）；色素減退處無 melanin，色素沉著處基底 melanin 增加。McKee p.1007–1008

本章考點

本章 22 個考點，出現在 11 題，依考過的題數排序。點開考點可看到每一次的考法；題號可直接跳到該題。本章考點也收在Part 13 Melanocytic Disorders 考點頁，所有章節的考點請見考點總覽。

統計方式：題數＝考過這個考點的不重複題數；陷阱次數＝以該錯誤觀念出題的誘答選項數，不計否定題或「以上皆是」題中本身正確的選項、標記排除統計的選項，以及課本證據不足的選項。

  1. Nevus of Ota 治療首選 QS lasers（ruby、alexandrite、Nd:YAG）Nevus of Ota: Q-switched laser3 題101・103・108 年
    • 101 年第 29 題C問雷射波長與適應症配對（Q-switched ruby laser 694 nm 可治療太田母斑（nevus of Ota））
    • 103 年第 26 題①問太田母斑（nevus of Ota）可否用 Q-switched ruby laser 治療
    • 108 年第 45 題①問太田母斑（nevus of Ota）適用的雷射（Q-switched ruby laser）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses、Ch.208 Fundamentals of Laser and Light-Based Treatments、Ch.210 Nonablative Laser and Light-Based Therapy: Cosmetic and Medical Indications

  2. Dowling-Degos disease（KRT5、AD、皺褶處網狀色素沉著）Dowling-Degos disease features2 題107・111 年
    • 107 年第 31 題D問 Dowling-Degos disease 的色素沉著型態（皺褶處網狀，非 whorled pattern）
    • 111 年第 14 題B問 Dowling-Degos disease 是否以網狀色素沉著（reticulate hyperpigmentation）表現（屬之）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  3. Nevus of Ito 治療以 QS lasers 為主Nevus of Ito: Q-switched laser2 題陷阱 1 次103・104 年
    • 103 年第 26 題②問伊藤母斑（nevus of Ito）可否用 Q-switched ruby laser 治療
    • 104 年第 20 題B誘答問伊藤母斑（nevus of Ito）的治療選擇（陷阱：誤稱脈衝光效果很好，應為 QS lasers）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • Nevus of Ito 用 IPL 治療效果很好1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  4. Prurigo pigmentosa 臨床（劇癢對稱紅色丘疹／papulovesicles→網狀色素沉著，胸背頸）Prurigo pigmentosa clinical features2 題陷阱 1 次113・114 年
    • 113 年第 11 題①問色素性癢疹（prurigo pigmentosa）的臨床表現（搔癢對稱紅色丘疹，後期網狀色素沉著）
    • 114 年第 26 題②誘答問 prurigo pigmentosa 的皮疹型態與分布（胸、上背、頸對稱 papulovesicles，後成網狀色素沉著）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • Prurigo pigmentosa 對 dapsone 反應不佳1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  5. Prurigo pigmentosa 治療（minocycline、doxycycline、dapsone 反應良好）Prurigo pigmentosa treatment2 題陷阱 1 次113・114 年
    • 113 年第 11 題③問 prurigo pigmentosa 的建議治療（minocycline、doxycycline、dapsone）
    • 114 年第 26 題②誘答問 prurigo pigmentosa 對 dapsone 的治療反應（陷阱：說反應不佳，實為良好）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • Prurigo pigmentosa 對 dapsone 反應不佳1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  6. Riehl melanosis（臉頸 gray-brown 網狀色素、反覆接觸 fragrance 等致敏原）Riehl melanosis features2 題111・114 年
    • 111 年第 14 題D問 Riehl 黑變病（Riehl melanosis）是否以網狀色素沉著表現（屬之）
    • 114 年第 26 題③問 Riehl melanosis 的色素型態、好發部位（臉、頸）及與接觸致敏原（如 fragrances）的關聯

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  7. Addison disease 色素沉著（ACTH 經 MC1R；曝光處、外傷處、palmar creases、會陰）Addison disease hyperpigmentation1 題114 年
    • 114 年第 26 題①問愛迪生氏病（Addison disease）色素沉著的機轉（ACTH 過度分泌）與好發部位

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  8. Alkaptonuria（homogentisic acid 堆積）造成 endogenous ochronosisAlkaptonuria (endogenous ochronosis)1 題101 年
    • 101 年第 40 題④問黑灰色皮膚的可能原因（黑尿症（alkaptonuria）造成內因性褐黃病）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  9. Gold（chrysiasis）造成 blue-gray 色素沉著Chrysiasis (gold)1 題101 年
    • 101 年第 40 題②問黑灰色皮膚的可能原因（類風濕性關節炎注射金鹽造成 chrysiasis）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  10. Dermal melanocyte hamartoma 黑色素細胞位於真皮上 2/3、不侵犯脂肪層Dermal melanocyte hamartoma histology1 題陷阱 1 次104 年
    • 104 年第 20 題D誘答問 dermal melanocyte hamartoma 黑色素細胞的分布深度（陷阱：說可侵犯脂肪層，實位於真皮上 2/3）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • Dermal melanocyte hamartoma 的黑色素細胞可侵犯脂肪層1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  11. Dermal melanocyte hamartoma 治療（Table 77-1 列 None）Dermal melanocyte hamartoma treatment1 題陷阱 1 次103 年
    • 103 年第 26 題④誘答問 dermal melanocyte hamartoma 是否可用 Q-switched ruby laser 治療（陷阱：課本治療欄為 None）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 所有 dermal melanocytosis（含 dermal melanocyte hamartoma）都可用 QS ruby laser1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  12. 藥物色素沉著（amiodarone、minocycline）可用 QS lasers 治療、需多次QS lasers for drug-induced hyperpigmentation1 題陷阱 1 次104 年
    • 104 年第 48 題①誘答問藥物引起色素沉著對 Q-switched 雷射的治療反應（陷阱：說反應不佳，實有不錯結果但需多次）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • 以為藥物性色素沉著對 QS 雷射反應不佳1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses、Ch.210 Nonablative Laser and Light-Based Therapy: Cosmetic and Medical Indications

  13. EDP（blue-gray、photoprotected）vs lichen planus pigmentosus（brown、photoexposed）EDP vs lichen planus pigmentosus distribution1 題陷阱 1 次114 年
    • 114 年第 26 題④誘答問持久性色素異常紅斑（erythema dyschromicum perstans）與色素性扁平苔蘚（lichen planus pigmentosus）的顏色與分布（陷阱：曝光與非曝光部位說反）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • EDP 在曝光處、lichen planus pigmentosus 在非曝光處（兩者顛倒）1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  14. Erythema ab igne（長期熱源暴露的網狀色素沉著）Erythema ab igne reticulate pattern1 題111 年
    • 111 年第 14 題A問火激紅斑（erythema ab igne）的色素沉著型態（網狀）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  15. 長期 hydroquinone 造成 exogenous ochronosis（深膚色、blue-black）Hydroquinone-induced exogenous ochronosis1 題101 年
    • 101 年第 40 題③問黑灰色皮膚的可能原因（深膚色者長期外用高濃度 hydroquinone 造成外因性褐黃病）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  16. Nevus of Hori 無需關注的相關系統疾病Hori nevus: no systemic associations1 題陷阱 1 次104 年
    • 104 年第 20 題C誘答問 Hori 母斑（nevus of Hori）是否合併系統性疾病（陷阱：說需審慎評估，實無需關注的相關疾病）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • Nevus of Hori 可能合併系統性疾病1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  17. Nevus of Hori（ABNOM）治療以 QS lasers 為主Hori nevus: Q-switched laser1 題103 年
    • 103 年第 26 題③問 Hori 母斑（nevus of Hori）是否可用 Q-switched ruby laser 治療

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  18. Kligman's formula 組成（hydroquinone 5%、tretinoin 0.1%、topical corticosteroid）Kligman's formula composition1 題陷阱 2 次103 年
    • 103 年第 48 題①②③④誘答問 Kligman's formula 的組成（hydroquinone；課本為 5%，題目 4% 有疑義）；問 Kligman's formula 的 tretinoin 濃度（陷阱：寫 0.5%，實為 0.1%）；問 Kligman's formula 的外用類固醇成分（fluocinolone acetonide 屬此類）；問 Kligman's formula 的組成（陷阱：kojic acid 為另一種美白劑，不是其成分）

    常被當成陷阱的錯誤觀念

    • Kligman's formula 的 tretinoin 濃度為 0.5%1 次
    • Kojic acid 是 Kligman's formula 的成分1 次

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  19. Linear and whorled nevoid hypermelanosis（沿 Blaschko lines 條紋／漩渦狀）Linear and whorled nevoid hypermelanosis1 題107 年
    • 107 年第 31 題C問線狀與漩渦狀痣樣色素沉著（linear and whorled nevoid hypermelanosis）的分布型態（沿 Blaschko lines 呈漩渦狀）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  20. Nevus of Ota 分布於 trigeminal nerve V1/V2、常有鞏膜色素Nevus of Ota distribution1 題104 年
    • 104 年第 20 題A問太田母斑（nevus of Ota）的好發部位（三叉神經分布區）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  21. Prurigo pigmentosa 好發 20 多歲年輕女性Prurigo pigmentosa epidemiology1 題113 年
    • 113 年第 11 題②問色素性癢疹（prurigo pigmentosa）的好發族群（20 多歲年輕女性）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

  22. Prurigo pigmentosa vs CRP（CRP 無前驅紅色丘疹）Prurigo pigmentosa vs confluent reticulated papillomatosis1 題113 年
    • 113 年第 11 題④問色素性癢疹與融合性網狀乳頭瘤病（confluent reticulated papillomatosis）的鑑別（CRP 無前驅紅色丘疹）

    牽涉章節：Ch.77 Hypermelanoses

本章考題也考到的其他章考點（44）

考題

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114 年第 26 題Ch.77Ch.137Ch.32

關於hypermelanosis之疾病，下列敘述何者正確？

  • ①Addison disease引起的hyperpigmentation和ACTH overproduction相關，其hyperpigmentation常發生於日光曝曬處、受傷處、會陰部及palmar creases。
  • ②Prurigo pigmentosa常以對稱的erythematous papulovesicles表現，分布於胸部、上背部及頸部，後續會發展成reticulate hyperpigmentation，dapsone的治療反應不佳。
  • ③Riehl melanosis臨床上以gray-brown或blue reticulate hyperpigmentation來表現，常分布於臉部及頸部，可能和反覆接觸contact sensitizer如fragrances有關。
  • ④Erythema dyschromicum perstans和lichen planus pigmentosus臨床上都以blue-gray macules來表現，但前者病灶較常出現在photo-exposed area，後者病灶則較常出現在photo-protected area。
選項

官方答案：A

①③正確，答案 A。

  • ①正確Addison disease 因腎上腺功能不足，pituitary 代償性過度分泌 ACTH，ACTH 結合 melanocortin-1 receptor 造成色素沉著，好發曝光處、外傷與疤痕、受壓處、palmar creases、乳頭、腋下、會陰與生殖器。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1362
  • ②錯誤Prurigo pigmentosa 的確以胸、上背、頸的對稱 papulovesicles 表現後留下網狀色素沉著，但 dapsone（及 minocycline、doxycycline）治療反應良好，不是反應不佳。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1373-1374
  • ③正確Riehl melanosis 為 gray-brown（-blue）reticulate 色素沉著，主要在臉（前額、顴部、太陽穴）與頸，被認為與反覆接觸閾值劑量的 contact sensitizer（如 fragrances、色素、殺菌劑）有關。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1381-1382
  • ④錯誤說反了：EDP 為邊界清楚的 blue-gray macules，多在 photoprotected sites；lichen planus pigmentosus 為邊界不清的 brown 至 gray-brown 斑，多在 photoexposed sites（前額、太陽穴、頸），也可見於腋下（inversus）。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1384-1385
113 年第 11 題Ch.77

關於色素性癢疹（prurigo pigmentosa，以下簡稱PP），下列敘述何者正確？

  • ①PP的特徵是伴隨搔癢的對稱性紅斑點和丘疹，後期表現為網狀色素沉著。
  • ②PP在20多歲的年輕女性最為常見。
  • ③建議使用Minocycline或doxycycline或dapsone進行治療。
  • ④PP與confluent reticulated papulomatosis（CRP）的差異在於CRP沒有前驅紅疹（preceding erythematous papules）。
選項

官方答案：E

①②③④皆正確，答案 E。

  • ①正確Prurigo pigmentosa 表現為劇癢、對稱的 urticarial erythematous papules、papulovesicles，約 1 週癒合後留下 reticulated hyperpigmentation，好發上背、胸、頸、腰薦部。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1374
  • ②正確最常見於 20 多歲年輕女性，女：男約 4–6:1；最早由日本報告。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1374
  • ③正確疹子與搔癢對 minocycline 或 doxycycline 100–200 mg/day、dapsone 25–100 mg/day 反應良好，色素會自行消退。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1373-1374
  • ④正確鑑別診斷中 confluent reticulated papillomatosis 的特點就是沒有前驅紅色丘疹（no preceding erythematous papules）。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1374
113 年第 23 題Ch.131Ch.77Ch.75

色素失調症（Incontinentia Pigmenti）的皮膚病變通常經歷哪幾個階段？依照嬰幼兒到成人的順序由左至右排列。

選項

官方答案：A

順序為水疱期、疣狀期、色素沉著期、萎縮（色素減退）期，答案 A。

  • A本題答案IP 皮膚病灶沿 Blaschko lines 分四期：Stage I 新生兒期發炎性紅斑、水疱、膿疱；Stage II 疣狀角化丘疹；Stage III 約 6 個月大出現色素沉著（常見腹股溝、腋下）；Stage IV 原病灶處色素減退與萎縮，持續到成年。各期可能不完全出現或彼此重疊。Fitzpatrick 9e ch.131 p.2386；McKee 5e p.707
  • B順序錯誤疣狀期是在水疱期之後；萎縮期是最後一期，不在色素沉著期之前。Fitzpatrick 9e ch.131 p.2386
  • C順序錯誤色素沉著是第三期，約 6 個月大才出現；最早的是出生時或出生 2 週內的水疱發炎期。Fitzpatrick 9e ch.131 p.2386；McKee 5e p.707
  • D順序錯誤疣狀期（第二期，McKee 指出約在出生後第 2–6 週出現）早於色素沉著期（12–26 週）。Fitzpatrick 9e ch.131 p.2386；McKee 5e p.707
112 年第 42 題Ch.45Ch.77Ch.44Ch.32Ch.54

關於藥物不良反應/副作用，下列敘述何者正確？

  • ①Fluorouracil和bleomycin皆可能是造成flagellated pattern skin pigmentation的藥物。
  • ②Immune checkpoint point inhibitors可能引起lichen planus-like eruptions、bullous pemphigoid、Stevens-Johnson syndrome/ toxic epidermal necrolysis(SJS/TEN)等的皮膚不良反應。
  • ③Allopurinol是國人引起的嚴重藥物過敏反應(如SJS/TEN)的常見藥物之一，台灣的研究發現和HLA-B*5801有強烈相關。
  • ④常見引發fixed drug eruption的藥物，包括sulfonamide和tetracycline類抗生素、非類固醇抗發炎藥（NSAID），但不包含acetaminophen。
選項

官方答案：C

①②③正確，答案 C。

  • ①正確藥物引起的鞭痕狀（flagellated）色素沉著：fluorouracil 與 bleomycin；bleomycin 通常在累積劑量 90–285 mg 後出現。Fitzpatrick 9e ch.45 p.755；Fitzpatrick 9e ch.190 p.3484
  • ②正確Immune checkpoint inhibitors 常見 lichenoid drug eruption（約 17%），anti-PD-1 治療後也有 bullous pemphigoid 的報告。Fitzpatrick 9e 未明確寫出 ICI 會引起 SJS/TEN，但 McKee 列出 ipilimumab（anti-CTLA-4）可併發 TEN，anti-PD-1 則以 lichenoid dermatitis 最常見，也有 pemphigoid-like reactions；組織學上 checkpoint inhibitor 反應多為類似 lichen planus 的 lichenoid interface dermatitis。Fitzpatrick 9e ch.32 p.537；Fitzpatrick 9e ch.54 p.946；McKee 5e p.669
  • ③正確台灣漢人中 HLA-B*5801 與 allopurinol 引起的 EN 強烈相關，且關聯強度高於日本與歐洲。McKee 亦寫 HLA-B*5801 與漢人 allopurinol 引起的 SJS 相關。Fitzpatrick 9e ch.44 p.735；McKee 5e p.266
  • ④錯誤Acetaminophen 正是 FDE 最常見的致病藥物之一（與 NSAIDs、抗生素並列）。Fitzpatrick 9e ch.45 p.754
111 年第 14 題Ch.77Ch.190

以下何者並非以reticulate hyperpigmentation為表現？

選項

官方答案：C

Bleomycin 造成的是 flagellate 線狀色素沉著，不是網狀，答案 C。

  • A網狀色素沉著Erythema ab igne 因長期中等熱源（暖暖包、電熱毯、筆電）暴露，產生 reticulate 色素沉著，網狀反映血管分布。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1373
  • B網狀色素沉著Dowling-Degos disease 又稱 reticular pigmented anomaly of the flexures，皺褶處網狀色素沉著。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1354
  • C本題答案：非網狀Bleomycin 造成線狀、鞭打狀（flagellate）色素沉著，屬 patterned hyperpigmentation，也可在小關節周圍局部色素沉著，不是 reticulate pattern。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1365；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1372
  • D網狀色素沉著Riehl melanosis（pigmented contact dermatitis）表現為快速出現的 gray-brown 至近黑色 reticulate 色素沉著，主要在臉、頸。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1381-1382
110 年第 12 題Ch.45Ch.77Ch.97Ch.61Ch.195Ch.194

關於藥物所引起的皮膚反應，下列敘述何者錯誤？

  • ①acute generalized exanthematous pustulosis的發生，常和macrolide及β-lactam等抗生素有相關，會在軀幹及對磨部位(intertriginous region)出現膿泡，也常會引發關節炎。
  • ②amiodarone會引起sun-exposed areas的色素沈著，而tetracycline 主要是引起粘膜的色素沈著，不會發生在sun-exposed areas。
  • ③最常引起subacute cutaneous lupus erythematosus 的藥物包括terbinafine，thiazide diuretics 等。通常在用藥後平均一週內，就會引發此皮膚症狀。
  • ④sorafenib較常引起hand-foot syndrome，而非hand-foot skin reaction。
選項

官方答案：E

四個敘述都錯誤，答案 E。

  • ①錯誤AGEP 常與 macrolide、β-lactam 相關，膿疱集中於軀幹與皺摺處，這些正確；但其全身表現是發燒、neutrophilia、肝指數上升、腎功能不全與肋膜積液，Table 45-2 中 AGEP 的 arthralgia 為 absent，並不常引發關節炎。Fitzpatrick 9e ch.45 p.751；Fitzpatrick 9e ch.45 p.752
  • ②錯誤Amiodarone 造成曝光處的藍灰色色素沉著正確；但 tetracyclines 的色素沉著可見於曝光處、痤瘡疤痕、先前發炎處、黏膜與內臟，並非不會發生在曝光處（minocycline type 3 即為光加重的瀰漫性褐色色素沉著）。McKee 也寫 minocycline type III 為瀰漫性泥褐色色素沉著、在曝光處加重，口腔黏膜色素沉著反而少見。Fitzpatrick 9e ch.45 p.755；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1365；McKee 5e p.645；McKee 5e p.646
  • ③錯誤Drug-induced SCLE 最常見的藥物確實包括 terbinafine、thiazide diuretics、calcium channel blockers、ranitidine；但發生時間依藥物而異，terbinafine 平均 5 週、calcium channel blockers 3 年、thiazides 6 個月到 5 年，不是一週內。Fitzpatrick 9e ch.45 p.756
  • ④錯誤Sorafenib、sunitinib 等 multikinase inhibitors 引起的是 hand–foot skin reaction（HFSR）；hand–foot syndrome 則是 capecitabine 等傳統化療藥的反應。McKee 也明確區分兩者：HFSR 見於最多三分之二使用 sorafenib／sunitinib 的病人，病灶局限並伴角化過度，組織學有 vacuolar interface change、dyskeratotic keratinocytes 與變薄的顆粒層。Fitzpatrick 9e ch.45 p.758；Fitzpatrick 9e ch.195 p.3600；McKee 5e p.667-668；McKee 5e p.671

附註Fitzpatrick ch195 列 sorafenib 的併發症時寫成 hand–foot syndrome，與 ch45 Table 45-7 的 hand–foot skin reaction 用詞不一致；ch45 與 McKee p.667-668 都把 sorafenib 的反應寫為 HFSR，並與化療藥的 hand-foot syndrome 區分，依此判定④錯誤。

110 年第 17 題Ch.121Ch.77Ch.103

有關平滑肌錯構瘤(smooth muscle hamartoma)，下列敘述何者錯誤？

  • ①病灶處可合併色素及毛髮增加。
  • ②摩擦病灶後可以更清楚看見其上的丘疹及豎毛肌收縮(piloerection)的現象，稱為pseudo-Darier sign。
  • ③臨床及病理與Becker nevus有相似之處。
  • ④有惡性變化之風險。
選項

官方答案：D

只有④錯誤，答案 D。

  • ①正確Smooth muscle hamartoma 為膚色或淡褐色斑塊，各型都可有不同程度的色素增加與多毛（hyperpigmentation and hypertrichosis）。Fitzpatrick 9e ch.121 p.2141；McKee 5e p.1813
  • ②正確病灶內可摸到小丘疹，摩擦後出現短暫豎毛（transient piloerection），稱 pseudo-Darier sign。Fitzpatrick 9e ch.121 p.2141；McKee 5e p.1813
  • ③正確Becker nevus 也可有平滑肌束；兩者臨床與病理重疊，可視為同一 pilar unit／豎毛肌錯構過程的不同表現。McKee 也提到兩者關係密切，但 Becker nevus 較晚出現、平滑肌僅輕度增加。Fitzpatrick 9e ch.121 p.2141-2142；McKee 5e p.1813
  • ④錯誤（本題答案）就目前所知，smooth muscle hamartoma 不會惡性轉變（do not undergo malignant transformation）。Fitzpatrick 9e ch.121 p.2143
107 年第 6 題Ch.103Ch.147Ch.77

關於新生兒血管胎記 (Nevus simplex， Salmon patch)與蒙古斑(Mongolian spots)，下列敘述何者正確？

  • ①新生兒血管胎記(Nevus simplex， Salmon patch)與蒙古斑(Mongolian spots)，兩者是最常見的胎記。
  • ②Nevus simplex， Salmon patch是微血管發生異常(Capillary malformation)。
  • ③蒙古斑胎記多見於有色人種，血管胎記(Nevus simplex， Salmon patch)則多見於白人。
  • ④蒙古斑胎記多見於腹部。
選項

官方答案：C

①②③正確，答案 C。

  • ①正確常見胎記從 nevus simplex 與 dermal melanocytosis 這類常見良性病灶開始；Mongolian spots 見於 80%–90% 有色人種嬰兒，nevus simplex 見於 59%–70% 嬰兒。McKee 也說 salmon patch 是最常見的血管畸形。Fitzpatrick 9e ch.103 p.1733；Fitzpatrick 9e ch.103 p.1734；McKee 5e p.1824
  • ②正確Nevus simplex 是微血管的表淺性血管擴張（superficial vascular ectasia of the capillaries），ch103 要求與「其他」capillary malformations 區分。McKee 把 salmon patch 列在 nevus flammeus（血管畸形）之下，稱為最常見的血管畸形形式。Fitzpatrick 9e ch.103 p.1734；McKee 5e p.1824
  • ③正確Mongolian spots：有色人種 80%–90%、白人 5%；nevus simplex：白人 70%、黑人 59%（ch147：白人 42%、黑人 31%），兩組資料都是白人較多。Fitzpatrick 9e ch.103 p.1733；Fitzpatrick 9e ch.103 p.1734；Fitzpatrick 9e ch.147 p.2638
  • ④錯誤Mongolian spots 典型位於腰薦部與臀部（lumbosacral or buttock），不是腹部；McKee 也指出最常位於薦骨區。Fitzpatrick 9e ch.103 p.1733；McKee 5e p.1292

附註Fitzpatrick ch147 認為 nevus simplex 常被誤認為 capillary malformation（CM 會終生存在、nevus simplex 會消退）；②依 ch103 與 McKee 的歸類成立。

107 年第 31 題Ch.75Ch.77Ch.131Ch.18

以下那個疾病在臨床上不是whorled pattern？

選項

官方答案：D

Dowling-Degos disease 是皺褶處網狀色素沉著，不是 whorled pattern，答案 D。

  • A沿 Blaschko lines 呈 whorledIP 各期病灶沿 Blaschko lines 呈線狀或漩渦狀（linear or whorled）分布，色素期呈 streaks and whorls。Fitzpatrick 9e ch.75 p.1319-1320；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1352
  • B沿 Blaschko lines 呈 whorledHypomelanosis of Ito 是先天性色素減少斑沿 Blaschko lines 呈 whorls or streaks 分布，屬於 chromosomal mosaicism（pigmentary mosaicism）。Fitzpatrick 9e ch.136 p.2489；Fitzpatrick 9e ch.76 p.1338；Fitzpatrick 9e ch.18 p.302
  • C沿 Blaschko lines 呈 whorledLinear and whorled nevoid hypermelanosis 是出生後數週出現、沿 Blaschko lines 的條紋狀／漩渦狀色素沉著斑，先前沒有發炎或萎縮，不跨中線。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1351
  • D本題答案：不是 whorledDowling-Degos disease（reticular pigmented anomaly of the flexures）為 KRT5 突變的體染色體顯性疾病，多於第三或第四個十年（third or fourth decade）起於鼠蹊、腋下等皺褶處出現對稱小棕灰斑，呈網狀（reticulate）色素沉著，合併 comedo-like papules 與口周凹疤，不是 Blaschko 漩渦型。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1354
106 年第 4 題Ch.207Ch.77

下列何者非改善黑色素過度沉著(hyperpigmentation)之成分？

選項

官方答案：D

Propylene glycol 不是淡斑成分，答案 D。

106 年第 46 題Ch.75Ch.77Ch.131Ch.103

關於Incontinentia pigmenti的敘述，下列何者錯誤？

選項

官方答案：A

Incontinentia pigmenti 是 X-linked dominant，A 錯誤，答案 A。

  • A錯誤（本題答案）Incontinentia pigmenti（IP，Bloch-Sulzberger syndrome）是 X-linked dominant 遺傳，男性胚胎多數致死，所以病人幾乎都是女性（McKee：女：男 >37:1）；不是 X-linked recessive。Fitzpatrick 9e ch.75 p.1319；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1351-1352；McKee 5e p.706
  • B正確致病基因是 Xq28 上的 IKBKG（舊稱 NEMO，NF-κB essential modulator），其產物是 IκB kinase complex 的調節次單元；突變使 NF-κB 無法活化，細胞易受 TNF-α 誘發凋亡。Fitzpatrick ch75（p.1320）寫 80% 病人有 exon 4–10 的 11.7-kb deletion，ch131（p.2387）則寫約 75%（ch75 p.1320 與 ch131 p.2386 IP 摘要把基因位置印成 Xp28；ch77 p.1352、ch131 p.2373 HED-ID 段寫 Xq28，McKee 寫 IP2 locus 在 Xq28）。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1352；Fitzpatrick 9e ch.75 p.1320；Fitzpatrick 9e ch.131 p.2373；Fitzpatrick 9e ch.131 p.2386-2387；McKee 5e p.708
  • C正確皮膚病灶依序分 4 期（可重疊）：vesicular（出生或稍後）、verrucous（2–8 週）、hyperpigmented（數月至成年）、hypopigmented（萎縮、無毛的線狀疤痕），皆沿 Blaschko lines 分布。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1351-1352；Fitzpatrick 9e ch.75 p.1319-1320
  • D正確第三期色素沉著來自表皮黑色素失禁（pigment incontinence）進入真皮被巨噬細胞吞噬；McKee 寫 stage 3 病灶有明顯 pigmentary incontinence，真皮內許多 melanophages，並伴表皮基底細胞退化。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1352；Fitzpatrick 9e ch.75 p.1320；McKee 5e p.708
105 年第 41 題Ch.123Ch.77

一位60歲男性，患有胰臟疾病多年，在四肢出現"glove and stocking" hyperpigmentation，但其他部位的皮膚呈現lemon yellow pallor。該患者最有可能因腸胃道吸收不良導致哪方面營養素的缺乏？

選項

官方答案：B

最符合 vitamin B12 缺乏，答案 B。

  • A不符合Zinc 缺乏表現為口周、肛門生殖器等孔口周圍與肢端的濕疹樣、糜爛性皮膚炎，合併落髮、腹瀉，不是色素沉著加蒼白。Fitzpatrick 9e ch.123 p.2225
  • B本題答案B12 缺乏可因吸收不良造成，皮膚表現包括色素沉著（以手、指甲、臉最明顯，好發掌紋、屈側與受壓處，類似 Addison disease）與頭髮脫色；合併巨球性貧血，故皮膚蒼白。Fitzpatrick 9e ch.123 p.2217；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1363
  • C不符合Vitamin B3（niacin）缺乏為 pellagra：光照部位的疼痛性皮膚炎（手背「gauntlet」、Casal's necklace），合併腹瀉與失智，不是蒼白皮膚。Fitzpatrick 9e ch.123 p.2215
  • D不符合胺基酸／蛋白質缺乏（kwashiorkor）為「flaky paint」皮膚炎、水腫、頭髮變色與 flag sign，不符合本題。Fitzpatrick 9e ch.123 p.2202

附註「lemon yellow pallor」與「glove and stocking」的描述 Fitzpatrick 9e 與 McKee 5e 都沒有直接寫到；課本支持 B12 缺乏造成以手部為主的色素沉著，蒼白則來自巨球性貧血。

104 年第 20 題Ch.77Ch.210

關於dermal melanocytosis，下列敘述何者正確？

選項

官方答案：A

A 正確，答案 A。

  • A正確（本題答案）Nevus of Ota 為單側 blue-black／gray-brown 真皮黑色素細胞色素沉著，分布於 trigeminal nerve 第一、二分支區，約 60% 有鞏膜色素。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1355；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1357
  • B錯誤Nevus of Ito 色素位於真皮深處，治療選擇是較深穿透的 QS lasers（ruby、alexandrite、Nd:YAG）；課本未把 intense pulsed light 列為其有效治療。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1357；Fitzpatrick 9e ch.210 p.3851；Fitzpatrick 9e ch.210 p.3853
  • C錯誤Nevus of Hori 為後天性、雙側顴部的真皮黑色素細胞增生，Table 77-1 註明無需關注的相關醫學問題（no associated features of medical concern），不需系統性評估；合併 inborn errors of metabolism 的是廣泛 Mongolian spots。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1357；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1374-1375
  • D錯誤Fitzpatrick 寫 dermal melanocyte hamartoma 的黑色素細胞位於真皮上 2/3（含 subpapillary layer），呈皮節分布；McKee 寫其組織學與 nevus of Ota／Ito 無法區分，即上、中真皮的 dendritic melanocytes，未侵犯脂肪層。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1357-1358；McKee 5e p.1293；McKee 5e p.1295
104 年第 39 題Ch.91Ch.77Ch.137Ch.168

下列哪些是引起longitudinal melanonychia常見原因？

  • ①Laugier-Hunziker syndrome
  • ②Addison disease
  • ③acquired immunodeficiency syndrome
  • ④hand-foot-mouth disease
選項

官方答案：C

①②③正確，答案 C。

104 年第 48 題Ch.210Ch.208Ch.77

關於皮膚科雷射，下列敘述何者錯誤？

  • ①minocycline, amiodarone, and doxorubicin所造成的hyperpigmentation使用pigment-selective Q switch lasers治療反應不佳。
  • ②和ruby laser相比，alexandrite laser (755 nm)能傳遞給melanin較多的能量，予以破壞，因alexandrite laser有比較好的除毛效果。
  • ③皮膚科醫師使用雷射去除刺青，通常需要多次的治療，每次治療建議間隔3-4週。
  • ④pulsed dye laser (PDL)可應用於治療port-wine stains，治療效果對於背部病灶比下肢有效，對於midface病灶比nape有效。
選項

官方答案：E

四個敘述都錯誤，答案 E。

  • ①錯誤藥物引起的色素沉著（例如 amiodarone 與 minocycline）以 QS ruby、QS alexandrite、QS Nd:YAG 雷射治療已有不錯的結果，只是常需數月多次治療；picosecond 雷射療程更少。不能說反應不佳。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1367
  • ②錯誤Melanin 的吸收隨波長增加而下降：ruby（694 nm）主要被 melanin 吸收，alexandrite（755 nm）被 melanin 吸收得較少但穿透較深。long-pulsed alexandrite 除毛效果好，不是因為它傳給 melanin 的能量比 ruby 多。Fitzpatrick 9e ch.208 p.3826；Fitzpatrick 9e ch.208 p.3827；Fitzpatrick 9e ch.208 p.3829；Fitzpatrick 9e ch.210 p.3852
  • ③錯誤（依官方答案）雷射去刺青確實需要多次治療，但 Fitzpatrick 與 McKee 都沒有寫兩次治療之間的建議間隔，課本無法直接判定「3–4 週」的對錯，見疑義說明。Fitzpatrick 9e ch.210 p.3854
  • ④錯誤四肢（尤其下肢）的大面積 PWS 治療反應比軀幹或頭頸差，這部分正確；但臉部病灶是外側較易清除，中央臉部（臉頰、上唇）較頑固，所以 midface 並不比 nape 有效。Fitzpatrick 9e ch.210 p.3849

⚠ 疑義題 · 課本未提及

考試答案：依課本出題本意維持原答案 E。疑義在③：Fitzpatrick 9e 只寫雷射去刺青通常需要多次治療，並介紹同日多次照射的 R20 方法；Fitzpatrick 9e 與 McKee 5e 都沒有提到兩次治療之間的建議間隔，所以無法用課本判定「3–4 週」是錯的。出題本意應是常見的 6–8 週以上間隔。查得的文獻多為病例系列與臨床經驗，沒有指引層級的建議；米蘭 352 例 QS 雷射前瞻世代研究（Bencini 等，Arch Dermatol 2012）的療程間隔均在 6 週以上，且間隔 ≤8 週與較差的清除效果相關，未支持 3–4 週的間隔，現行觀念未變。

103 年第 26 題Ch.77Ch.210Ch.208

下列何種dermal melanocytosis可以用Q-switched ruby laser 處理？

  • ①Nevus of Ota。
  • ②Nevus of Ito。
  • ③Nevus of Hori。
  • ④Dermal melanocyte harmatoma。
選項

官方答案：C

①②③可用 QS ruby laser，答案 C。

  • ①正確Nevus of Ota 的治療首選是 QS lasers（QS ruby、QS alexandrite、QS Nd:YAG），需多次治療；冷凍與手術因疤痕應避免。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1356；Fitzpatrick 9e ch.210 p.3851
  • ②正確Nevus of Ito 為 Ota 的變異型，分布於肩峰鎖骨／三角肌區，治療同樣以 QS ruby、alexandrite、Nd:YAG laser 為主。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1357；Fitzpatrick 9e ch.210 p.3851
  • ③正確Nevus of Hori（ABNOM）最常用 QS lasers，報告過的包括 QS ruby、QS 532-nm 與 picosecond laser，可合併漂白劑與換膚。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1357；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1375
  • ④錯誤Table 77-1 中 dermal melanocyte hamartoma 的治療欄為 None，課本未列 QS ruby laser 為治療方式。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1357
103 年第 48 題Ch.77Ch.207

下列何者為Kligman’s formula的組成？

  • ①Hydroquinone 4%。
  • ②Tretinoin 0.5%。
  • ③Fluocinolone acetonide 0.01%。
  • ④Kojic acid 2%。
選項

官方答案：A

①③為（改良式）Kligman's formula 成分，答案 A。

  • ①正確Hydroquinone 是 Kligman's formula 與 triple-combination therapy 的核心；9e 寫 Kligman's formula 用 5% hydroquinone，4% hydroquinone 則是 triple-combination therapy 的濃度（見疑義說明）。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1381
  • ②錯誤Tretinoin 濃度錯誤：Kligman's formula 為 0.1%，triple-combination therapy 為 0.05%，沒有 0.5%。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1381
  • ③正確配方第三個成分是 mild topical corticosteroid；9e 只寫 topical corticosteroid，未指明藥名與濃度，題目的 fluocinolone acetonide 屬於 topical corticosteroid（見疑義）。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1379；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1381
  • ④錯誤Kojic acid 是另一種 tyrosinase 抑制的美白劑，可單用或與其他藥物合併，但不是 Kligman's formula 的成分。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1379；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1381

⚠ 疑義題 · 說法矛盾

考試答案：依課本出題本意維持原答案 A。疑義在於 Fitzpatrick 9e 定義的 Kligman's formula 是 5% hydroquinone + 0.1% tretinoin + mild topical corticosteroid，而 4% hydroquinone + 0.05% tretinoin + topical corticosteroid 是 9e 另稱的 triple-combination therapy；題目把兩者混為一談，①的 4% 嚴格說屬於後者。但②的 tretinoin 0.5% 與④的 kojic acid 都明顯不是配方成分，出題本意是「hydroquinone + 類固醇」，故仍選 A。

102 年第 46 題Ch.103Ch.77Ch.147

關於胎記，下列何者錯誤?

  • ①最常見的胎記是蒙古斑 ( Mongolian spots) and salmon patch
  • ②salmon patch最常見於後頸部與耳後
  • ③蒙古斑在有色人種發生率高於白人
  • ④單一的咖啡牛奶斑是罕見的胎記
選項

官方答案：B

②④錯誤，答案 B。

  • ①正確Table 103-2 常見胎記首列 dermal melanocytosis（Mongolian spots）與 nevus simplex（salmon patch）；Mongolian spots 見於 80%–90% 有色人種嬰兒，nevus simplex 見於 70% 白人與 59% 黑人嬰兒。McKee 也指出 salmon patch 可見於最多三分之一新生兒，是最常見的血管畸形。Fitzpatrick 9e ch.103 p.1733；Fitzpatrick 9e ch.103 p.1734；McKee 5e p.1824
  • ②錯誤（本題答案）Nevus simplex 最常見於 glabella、upper eyelids 與 nuchal area（ch147：nape 81%、eyelids 45%、glabella 33%），較少見於下背與頭皮；耳後並不是典型好發部位，敘述把臉部的眉間、眼瞼漏掉而改成耳後。Fitzpatrick 9e ch.103 p.1734；Fitzpatrick 9e ch.147 p.2638
  • ③正確Mongolian spots 見於 80%–90% 有色人種嬰兒，白人嬰兒只有 5%；McKee 也指出最常見於日本人、華人與有色人種。Fitzpatrick 9e ch.103 p.1733；McKee 5e p.1293
  • ④錯誤（本題答案）單一的 café-au-lait macule 非常常見（very common），多發性才需考慮 neurofibromatosis type 1。Fitzpatrick 9e ch.103 p.1733

附註②的「後頸部」本身正確（ch147 nape 最常見），此敘述錯在「耳後」並非好發部位，作答時需注意。

101 年第 29 題Ch.208Ch.210Ch.209Ch.147Ch.77

下列有關雷射種類/波長與適應症之配對，何者較不適當？

選項

官方答案：D

Q-switched alexandrite 不是用來除毛，答案 D。

101 年第 40 題Ch.77Ch.45

病人出現black-gray skin，可能和下列何者有關？

  • ①心律不整接受amiodarone治療
  • ②rheumatoid arthritis的病人接受gold salt的注射治療
  • ③skin phototype V的病人接受長期高濃度的hydroquinone bleaching cream外用治療
  • ④alkaptonuria
選項

官方答案：E

①②③④皆可造成 gray-black 色素沉著，答案 E。

  • ①正確Amiodarone 在曝光處（臉、手背）產生 slate-gray／blue-gray 色素沉著，部分病人有光敏感；McKee 寫高劑量長期使用者出現 golden-brown 至 slate-gray 或藍紫色色素，組織學為血管周圍巨噬細胞內 PAS 陽性、黃棕色 lipofuscin-like 顆粒。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1365；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1367；McKee 5e p.646；McKee 5e p.648
  • ②正確Gold 造成 chrysiasis，呈 blue-gray 色調；McKee 寫非經腸 gold salts 治療（多為 rheumatoid arthritis 病人）在曝光處臉部出現 mauve/blue 至 slate-gray 色素，組織學為深層網狀真皮血管與汗腺周圍巨噬細胞內小黑色顆粒，偏光下呈橘紅色雙折射。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1366；Fitzpatrick 9e ch.210 p.3854；McKee 5e p.662；McKee 5e p.663
  • ③正確長期使用 hydroquinone 可引起 exogenous ochronosis，表現為臉部等處 blue-black／gray-black 色素斑，多見於深膚色族群；McKee 寫深膚色者塗含 hydroquinone 漂白霜可沉積與 alkaptonuria 相同的色素，組織學為淺層真皮黃棕色、不規則斷裂的 ochronotic fibers。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1365；Fitzpatrick 9e ch.77 p.1368；McKee 5e p.604；McKee 5e p.605
  • ④正確Alkaptonuria 為體染色體隱性的 endogenous ochronosis；McKee 寫 homogentisate 1,2-dioxygenase 缺乏使 homogentisic acid 堆積、氧化聚合成與膠原結合的黑色色素，造成組織 blue-black 變色（ochronosis）。Fitzpatrick 9e ch.77 p.1368；Fitzpatrick 9e ch.82 p.1471；McKee 5e p.603；McKee 5e p.605

附註Fitzpatrick 9e 對 alkaptonuria（endogenous ochronosis）著墨極少，依 McKee p.603、605。